Utvärdera säkerheten och effekten av AMOR-1 som en behandling för hypokalcemi associerad med hypoparatyreos hos vuxna

Inklusionskriterier:

1. En förståelse, förmåga och vilja att fullt ut följa studieprocedurer och restriktioner.
2. Förmåga att frivilligt ge skriftligt, undertecknat och daterat informerat samtycke som är tillämpligt för deltagare i studien.
3. Vuxna män eller kvinnor 18 år eller äldre (före screening). De < 25 år gamla kommer att undersökas radiologiskt för att säkerställa epifysisk stängning innan de registreras i studien.
4. Hypoparatyreospatienter, oavsett etiologi, som har för närvarande tillgängliga Standard of Care (SoC), t.ex. kalciumtillskott och aktiv vitamin D-metabolit/analog.
5. Oralt kalcium ≥ 1000 mg QD över det normala kalciumintaget via kosten
6. Albuminjusterad total serumkalciumkoncentrationsnivå mellan 7,5 mg/dL och 10,5 mg/dL, eller om den ligger utanför detta intervall, anses inte vara kliniskt signifikant av utredaren.
7. D-vitaminmetabolit/analog behandling med kalcitriol ≥0,25μg QD eller alfacalcidol ≥0,50 μg QD.
8. Serum 25-hydroxivitamin D (25OHD) ≥50 nmol/l (20 ng/ml), eller om lägre, anses inte vara kliniskt signifikant av utredaren.
9. Ingen förändring av behandlingen för hypokalcemi under de senaste 3 månaderna före screening som rapporterats av patienten eller genom medicinsk dokumentation.
10. Frånvaro av symtom från hypokalcemi under de senaste 3 månaderna före screening som rapporterats av patienten eller genom medicinsk dokumentation.
11. För patienter som får sköldkörtelersättningsbehandling är dosen stabil i minst 6 veckor före screening och TSH-serumnivåerna ligger inom det normala intervallet. En serum-TSH-nivå under den nedre gränsen för det normala intervallet men som inte går att upptäcka hos en deltagare som behandlas med sköldkörtelhormon kan tillåtas om det inte finns något förväntat behov av en förändring av sköldkörtelhormondosen under försöket.
12. Kvinnliga försökspersoner som är postmenopausala (12 månader i följd av spontan amenorré och ålder >= 51 år), eller som är kirurgiskt steriliserade kan inkluderas, liksom kvinnor i fertil ålder som hade ett negativt graviditetstest vid screening och är villiga att använda två medicinskt acceptabla preventivmetoder under hela studien och genomgå graviditetstest enligt studieprotokollet.

Uteslutningskriterier:

1. Alla sjukdomar som kan påverka kalciummetabolismen eller kalciumhomeostas förutom hypoparatyreos, såsom aktiv hypertyreos, Pagets bensjukdom, typ 1 eller dåligt kontrollerad typ 2 diabetes mellitus (HbA1c > 9%), akromegali, multipel endokrin neoplasi typ I och II , Cushings syndrom eller sjukdom, allvarlig och kronisk hjärt-, lever- eller njursjukdom, akut pankreatit, undernäring, nyligen långvarig orörlighet, aktiv malignitet, myelom.
2. Levertransaminaser (ALAT och ASAT) > 3 gånger den övre gränsen.
3. Svår njurinsufficiens definieras som uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) < 30 ml/min/1,73 m2.
4. Klinisk historia av symtomatisk njursten under de senaste 3 månaderna. Patienter med asymtomatiska njursten är tillåtna.
5. Dåligt kontrollerat korttarmssyndrom, tarmresektion, tropisk sprue, celiaki, ulcerös kolit och Crohns sjukdom.
6. Kronisk/svår hjärtsjukdom inklusive men inte begränsat till hjärtsvikt, arytmier, bradykardi (vilopuls < 48 slag/minut).
7. Anfallsstörning/epilepsi med en historia av anfall inom de senaste 6 månaderna före screening.
8. Akut gikt inom 6 månader före screening.
9. Cerebrovaskulär olycka inom 2 år före screening.
10. Patienter som är beroende av regelbundna parenterala kalciuminfusioner (t.ex. kalciumglukonat) för att upprätthålla kalciumhomeostas.
11. Användning av förbjudna läkemedel inom respektive förbjudna perioder före screening såsom loopdiuretika (30 dagar), raloxifenhydroklorid (3 månader), litium (30 dagar), metotrexat (3 månader) eller systemiska kortikosteroider (3 månader).
12. Tiaziddiuretika kan tillåtas om dosen har förblivit stabil i tre månader före screening och det inte finns något förväntat behov av en dosändring under prövningen.
13. Andra läkemedel som är kända för att påverka kalcium- och benmetabolismen, såsom kalcitonin, cinacalcethydroklorid och fluoridtabletter inom 3 månader före screening.
14. Användning av orala bisfosfonater inom 6 månader eller IV bisfosfonatpreparat inom 12 månader före screening.
15. Tidigare behandling med PTH/paratyreoideahormonrelaterade proteinliknande läkemedel, inklusive PTH(1-84) och PTH(1-34) inom 30 dagar före screening.
16. Historik med diagnostiserat missbruk eller alkoholberoende under de senaste 3 åren.
17. Gravida/ammande patienter.