Avaliando a segurança e eficácia do AMOR-1 como tratamento para hipocalcemia associada ao hipoparatireoidismo em adultos

Critérios de inclusão:

1. Compreensão, capacidade e vontade de cumprir integralmente os procedimentos e restrições do estudo.
2. Capacidade de fornecer voluntariamente consentimento informado por escrito, assinado e datado, conforme aplicável aos participantes do estudo.
3. Homens ou mulheres adultos com 18 anos ou mais (antes da triagem). Aqueles com menos de 25 anos serão examinados radiologicamente para garantir o fechamento epifisário antes da inscrição no estudo.
4. Pacientes com hipoparatireoidismo, de qualquer etiologia, que estão atualmente em tratamento padrão (SoC) disponível, por exemplo, suplemento de cálcio e metabólito/análogo ativo de vitamina D.
5. Cálcio oral ≥ 1.000 mg QD acima da ingestão normal de cálcio na dieta
6. Nível de concentração sérica total de cálcio ajustado pela albumina entre 7,5 mg/dL e 10,5 mg/dL, ou se estiver fora desta faixa, considerado não clinicamente significativo pelo Investigador.
7. Terapia com metabólito/análogo de vitamina D com calcitriol ≥0,25 μg QD ou alfacalcidol ≥0,50 μg QD.
8. 25-hidroxivitamina D sérica (25OHD) ≥50 nmol/l (20 ng/ml), ou se abaixo, considerado não clinicamente significativo pelo investigador.
9. Nenhuma mudança de tratamento para hipocalcemia nos últimos 3 meses antes da triagem, conforme relatado pelo paciente ou por meio de documentação médica.
10. Ausência de sintomas de hipocalcemia nos últimos 3 meses anteriores à triagem, conforme relatado pelo paciente ou por meio de documentação médica.
11. Para indivíduos que recebem terapia de reposição da tireoide, a dose é estável por pelo menos 6 semanas antes da triagem e os níveis séricos de TSH estão dentro da faixa normal. Um nível sérico de TSH abaixo do limite inferior da faixa normal, mas não indetectável no participante tratado com hormônio tireoidiano, pode ser permitido se não houver necessidade prevista de alteração na dose do hormônio tireoidiano durante o estudo.
12. Mulheres na pós-menopausa (12 meses consecutivos de amenorréia espontânea e idade >= 51 anos) ou que foram esterilizadas cirurgicamente podem ser inscritas, assim como mulheres com potencial para engravidar que tiveram um teste de gravidez negativo na triagem e estão dispostas a usar dois medicamentos métodos contraceptivos aceitáveis ​​​​durante o estudo e submeter-se a testes de gravidez de acordo com o protocolo do estudo.

Critérios de exclusão:

1. Qualquer doença que possa afetar o metabolismo ou a homeostase do cálcio, exceto o hipoparatireoidismo, como hipertireoidismo ativo, doença óssea de Paget, diabetes mellitus tipo 1 ou tipo 2 mal controlada (HbA1c > 9%), acromegalia, neoplasia endócrina múltipla tipos I e II , síndrome ou doença de Cushing, doença cardíaca, hepática ou renal grave e crônica, , pancreatite aguda, desnutrição, imobilidade prolongada recente, malignidade ativa, mieloma.
2. Transaminases hepáticas (ALT e AST) > 3 vezes o limite superior.
3. Insuficiência renal grave definida como taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) < 30 ml/min/1,73 m2.
4. História clínica de cálculos renais sintomáticos nos últimos 3 meses. Indivíduos com cálculos renais assintomáticos são permitidos.
5. Síndrome do intestino curto mal controlada, ressecção intestinal, espru tropical, doença celíaca, colite ulcerativa e doença de Crohn.
6. Doença cardíaca crónica/grave incluindo, mas não se limitando a, insuficiência cardíaca, arritmias, bradicardia (frequência cardíaca em repouso < 48 batimentos/minuto).
7. Distúrbio convulsivo/epilepsia com história de convulsão nos últimos 6 meses antes da triagem.
8. Gota aguda nos 6 meses anteriores à triagem.
9. Acidente cerebrovascular nos 2 anos anteriores à triagem.
10. Indivíduos dependentes de infusões parenterais regulares de cálcio (por exemplo, gluconato de cálcio) para manter a homeostase do cálcio.
11. Uso de medicamentos proibidos dentro dos respectivos períodos proibidos antes da triagem, como diuréticos de alça (30 dias), cloridrato de raloxifeno (3 meses), lítio (30 dias), metotrexato (3 meses) ou corticosteróides sistêmicos (3 meses).
12. Os diuréticos tiazídicos podem ser permitidos se a dosagem tiver permanecido estável durante três meses antes da triagem e não houver necessidade esperada de alteração da dosagem durante o estudo.
13. Outros medicamentos conhecidos por influenciar o metabolismo do cálcio e dos ossos, como calcitonina, cloridrato de cinacalcet e comprimidos de flúor, nos 3 meses anteriores à triagem.
14. Uso de bifosfonatos orais dentro de 6 meses ou preparações de bifosfonatos intravenosos dentro de 12 meses antes da triagem.
15. Tratamento prévio com medicamentos semelhantes a proteínas relacionados ao PTH/hormônio da paratireóide, incluindo PTH(1-84) e PTH(1-34) dentro de 30 dias antes da triagem.
16. História de abuso de substâncias ou dependência de álcool diagnosticado nos últimos 3 anos.
17. Pacientes grávidas/amamentando.