Az AMOR-1 biztonságosságának és hatékonyságának értékelése a hypoparathyreosissal összefüggő hypocalcaemia kezelésére felnőtteknél

Bevételi kritériumok:

1. Megértés, képesség és hajlandóság a tanulmányi eljárások és korlátozások maradéktalan betartására.
2. Képes önkéntes írásos, aláírt és keltezett, tájékozott beleegyezést adni a vizsgálatban résztvevők számára.
3. Felnőtt férfiak vagy 18 éves vagy idősebb nők (a szűrés előtt). A 25 év alattiakat radiológiailag megvizsgálják, hogy biztosítsák az epifízis záródását a vizsgálatba való felvétel előtt.
4. Bármilyen etiológiájú hypoparathyreosisos betegek, akik a jelenleg elérhető Standard of Care (SoC) kezelésben részesülnek, például kalcium-kiegészítőt és aktív D-vitamin metabolitot/analógot kapnak.
5. Orális kalcium ≥ 1000 mg QD a normál étrendi kalciumbevitel felett
6. Az albuminnal korrigált teljes szérum kalciumkoncentráció szintje 7,5 mg/dl és 10,5 mg/dl között van, vagy ha ezen a tartományon kívül esik, akkor a vizsgáló nem tartja klinikailag szignifikánsnak.
7. D-vitamin metabolit/analóg terápia kalcitriollal ≥0,25 μg QD vagy alfacalcidollal ≥0,50 μg QD.
8. A szérum 25-hidroxi-D-vitamin (25OHD) ≥50 nmol/l (20 ng/ml), vagy ha ez alatta van, a vizsgáló szerint klinikailag nem jelentős.
9. A hypocalcaemia kezelésében nem történt változás a szűrést megelőző utolsó 3 hónapban, amint azt a páciens jelentette vagy az orvosi dokumentáció alapján.
10. Hipokalcémia tüneteinek hiánya a szűrést megelőző elmúlt 3 hónapban a beteg által vagy orvosi dokumentáció alapján.
11. A pajzsmirigypótló terápiában részesülő betegeknél a dózis a szűrés előtt legalább 6 hétig stabil, és a TSH szérumszintje a normál tartományon belül van. A normál tartomány alsó határa alatti, de a pajzsmirigyhormonnal kezelt résztvevőknél nem észlelhető szérum TSH-szint megengedhető, ha a vizsgálat során várhatóan nincs szükség a pajzsmirigyhormon dózisának módosítására.
12. Posztmenopauzás nők (12 egymást követő hónap spontán amenorrhoea és életkor >= 51 év) vagy műtétileg sterilizált női alanyok vehetők részt, valamint olyan fogamzóképes nők, akiknek negatív terhességi tesztje volt a szűréskor, és hajlandóak kettőt orvosilag alkalmazni. elfogadható fogamzásgátlási módszereket kell alkalmazni a vizsgálat időtartama alatt, és terhességi tesztet kell végezni a vizsgálati protokoll szerint.

Kizárási kritériumok:

1. Minden olyan betegség, amely befolyásolhatja a kalcium-anyagcserét vagy a kalcium-homeosztázist, kivéve a hypoparathyreosisot, mint például az aktív pajzsmirigy-túlműködés, a Paget-féle csontbetegség, az 1-es típusú vagy rosszul kontrollált 2-es típusú diabetes mellitus (HbA1c > 9%), akromegália, többszörös endokrin neoplázia I. és II. , Cushing-szindróma vagy betegség, súlyos és krónikus szív-, máj- vagy vesebetegség, , akut hasnyálmirigy-gyulladás, alultápláltság, közelmúltban elhúzódó mozdulatlanság, aktív rosszindulatú daganat, mielóma.
2. Máj transzaminázok (ALT és AST) > a felső határ háromszorosa.
3. Súlyos veseelégtelenség, becsült glomeruláris filtrációs ráta (eGFR) < 30 ml/perc/1,73 m2.
4. A tünetekkel járó vesekövek klinikai anamnézisében az elmúlt 3 hónapban. Tünetmentes vesekőben szenvedő betegek megengedettek.
5. Rosszul szabályozott rövid bél szindróma, bél reszekció, trópusi sprue, cöliákia, fekélyes vastagbélgyulladás és Crohn-betegség.
6. Krónikus/súlyos szívbetegség, beleértve, de nem kizárólagosan a szívelégtelenséget, aritmiákat, bradycardiát (nyugalmi pulzusszám < 48 ütés/perc).
7. A szűrést megelőző 6 hónapban görcsroham/epilepszia.
8. Akut köszvény a szűrést megelőző 6 hónapon belül.
9. Cerebrovascularis baleset a szűrést megelőző 2 éven belül.
10. A kalcium homeosztázis fenntartása érdekében rendszeres parenterális kalcium infúzióktól (pl. kalcium-glükonát) függő alanyok.
11. Tiltott gyógyszerek alkalmazása a megfelelő tiltott időszakon belül a szűrést megelőzően, mint például kacsdiuretikumok (30 nap), raloxifen-hidroklorid (3 hónap), lítium (30 nap), metotrexát (3 hónap) vagy szisztémás kortikoszteroidok (3 hónap).
12. A tiazid diuretikumok akkor engedélyezhetők, ha a dózis a szűrés előtt három hónapig stabil maradt, és a vizsgálat során várhatóan nincs szükség dózismódosításra.
13. Egyéb gyógyszerek, amelyekről ismert, hogy befolyásolják a kalcium- és csontanyagcserét, például a kalcitonin, a cinakalcet-hidroklorid és a fluorid tabletták a szűrést megelőző 3 hónapon belül.
14. Orális biszfoszfonátok alkalmazása 6 hónapon belül vagy IV biszfoszfonát készítmények alkalmazása 12 hónapon belül a szűrést megelőzően.
15. Korábbi kezelés PTH/mellékpajzsmirigy hormonhoz kapcsolódó fehérjeszerű gyógyszerekkel, beleértve a PTH(1-84) és PTH(1-34) szűrést megelőző 30 napon belül.
16. Diagnosztizált kábítószer-használat vagy alkoholfüggőség az elmúlt 3 évben.
17. Terhes/szoptató betegek.