Evaluering av sikkerheten og effekten av AMOR-1 som en behandling for hypokalsemi assosiert med hypoparatyreoidisme hos voksne

Inkluderingskriterier:

1. En forståelse, evne og vilje til fullt ut å følge studieprosedyrer og restriksjoner.
2. Evne til frivillig å gi skriftlig, signert og datert informert samtykke som er relevant for deltakere i studien.
3. Voksne menn eller kvinner 18 år eller eldre (før screening). De < 25 år vil bli undersøkt radiologisk for å sikre epifysisk lukking før de meldes inn i studien.
4. Hypoparathyroidismepasienter, uansett etiologi, som er på tilgjengelig Standard of Care (SoC), f.eks. kalsiumtilskudd og aktiv vitamin D-metabolitt/analog.
5. Oralt kalsium ≥ 1000 mg QD over det normale kalsiuminntaket i kosten
6. Albuminjustert totalt serumkalsiumkonsentrasjonsnivå mellom 7,5 mg/dL og 10,5 mg/dL, eller dersom det er utenfor dette området, ansett som ikke klinisk signifikant av etterforskeren.
7. Vitamin D-metabolitt/analog behandling med kalsitriol ≥0,25μg QD eller alfacalcidol ≥0,50 μg QD.
8. Serum 25-hydroksyvitamin D (25OHD) ≥50 nmol/l (20 ng/ml), eller hvis under, vurdert som ikke klinisk signifikant av etterforskeren.
9. Ingen endring av behandling for hypokalsemi i løpet av de siste 3 månedene før screening som rapportert av pasienten eller gjennom medisinsk dokumentasjon.
10. Fravær av symptomer fra hypokalsemi de siste 3 månedene før screening som rapportert av pasienten eller gjennom medisinsk dokumentasjon.
11. For personer som får thyreoideasubstitusjonsbehandling er dosen stabil i minst 6 uker før screening og TSH-serumnivåene er innenfor normalområdet. Et serum-TSH-nivå under den nedre grensen for normalområdet, men som ikke kan påvises hos deltakere som behandles med skjoldbruskkjertelhormon, kan tillates dersom det ikke er forventet behov for en endring i skjoldbruskhormondosen under forsøket.
12. Kvinnelige forsøkspersoner som er postmenopausale (12 påfølgende måneder med spontan amenoré og alder >= 51 år), eller som er kirurgisk sterilisert kan bli registrert, det samme kan kvinner i fertil alder som hadde en negativ graviditetstest ved screening og er villige til å bruke to medisinske akseptable prevensjonsmetoder under studiens varighet og gjennomgå graviditetstesting i henhold til studieprotokollen.

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver sykdom som kan påvirke kalsiummetabolismen eller kalsiumhomeostase bortsett fra hypoparatyreose, slik som aktiv hypertyreose, Pagets bensykdom, type 1 eller dårlig kontrollert type 2 diabetes mellitus (HbA1c > 9%), akromegali, multippel endokrin neoplasi type I og II , Cushings syndrom eller sykdom, alvorlig og kronisk hjerte-, lever- eller nyresykdom, akutt pankreatitt, underernæring, nylig langvarig immobilitet, aktiv malignitet, myelom.
2. Levertransaminaser (ALAT og ASAT) > 3 ganger øvre grense.
3. Alvorlig nyresvikt definert som estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) < 30 ml/min/1,73 m2.
4. Klinisk historie med symptomatisk nyrestein i løpet av de siste 3 månedene. Pasienter med asymptomatiske nyrestein er tillatt.
5. Dårlig kontrollert korttarmsyndrom, tarmreseksjon, tropisk sprue, cøliaki, ulcerøs kolitt og Crohns sykdom.
6. Kronisk/alvorlig hjertesykdom inkludert, men ikke begrenset til, hjertesvikt, arytmier, bradykardi (hvilepuls < 48 slag/minutt).
7. Anfallsforstyrrelse/epilepsi med anfallshistorie innen de siste 6 månedene før screening.
8. Akutt gikt innen 6 måneder før screening.
9. Cerebrovaskulær ulykke innen 2 år før screening.
10. Personer som er avhengige av vanlige parenterale kalsiuminfusjoner (f.eks. kalsiumglukonat) for å opprettholde kalsiumhomeostase.
11. Bruk av forbudte medisiner innen respektive forbudte perioder før screening som loop-diuretika (30 dager), raloksifenhydroklorid (3 måneder), litium (30 dager), metotreksat (3 måneder) eller systemiske kortikosteroider (3 måneder).
12. Tiaziddiuretika kan tillates dersom dosen har holdt seg stabil i tre måneder før screening, og det ikke er forventet behov for en doseendring under forsøket.
13. Andre legemidler som er kjent for å påvirke kalsium- og benmetabolismen, som kalsitonin, cinacalcethydroklorid og fluoridtabletter innen 3 måneder før screening.
14. Bruk av orale bisfosfonater innen 6 måneder eller IV bisfosfonatpreparater innen 12 måneder før screening.
15. Tidligere behandling med PTH/paratyreoideahormonrelaterte proteinlignende legemidler, inkludert PTH(1-84) og PTH(1-34) innen 30 dager før screening.
16. Anamnese med diagnostisert rusmisbruk eller alkoholavhengighet i løpet av de siste 3 årene.
17. Gravide/ammende pasienter.