Evaluatie van de veiligheid en werkzaamheid van AMOR-1 als behandeling voor hypocalciëmie geassocieerd met hypoparathyreoïdie bij volwassenen

Inclusiecriteria:

1. Begrip, vermogen en bereidheid om volledig te voldoen aan studieprocedures en -beperkingen.
2. Mogelijkheid om vrijwillig schriftelijke, ondertekende en gedateerde geïnformeerde toestemming te geven, zoals van toepassing op deelnemers aan het onderzoek.
3. Volwassen mannen of vrouwen van 18 jaar of ouder (vóór screening). Degenen jonger dan 25 jaar zullen radiologisch worden onderzocht om ervoor te zorgen dat de epifysairschijven gesloten zijn voordat ze aan het onderzoek deelnemen.
4. Patiënten met hypoparathyreoïdie, van welke etiologie dan ook, die de momenteel beschikbare Standard of Care (SoC) krijgen, bijvoorbeeld een calciumsupplement en een actieve vitamine D-metaboliet/analoog.
5. Oraal calcium ≥ 1000 mg QD boven de normale calciuminname via de voeding
6. Voor albumine gecorrigeerde totale serumcalciumconcentratie tussen 7,5 mg/dl en 10,5 mg/dl, of indien buiten dit bereik, door de onderzoeker als niet klinisch significant beschouwd.
7. Vitamine D-metaboliet/analoge therapie met calcitriol ≥0,25 μg QD of alfacalcidol ≥0,50 μg QD.
8. Serum 25-hydroxyvitamine D (25OHD) ≥50 nmol/l (20 ng/ml), of indien lager, door de onderzoeker als niet klinisch significant beschouwd.
9. Geen verandering in de behandeling voor hypocalciëmie gedurende de laatste 3 maanden voorafgaand aan de screening, zoals gerapporteerd door de patiënt of via medische documentatie.
10. Afwezigheid van symptomen van hypocalciëmie gedurende de laatste 3 maanden voorafgaand aan de screening, zoals gerapporteerd door de patiënt of via medische documentatie.
11. Bij proefpersonen die een schildkliervervangende therapie krijgen, is de dosis stabiel gedurende ten minste 6 weken voorafgaand aan de screening en liggen de TSH-serumwaarden binnen het normale bereik. Een serum-TSH-waarde onder de ondergrens van het normale bereik, maar niet ondetecteerbaar bij deelnemers die worden behandeld met schildklierhormoon, kan worden toegestaan ​​als er geen verwachte noodzaak is voor een verandering in de dosis schildklierhormoon tijdens de proef.
12. Vrouwelijke proefpersonen die postmenopauzaal zijn (12 opeenvolgende maanden van spontane amenorroe en een leeftijd >= 51 jaar), of die operatief zijn gesteriliseerd, kunnen worden ingeschreven, net als vrouwen in de vruchtbare leeftijd die bij de screening een negatieve zwangerschapstest hebben gehad en bereid zijn twee medische testen te gebruiken. aanvaardbare anticonceptiemethoden voor de duur van het onderzoek en een zwangerschapstest ondergaan volgens het onderzoeksprotocol.

Uitsluitingscriteria:

1. Elke ziekte die het calciummetabolisme of de calciumhomeostase zou kunnen beïnvloeden anders dan hypoparathyreoïdie, zoals actieve hyperthyreoïdie, de botziekte van Paget, type 1 of slecht gecontroleerde type 2 diabetes mellitus (HbA1c > 9%), acromegalie, multipele endocriene neoplasie type I en II syndroom of ziekte van Cushing, ernstige en chronische hart-, lever- of nierziekte, acute pancreatitis, ondervoeding, recente langdurige immobiliteit, actieve maligniteit, myeloom.
2. Levertransaminasen (ALT en AST) > 3 maal de bovengrens.
3. Ernstige nierinsufficiëntie gedefinieerd als geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) < 30 ml/min/1,73 m2.
4. Klinische geschiedenis van symptomatische nierstenen in de afgelopen 3 maanden. Personen met asymptomatische nierstenen zijn toegestaan.
5. Slecht gecontroleerd kortedarmsyndroom, darmresectie, tropische spruw, coeliakie, colitis ulcerosa en de ziekte van Crohn.
6. Chronische/ernstige hartziekte, inclusief maar niet beperkt tot hartfalen, aritmieën, bradycardie (hartslag in rust < 48 slagen/minuut).
7. Convulsieve stoornis/epilepsie met een voorgeschiedenis van convulsies in de voorafgaande 6 maanden voorafgaand aan de screening.
8. Acute jicht binnen 6 maanden voorafgaand aan screening.
9. Cerebrovasculair accident binnen 2 jaar voorafgaand aan de screening.
10. Patiënten die afhankelijk zijn van regelmatige parenterale calciuminfusies (bijv. calciumgluconaat) om de calciumhomeostase te behouden.
11. Gebruik van verboden medicijnen binnen de respectievelijke verboden perioden voorafgaand aan de screening, zoals lisdiuretica (30 dagen), raloxifenehydrochloride (3 maanden), lithium (30 dagen), methotrexaat (3 maanden) of systemische corticosteroïden (3 maanden).
12. Thiazidediuretica kunnen worden toegestaan ​​als de dosering drie maanden voorafgaand aan de screening stabiel is gebleven en er naar verwachting geen noodzaak is voor een dosisaanpassing tijdens de proef.
13. Andere geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze het calcium- en botmetabolisme beïnvloeden, zoals calcitonine, cinacalcethydrochloride en fluoridetabletten binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening.
14. Gebruik van orale bisfosfonaten binnen 6 maanden of intraveneuze bisfosfonaten binnen 12 maanden voorafgaand aan de screening.
15. Eerdere behandeling met PTH/parathyroïdhormoon-gerelateerde eiwitachtige geneesmiddelen, waaronder PTH(1-84) en PTH(1-34) binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening.
16. Geschiedenis van gediagnosticeerd middelenmisbruik of alcoholafhankelijkheid in de afgelopen 3 jaar.
17. Zwangere patiënten/patiënten die borstvoeding geven.