Оценка безопасности и эффективности AMOR-1 для лечения гипокальциемии, связанной с гипопаратиреозом, у взрослых

Критерии включения:

1. Понимание, способность и желание полностью соблюдать процедуры и ограничения обучения.
2. Способность добровольно предоставить письменное, подписанное и датированное информированное согласие, применимое к участникам исследования.
3. Взрослые мужчины или женщины от 18 лет и старше (до скрининга). Лица младше 25 лет будут обследованы радиологически, чтобы убедиться в закрытии эпифиза перед включением в исследование.
4. Пациенты с гипопаратиреозом любой этиологии, которые получают доступные в настоящее время стандарты лечения (SoC), например, добавки кальция и активный метаболит/аналог витамина D.
5. Пероральный кальций на ≥ 1000 мг один раз в день выше обычного потребления кальция с пищей
6. Уровень общей концентрации кальция в сыворотке, скорректированный с учетом альбумина, составляет от 7,5 мг/дл до 10,5 мг/дл или, если он выходит за пределы этого диапазона, считается исследователем клинически значимым.
7. Терапия метаболитами/аналогами витамина D с использованием кальцитриола ≥0,25 мкг один раз в день или альфакальцидола ≥0,50 мкг один раз в день.
8. Уровень 25-гидроксивитамина D (25OHD) в сыворотке ≥50 нмоль/л (20 нг/мл) или, если он ниже, считается исследователем клинически не значимым.
9. Никаких изменений в лечении гипокальциемии за последние 3 месяца до скрининга, как сообщил пациент или в медицинской документации.
10. Отсутствие симптомов гипокальциемии в течение последних 3 месяцев до скрининга по сообщению пациента или в медицинской документации.
11. Для субъектов, получающих заместительную терапию щитовидной железы, доза остается стабильной в течение как минимум 6 недель до скрининга, а уровни ТТГ в сыворотке находятся в пределах нормального диапазона. Уровень ТТГ в сыворотке ниже нижнего предела нормального диапазона, но не неопределяемый у участника, получающего гормон щитовидной железы, может быть разрешен, если нет ожидаемой необходимости в изменении дозы гормона щитовидной железы во время исследования.
12. Могут быть включены женщины в постменопаузе (12 последовательных месяцев спонтанной аменореи и возраст >= 51 года) или прошедшие хирургическую стерилизацию, а также женщины детородного возраста, у которых при скрининге был отрицательный тест на беременность и которые готовы использовать два медицинских препарата. приемлемые методы контрацепции на время исследования и пройти тестирование на беременность согласно протоколу исследования.

Критерии исключения:

1. Любое заболевание, которое может повлиять на метаболизм кальция или гомеостаз кальция, кроме гипопаратиреоза, например активный гипертиреоз, болезнь Педжета, сахарный диабет 1-го типа или плохо контролируемый сахарный диабет 2-го типа (HbA1c > 9%), акромегалия, множественные эндокринные неоплазии I и II типов. синдром или болезнь Кушинга, тяжелые и хронические заболевания сердца, печени или почек, острый панкреатит, недостаточность питания, недавняя длительная неподвижность, активное злокачественное новообразование, миелома.
2. Печеночные трансаминазы (АЛТ и АСТ) > в 3 раза превышают верхний предел.
3. Тяжелая почечная недостаточность определяется как расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) < 30 мл/мин/1,73. м2.
4. Клинический анамнез симптоматических камней в почках в течение последних 3 месяцев. Допускаются субъекты с бессимптомными камнями в почках.
5. Плохо контролируемый синдром короткой кишки, резекция кишки, тропическая спру, целиакия, язвенный колит и болезнь Крона.
6. Хроническое/тяжелое заболевание сердца, включая, помимо прочего, сердечную недостаточность, аритмии, брадикардию (частота пульса в покое <48 ударов в минуту).
7. Судорожное расстройство/эпилепсия с приступами в анамнезе в течение последних 6 месяцев до скрининга.
8. Острая подагра в течение 6 месяцев до скрининга.
9. Нарушение мозгового кровообращения в течение 2 лет до скрининга.
10. Субъекты, зависящие от регулярных парентеральных инфузий кальция (например, глюконата кальция) для поддержания гомеостаза кальция.
11. Использование запрещенных лекарств в соответствующие запрещенные периоды до скрининга, таких как петлевые диуретики (30 дней), ралоксифен гидрохлорид (3 месяца), литий (30 дней), метотрексат (3 месяца) или системные кортикостероиды (3 месяца).
12. Тиазидные диуретики могут быть разрешены, если дозировка оставалась стабильной в течение трех месяцев до скрининга и нет ожидаемой необходимости в изменении дозировки во время исследования.
13. Другие препараты, которые, как известно, влияют на метаболизм кальция и костей, такие как кальцитонин, гидрохлорид цинакальцета и таблетки фторида, в течение 3 месяцев до скрининга.
14. Использование пероральных бисфосфонатов в течение 6 месяцев или внутривенных препаратов бисфосфонатов в течение 12 месяцев до скрининга.
15. Предыдущее лечение протеиноподобными препаратами, связанными с ПТГ/паратиреоидным гормоном, включая ПТГ(1-84) и ПТГ(1-34), в течение 30 дней до скрининга.
16. В анамнезе диагностирована злоупотребление психоактивными веществами или алкогольная зависимость в течение предыдущих 3 лет.
17. Беременные/кормящие пациентки.