Hodnocení bezpečnosti a účinnosti AMOR-1 jako léčby hypokalcémie spojené s hypoparatyreózou u dospělých

Kritéria zahrnutí:

1. Pochopení, schopnost a ochota plně dodržovat studijní postupy a omezení.
2. Schopnost dobrovolně poskytnout písemný, podepsaný a datovaný informovaný souhlas, který se vztahuje na účastníky studie.
3. Dospělí muži nebo ženy starší 18 let (před screeningem). Osoby ve věku < 25 let budou před zařazením do studie rentgenologicky vyšetřeny, aby se zajistilo uzavření epifýz.
4. Pacienti s hypoparatyreózou z jakékoli etiologie, kteří jsou na aktuálně dostupné standardní péči (SoC), např. doplněk vápníku a aktivní metabolit/analog vitaminu D.
5. Perorální vápník ≥ 1000 mg QD nad normální dietní příjem vápníku
6. Hladina celkové koncentrace vápníku v séru upravená na albumin mezi 7,5 mg/dl a 10,5 mg/dl, nebo pokud je mimo tento rozsah, považuje zkoušející za klinicky nevýznamnou.
7. Léčba metabolitem/analogem vitaminu D s kalcitriolem ≥ 0,25 μg QD nebo alfakalcidolem ≥ 0,50 μg QD.
8. Sérový 25-hydroxyvitamín D (25OHD) ≥50 nmol/l (20 ng/ml), nebo pokud je nižší, zkoušející to nepovažuje za klinicky významné.
9. Žádná změna léčby hypokalcémie za poslední 3 měsíce před Screeningem, jak uvádí pacient nebo lékařská dokumentace.
10. Absence příznaků hypokalcémie během posledních 3 měsíců před screeningem, jak uvádí pacient nebo lékařská dokumentace.
11. Pro subjekty, které dostávají substituční terapii štítné žlázy, je dávka stabilní po dobu alespoň 6 týdnů před screeningem a hladiny TSH v séru jsou v normálním rozmezí. Hladina TSH v séru pod spodní hranicí normálního rozmezí, ale nedetekovatelná u účastníka léčeného hormonem štítné žlázy, může být povolena, pokud se nepředpokládá potřeba změny dávky hormonu štítné žlázy během studie.
12. Mohou být zařazeny ženy, které jsou po menopauze (12 po sobě jdoucích měsíců spontánní amenorey a věk >= 51 let) nebo které jsou chirurgicky sterilizovány, stejně jako ženy ve fertilním věku, které měly negativní těhotenský test při screeningu a jsou ochotny použít dva lékařské vyšetření. přijatelné metody antikoncepce po dobu trvání studie a podstoupí těhotenský test podle protokolu studie.

Kritéria vyloučení:

1. Jakékoli onemocnění, které může ovlivnit metabolismus vápníku nebo homeostázu vápníku, jiné než hypoparatyreóza, jako je aktivní hypertyreóza, Pagetova kostní choroba, diabetes mellitus 1. typu nebo špatně kontrolovaný diabetes mellitus 2. typu (HbA1c > 9 %), akromegalie, mnohočetná endokrinní neoplazie typu I a II , Cushingův syndrom nebo nemoc, těžké a chronické onemocnění srdce, jater nebo ledvin, , akutní pankreatitida, podvýživa, nedávná prodloužená imobilita, aktivní malignita, myelom.
2. Jaterní transaminázy (ALT a AST) > 3násobek horní hranice.
3. Těžká renální insuficience definovaná jako odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) < 30 ml/min/1,73 m2.
4. Klinická anamnéza symptomatických ledvinových kamenů během posledních 3 měsíců. Pacienti s asymptomatickými ledvinovými kameny jsou povoleni.
5. Špatně kontrolovaný syndrom krátkého střeva, resekce střev, tropická sprue, celiakie, ulcerózní kolitida a Crohnova choroba.
6. Chronické/závažné srdeční onemocnění zahrnující, ale bez omezení, srdeční selhání, arytmie, bradykardii (klidová srdeční frekvence < 48 tepů/minutu).
7. Záchvatová porucha/epilepsie s anamnézou záchvatu během předchozích 6 měsíců před screeningem.
8. Akutní dna do 6 měsíců před screeningem.
9. Cévní mozková příhoda do 2 let před screeningem.
10. Subjekty závislé na pravidelných parenterálních infuzích vápníku (např. glukonátu vápenatého) k udržení homeostázy vápníku.
11. Užívání zakázaných léků v příslušných zakázaných obdobích před screeningem, jako jsou kličková diuretika (30 dnů), raloxifen hydrochlorid (3 měsíce), lithium (30 dnů), metotrexát (3 měsíce) nebo systémové kortikosteroidy (3 měsíce).
12. Thiazidová diuretika mohou být povolena, pokud dávka zůstala stabilní po dobu tří měsíců před screeningem a během studie se neočekává potřeba změny dávkování.
13. Další léky, o kterých je známo, že ovlivňují metabolismus vápníku a kostí, jako je kalcitonin, cinakalcet hydrochlorid a fluoridové tablety během 3 měsíců před screeningem.
14. Použití perorálních bisfosfonátů během 6 měsíců nebo IV bisfosfonátů během 12 měsíců před screeningem.
15. Předchozí léčba PTH/parathormony podobnými proteiny, včetně PTH(1-84) a PTH(1-34) během 30 dnů před screeningem.
16. Anamnéza diagnostikovaného zneužívání návykových látek nebo závislosti na alkoholu během předchozích 3 let.
17. Těhotné/kojící pacientky.