Radioimmunoterapia kiinteissä kasvaimissa (PNRR-MCNT2-2023-12378239-Aim2)

Tämä on tuleva monikeskuspilottitutkimus. Hoidon suunnittelussa otetaan käyttöön toiminnallinen ja spektroskooppinen neuroradiologinen kuvantaminen. Erikoistuneita ohjelmistoja käytetään suorittamaan radioaktiivisten piirteiden erottaminen ja esiopetettujen hermoverkkojen analysointi simulaatioon käytetyistä kehittyneistä MRI- (magneettikuvaus) ja CT (tietokonetomografia) -menetelmistä, jotta voidaan tunnistaa aggressiivisten ja radioresistenttien sairausalueiden leviämiskuvioita, joilla on korkeampi. taudin uusiutumisen todennäköisyys ja tehostaa annosta aggressiivisemmiksi tunnistetuilla alueilla sisäisen radioresistenssin torjumiseksi. Hypofraktioidun sädehoidon paradigma väittää hyötyvän lyhennetyistä hoitoajoista, parantuneesta elämänlaadusta, paremmasta pääsystä erikoistuneisiin hoitokeskuksiin ja mahdollisesti parantuneisiin kasvaintuloksiin paremmalla taudin hallinnassa ja pienemmällä kasvainten uudelleenpopulaatiolla. Neoadjuvantti-RT:n perusteet perustuvat ajatukseen, että kasvaimen aggressiivisia mekanismeja torjutaan sädehoidolla ennen sairauden kirurgista poistamista, jotta RT:n immunostimulatorinen potentiaali voidaan maksimoida ja näin ollen vähentää uusiutumista. Neoadjuvanttihoito tarjoaa lukuisia etuja, ennen kaikkea kyvyn säätää annos magneettikuvauksessa havaittuun patologiseen tilavuuteen ja rajoittaa säteilytetyn terveen aivokudoksen määrää. Lisäksi funktionaalisista neuroradiologisista ja spektroskooppisista tekniikoista johdetun kuvantamisen käyttö hoidon suunnittelussa antaisi meille mahdollisuuden nostaa annosta aggressiivisemmiksi tunnistetuilla alueilla, jotta voidaan torjua luontaista radioresistenssiä. Yksi suurimmista riskeistä voi olla mahdollisuus kehittää radionekroosi, mutta tämä ei olisi huolenaihe neoadjuvanttiasetuksissa, koska kaikki säteilytetty kudos poistetaan sitten kirurgisesti. Potilaita, jotka suostuvat osallistumaan tutkimukseen ja jotka instituuttimme neurokirurgian osaston arvion mukaan olisivat ehdokkaita radikaalikirurgiseen hoitoon, hoidetaan. Nämä potilaat saavat neoadjuvanttisädehoitoa viidessä fraktiossa, jotka tuottavat 30 Gy PTV:ssä ja 35-50 Gy GTV:ssä. Annoskorotusmenetelmä sisältää annoksen lisäämisen arvoon 35-40-42,5-45-47,5-50 Gy 5 peräkkäisen potilaan ryhmissä käyttäen tavallista kemoterapiaa (TMZ) leikkauksen jälkeen.

Nykyinen diagnostinen aivojen MRI mahdollistaa alkuperäisen sairauden ja sen aggressiivisimpien alueiden hyvän määritelmän. Koska uusiutumista on aina havaittu säteilytetyillä alueilla ja viimeaikaiset tutkimukset ovat osoittaneet, että marginaalien pienentäminen ei vaikuta kokonaiseloonjäämiseen, käytetään pienempiä marginaaleja GTV:stä CTV:hen ja CTV:stä PTV:hen. Siksi syntyy pienempiä määriä ja niitä käsitellään hypofraktioinnilla. Vakioreseptin mukaiset biologiset ekvivalenttiannokset (BED) toimitetaan tehosteella korkeampaan biologiseen ekvivalenttiannokseen aggressiivisimmilla alueilla paremman paikallisen hallinnan saavuttamiseksi, myrkyllisyyden hyväksyttävän tason ylläpitämiseksi ja siten lääkkeen kehittymisen parantamiseksi. sairaus. CE-merkittyjä laitteita (ohjelmistoja) käytetään hyväksytyn käyttötarkoituksen mukaisesti, kohteen määrittelyyn (TT ja MRI) ja hoidon toimittamiseen (lineaarikiihdytit) ja markkinoille saattamista koskevaa lupaa olevaa vakiolääkettä määrätä. Ennakoivan mallin saamiseksi tunnistetaan paikalliseen vasteeseen ja eloonjäämiseen liittyviä radioaktiivisia piirteitä. Samanaikaisesti keräämme PMBC:tä ja potilaan seerumia biopankkiin tunnistaaksemme hoidon tehon oletetun immunokorrelaation ja/tai hoidon vasteen/toksisuuden ennustavat biomarkkerit. Vertailun vuoksi kerätään myös terveiden vapaaehtoisten seerumeita potilaiden määrää vastaava määrä ja sukupuoli- ja ikäominaisuudet ovat verrattavissa viimeksi mainittuihin.