Radioimmunoterapia nei tumori solidi (PNRR-MCNT2-2023-12378239-Aim2)

Questo è uno studio pilota prospettico multicentrico. Per la pianificazione del trattamento verrà adottato l'imaging neuroradiologico funzionale e spettroscopico. Verranno utilizzati software specializzati per eseguire l'estrazione delle caratteristiche radiomiche e l'analisi di reti neurali pre-addestrate dall'MRI avanzata (risonanza magnetica) e dalla TC (tomografia computerizzata) utilizzate per la simulazione, per identificare modelli di distribuzione di aree di malattie aggressive e radioresistenti, con maggiore probabilità di recidiva della malattia, e di intensificare la dose sulle zone identificate come più aggressive, al fine di contrastare la radioresistenza intrinseca. Il paradigma della radioterapia ipofrazionata rivendica il vantaggio di tempi di trattamento ridotti, migliore qualità della vita, migliore accesso a centri di trattamento specializzati e esiti tumorali potenzialmente migliori con un maggiore controllo della malattia e un minore ripopolamento del tumore. Il razionale della RT neoadiuvante si basa sull'idea di contrastare i meccanismi aggressivi del tumore con la radioterapia prima che la malattia venga rimossa chirurgicamente, al fine di massimizzare il potenziale immunostimolante della RT, e quindi ridurre le recidive. Il trattamento neoadiuvante offre numerosi vantaggi, primo fra tutti la possibilità di adeguare la dose al volume patologico individuato dalla RM e di limitare il volume di tessuto cerebrale sano irradiato. Inoltre, l'utilizzo di immagini derivate da tecniche neuroradiologiche e spettroscopiche funzionali per la pianificazione del trattamento consentirebbe di aumentare la dose sulle aree identificate come più aggressive, per agire contro la radioresistenza intrinseca. Uno dei rischi maggiori potrebbe essere la possibilità di sviluppare radionecrosi, ma questo non sarebbe motivo di preoccupazione in ambito neoadiuvante, poiché tutto il tessuto irradiato verrà poi rimosso chirurgicamente. Verranno trattati i pazienti che accetteranno di partecipare allo studio e che sarebbero candidati al trattamento chirurgico radicale, secondo la valutazione del Dipartimento di Neurochirurgia del nostro Istituto. Questi pazienti riceveranno il trattamento radioterapico neoadiuvante in 5 frazioni eroganti 30 Gy su PTV e 35-50 Gy su GTV, con una modalità di dose-escalation che prevede l'aumento della dose a 35-40-42,5-45-47,5-50 Gy in gruppi di 5 pazienti consecutivi, utilizzando la chemioterapia standard (TMZ) dopo l'intervento chirurgico.

L'attuale risonanza magnetica cerebrale diagnostica consente una buona definizione della malattia iniziale e delle sue aree più aggressive. Poiché è sempre stato riscontrato che le recidive si verificano nelle aree irradiate e studi recenti hanno dimostrato che la riduzione dei margini non influisce sulla sopravvivenza globale, verranno utilizzati margini più piccoli da GTV a CTV e da CTV a PTV. Pertanto, volumi più piccoli verranno generati e trattati con ipofrazionamento. Verranno somministrate dosi equivalenti biologiche (BED) alla prescrizione standard, con boost ad una dose equivalente biologica più elevata, nelle zone più aggressive, al fine di ottenere un migliore controllo locale, mantenendo un livello accettabile di tossicità e quindi migliorare l'evoluzione della malattia. Verranno utilizzati dispositivi (software) marcati CE secondo l'uso approvato, per la definizione del target (TC e MRI) e per l'erogazione del trattamento (acceleratori lineari) e il farmaco standard, che ha l'autorizzazione alla commercializzazione, sarà utilizzato essere prescritto. Verranno identificate le caratteristiche radiomiche legate alla risposta locale e alla sopravvivenza, per ottenere un modello predittivo. Allo stesso tempo, raccoglieremo PMBC e siero del paziente nella biobanca per identificare presunti immunocorrelati di efficacia della terapia e/o biomarcatori predittivi di risposta/tossicità alla terapia. A fini comparativi verrà raccolto anche il siero di volontari sani, in numero equivalente a quello dei pazienti e con caratteristiche di sesso ed età paragonabili a questi ultimi.