Радиоиммунотерапия солидных опухолей (PNRR-MCNT2-2023-12378239-Aim2)

Это проспективное многоцентровое пилотное исследование. Функциональная и спектроскопическая нейрорадиологическая визуализация будет использоваться для планирования лечения. Специализированное программное обеспечение будет использоваться для извлечения радиомических признаков и анализа предварительно обученных нейронных сетей на основе передовых МРТ (магнитно-резонансной томографии) и КТ (компьютерной томографии), используемых для моделирования, для выявления закономерностей распределения областей агрессивных и радиорезистентных заболеваний с более высокими показателями. вероятность рецидива заболевания и увеличить дозу на участках, определенных как более агрессивные, чтобы противодействовать внутренней радиорезистентности. Парадигма гипофракционированной лучевой терапии утверждает, что ее преимущества заключаются в сокращении времени лечения, улучшении качества жизни, улучшении доступа к специализированным лечебным центрам и потенциальном улучшении исходов опухолей при более эффективном контроле над заболеванием и уменьшении повторной популяции опухоли. Обоснование неоадъювантной лучевой терапии основано на идее противодействия агрессивным механизмам опухоли с помощью лучевой терапии до хирургического удаления заболевания, чтобы максимизировать иммуностимулирующий потенциал лучевой терапии и, следовательно, уменьшить количество рецидивов. Неоадъювантное лечение дает многочисленные преимущества, прежде всего возможность корректировать дозу в соответствии с объемом патологии, выявленной с помощью МРТ, и ограничивать объем облученной здоровой ткани головного мозга. Кроме того, использование изображений, полученных с помощью функциональных нейрорадиологических и спектроскопических методов, для планирования лечения позволит нам увеличить дозу на областях, определенных как более агрессивные, чтобы действовать против внутренней радиорезистентности. Одним из основных рисков может быть возможность развития радионекроза, но это не будет поводом для беспокойства в неоадъювантной терапии, поскольку вся облученная ткань затем будет удалена хирургическим путем. Пациенты, согласные участвовать в исследовании и являющиеся кандидатами на радикальное хирургическое лечение, по оценке отделения нейрохирургии нашего института, будут пролечены. Эти пациенты будут получать неоадъювантную лучевую терапию в 5 фракциях с подачей 30 Гр на PTV и 35-50 Гр на GTV с модальностью эскалации дозы, которая включает увеличение дозы до 35-40-42,5-45-47,5-50. Гр в группах из 5 последовательных пациентов, применявших стандартную химиотерапию (ТМЗ) после операции.

Современная диагностическая МРТ головного мозга позволяет четко определить начальное заболевание и его наиболее агрессивные участки. Поскольку рецидивы всегда наблюдались в облученных районах, а недавние исследования показали, что уменьшение границ не влияет на общую выживаемость, будут использоваться меньшие границы при переходе от GTV к CTV и от CTV к PTV. Следовательно, будут генерироваться меньшие объемы и обрабатываться гипофракционированием. Биологические эквивалентные дозы (БЭД) по стандартному рецепту будут вводиться с повышением до более высокой биологической эквивалентной дозы в наиболее агрессивных зонах, чтобы получить лучший местный контроль, поддерживать приемлемый уровень токсичности и, следовательно, улучшить развитие болезнь. Устройства (программное обеспечение) с маркировкой CE будут использоваться в соответствии с утвержденным назначением для определения цели (КТ и МРТ) и для проведения лечения (линейные ускорители), а стандартный препарат, имеющий разрешение на продажу, будет быть прописано. Будут идентифицированы радиомические особенности, связанные с местной реакцией и выживаемостью, для получения прогностической модели. В то же время мы будем собирать ПМК и сыворотку пациентов в биобанке для выявления предполагаемой иммунокорреляции эффективности терапии и/или прогностических биомаркеров ответа/токсичности на терапию. Для сравнительных целей также будет собрана сыворотка от здоровых добровольцев в количествах, эквивалентных пациентам и с сопоставимыми с последними половозрастными характеристиками.