Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Radioimunoterapie u solidních nádorů (PNRR-MCNT2-2023-12378239-Aim2)

6. června 2025 aktualizováno: Nadia Di Muzio, IRCCS San Raffaele

Radioimunoterapie u solidních nádorů (Cíl 2 – Stereotaktická neoadjuvantní radioterapie pro glioblastom)

Jedná se o prospektivní multicentrickou studii hypofrakcionované radioterapie pro radiační léčbu (RT) solidních nádorů a zejména glioblastomu (v cíli 2). Vychází z výsledků probíhajících studií na našem ústavu s cílem ověřit účinnost extrémně hypofrakcionované RT v neoadjuvantních podmínkách, kdy byly pozorovány imunostimulační účinky RT a synergie s imunitními složkami. Spolupráce mezi San Raffaele Hospital (Milán), IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori Fondazione G. Pascale (Neapol) a San Giuseppe Moscati Hospital of National Relief and High Specialty (Avellino) zajistí, že nábor pacientů, léčba a monitorování bude možné přeložit do zařízení Státního zdravotního systému běžnými postupy. Různá zúčastněná oddělení budou léčit pacienty stejnými metodami synergicky zkoumajícími imuno/biologické faktory související s účinností (a/nebo toxicitou) na základě nových radioimunoterapeutických přístupů. Klinická a výzkumná činnost bude vyvíjena společně s využitím již dostupných odborných znalostí v oblasti radioterapie, radiomiky, onkologie, zobrazování a imunoterapie.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Jedná se o prospektivní multicentrickou pilotní studii. Pro plánování léčby bude přijato funkční a spektroskopické neuroradiologické zobrazování. Specializovaný software bude použit k provádění extrakce radioaktivních rysů a analýzy předem trénovaných neuronových sítí z pokročilé MRI (zobrazování magnetickou rezonancí) a CT (počítačová tomografie) používaných pro simulaci, k identifikaci distribučních vzorců agresivních a radiorezistentních oblastí onemocnění s vyšší pravděpodobnost recidivy onemocnění a zintenzivnit dávku v oblastech označených jako agresivnější, aby bylo možné působit proti vnitřní radiorezistenci. Paradigma hypofrakcionované radioterapie prohlašuje výhodu zkrácení doby léčby, zlepšení kvality života, lepšího přístupu ke specializovaným léčebným centrům a potenciálně zlepšených výsledků nádorů s lepší kontrolou onemocnění a menší repopulací nádorů. Odůvodnění neoadjuvantní RT je založeno na myšlence čelit agresivním mechanismům nádoru radioterapií před chirurgickým odstraněním onemocnění, aby se maximalizoval imunostimulační potenciál RT, a tím se snížily recidivy. Neoadjuvantní léčba nabízí řadu výhod, především možnost přizpůsobit dávku patologickému objemu zjištěnému MRI a omezit objem ozařované zdravé mozkové tkáně. Kromě toho by použití zobrazování odvozeného z funkčních neuroradiologických a spektroskopických technik pro plánování léčby umožnilo zvýšit dávku v oblastech označených jako agresivnější, abychom působili proti vnitřní radiorezistenci. Jedním z hlavních rizik by mohla být možnost rozvoje radionekrózy, ale to by nebylo důvodem k obavám v neoadjuvantní léčbě, protože veškerá ozářená tkáň bude poté chirurgicky odstraněna. Ošetřeni budou pacienti, kteří souhlasí s účastí ve studii a kteří by byli podle hodnocení Neurochirurgického oddělení našeho ústavu kandidáty na radikální chirurgickou léčbu. Tito pacienti budou dostávat neoadjuvantní radiační léčbu v 5 frakcích dodávajících 30 Gy na PTV a 35-50 Gy na GTV, s modalitou eskalace dávky, která zahrnuje zvýšení dávky na 35-40-42,5-45-47,5-50 Gy ve skupinách 5 po sobě jdoucích pacientů s použitím standardní chemoterapie (TMZ) po operaci.

Současná diagnostická MRI mozku umožňuje dobrou definici počátečního onemocnění a jeho nejagresivnějších oblastí. Vzhledem k tomu, že k relapsům vždy dochází v ozařovaných oblastech a nedávné studie ukázaly, že snížení okrajů neovlivňuje celkové přežití, budou menší okraje použity od GTV k CTV a od CTV k PTV. Proto budou generovány menší objemy a ošetřeny hypofrakcionací. Biologické ekvivalentní dávky (BED) podle standardního předpisu budou dodávány s posílením na vyšší biologicky ekvivalentní dávku v nejagresivnějších oblastech, aby se dosáhlo lepší místní kontroly, udržela se přijatelná úroveň toxicity, a proto se zlepšil vývoj choroba. Přístroje (software) označené CE budou použity podle schváleného použití, pro definici cíle (CT a MRI) a pro dodání léčby (lineární akcelerátory) a standardní lék, který má povolení k uvedení na trh, bude být předepsáno. Budou identifikovány radiomické rysy související s lokální reakcí a přežitím, aby se získal prediktivní model. Současně shromáždíme PMBC a sérum pacienta v biobance, abychom identifikovali předpokládanou imunokorelaci účinnosti terapie a/nebo prediktivní biomarkery odpovědi/toxicity na terapii. Pro účely srovnání bude také odebráno sérum od zdravých dobrovolníků v počtu ekvivalentním pacientům a s charakteristikami pohlaví a věku srovnatelnými s těmi druhými.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

30

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Itálie
    • MI
      • Milan, MI, Itálie, 20132
        • Nábor
        • IRCCS San Raffaele Scientific Institute
        • Kontakt:
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Popis

Kritéria zahrnutí:

  • Diagnóza glioblastomu.
  • Skóre výkonu ECOG 0–2 (definované během první návštěvy)
  • Chirurgicky odstranitelná léze (podle kritérií operativy stanovených neurochirurgickým oddělením)

U zdravých dobrovolníků budou přijati lidé, kteří jsou co nejvíce srovnatelní s populací pacientů z hlediska pohlaví a věku

Kritéria vyloučení:

  • Předchozí mrtvice
  • Přítomnost jiného primárního a/nebo metastatického nádoru U zdravých dobrovolníků také nepřítomnost primárního a/nebo metastatického nádoru

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčebné rameno
Těchto 30 pacientek dostane neoadjuvantní stereotaktickou radioterapii v 5 frakcích, které po operaci dodají 30 GY do PTV a 35-50 GY se simultánním integrovaným posílením (SIB) do GTV pomocí standardní chemoterapie (TMZ). GTV bude léčena eskalujícími dávkami od 35 do 50 Gy. Pacienti budou rozděleni do skupin po 5 a dostanou v nepřítomnosti 2 toxicit G4 na skupinu následující úrovně dávek: 35-40-42,5-45-47,5 a 50 Gy
Záření: Neoadjuvantní stereotaktická radioterapie se simultánním integrovaným posílením
Pacienti s glioblastomem budou dostávat neoadjuvantní stereotaktickou radioterapii na plánovací cílový objem (PTV) až 30 Gy v 5 frakcích a simultánní integrovanou podporu dodávající 35-50 GY do GTV. Pacienti budou rozděleni do skupin po 5 a dostanou (při absenci 2 toxicit G4 na skupinu) následující úrovně dávek: 35-40-42,5-45-47,5 a 50 Gy. Po operaci bude předepsána standardní chemoterapie Temozolomide.
Ostatní jména:
  • Ultrahypofrakcionovaná radioterapie

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Akutní toxicita
Časové okno: jeden měsíc
Výskyt akutní toxicity stupně 3 nebo 4 jako maximální hodnoty toxicity během radiační léčby nebo v každém případě do jednoho měsíce po ukončení SBRT pomocí škály Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 5.0 (toxicita od 0 – pacientů bez toxicita až 5-smrt na toxicitu)
jeden měsíc

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez nemocí
Časové okno: Od data ukončení radioterapie do data první zdokumentované klinické progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 36 měsíců]
Absence progrese onemocnění během sledování
Od data ukončení radioterapie do data první zdokumentované klinické progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 36 měsíců]
Přežití specifické pro rakovinu
Časové okno: Od data ukončení radioterapie do data první zdokumentované klinické progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 36 měsíců]
Smrt na progresi onemocnění během sledování
Od data ukončení radioterapie do data první zdokumentované klinické progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 36 měsíců]
Celkové přežití
Časové okno: Ode dne ukončení radioterapie do data úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno do 36 měsíců
Přežití ze všech příčin
Ode dne ukončení radioterapie do data úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno do 36 měsíců
Místní přežití bez recidivy
Časové okno: Od data ukončení radioterapie do data místní progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 36 měsíců
Lokální kontrola onemocnění (na ošetřovaném místě)
Od data ukončení radioterapie do data místní progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 36 měsíců
Přežití bez intrakraniálního relapsu
Časové okno: Od data ukončení radioterapie do data místní progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 36 měsíců
Intrakraniální kontrola onemocnění (recidiva glioblastomu mimo léčebné pole)
Od data ukončení radioterapie do data místní progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 36 měsíců
Přežití bez extrakraniálních relapsů
Časové okno: Od data ukončení radioterapie do data místní progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 36 měsíců
Vzdálené metastázy
Od data ukončení radioterapie do data místní progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 36 měsíců
Pozdní toxicita
Časové okno: Od tří měsíců po zahájení radioterapie do konce sledování nebo úmrtí, hodnoceno do 36 měsíců
Toxicita se vyvinula po třech měsících až do konce sledování nebo smrti, hodnocena pomocí škály Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0, hodnocena pomocí škály Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0, která zobrazuje stupně od 1 do 5, přičemž stupeň 1 znamená mírnou toxicitu a stupeň 5 smrt související s toxicitou
Od tří měsíců po zahájení radioterapie do konce sledování nebo úmrtí, hodnoceno do 36 měsíců
Subakutní toxicita
Časové okno: Od jednoho do tří měsíců po zahájení radioterapie
Incidence akutní toxicity stupně 3 nebo 4 jako maximální hodnoty toxicity registrovaná od jednoho do tří měsíců po ukončení SBRT pomocí škály Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 5.0 (toxicita od 0 – pacientů bez toxicity po 5 úmrtí z toxicity)
Od jednoho do tří měsíců po zahájení radioterapie
Výskyt nežádoucích příhod vzniklých při léčbě, jak byly hodnoceny pomocí dotazníků kvality života specifických pro mozkový nádor
Časové okno: 36 měsíců
Průzkum s dotazníkem Evropské organizace pro výzkum a léčbu rakoviny (EORTC) Kvalita života pacientů s nádorem na mozku (EORTC QLQ BN20), který obsahuje 25 otázek o kvalitě života pacientů s odpověďmi od 1, nejnižšího stupně po 4, nejvyšší stupeň
36 měsíců
Výskyt nežádoucích příhod souvisejících s léčbou podle funkčně-sociálně-emocionálních a všeobecných dotazníků
Časové okno: 36 měsíců
Průzkum s dotazníkem FACT-Br o kvalitě života pacientů s odpověďmi od 0, nejnižší stupeň, do 4, nejvyšší stupeň
36 měsíců
Výskyt nežádoucích příhod vzniklých při léčbě podle hodnocení pomocí dotazníků o duševním stavu
Časové okno: 36 měsíců
Průzkum s dotazníkem Mini Mental Status Examination (MMSE). Skóre 24-30 znamená normální schopnosti, zatímco nižší skóre znamená kognitivní deficit.
36 měsíců
Podtypy periferních mononukleárních krvinek (PMBC) prediktivní pro progresi onemocnění a smrt
Časové okno: Forma zahájení radioterapie až 6 měsíců
Identifikace imunitních prognostických faktorů, studium subpopulací lymfocytů a jejich vliv na získané výsledky.
Forma zahájení radioterapie až 6 měsíců

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Radiomika
Časové okno: 36 měsíců
Vyhodnocení radiomických charakteristik: Matematická extrakce prostorové distribuce intenzit signálu a vzájemných pixelových vztahů lékařských snímků pacientů pro kvantifikaci texturních informací převzorkovaných podle International Biomarker Standardization Initiative (IBSI).
36 měsíců
Prediktivní faktory progrese onemocnění a úmrtí
Časové okno: Od konce radioterapie do data místní, regionální progrese, vzdáleného selhání nebo úmrtí, hodnoceno do 36 měsíců
K identifikaci potenciálních rizikových faktorů se odhadne asociace faktorů klinické a radiační léčby s výsledky přežití pomocí stromů přežití, jednorozměrných/vícerozměrných Coxových regresních modelů
Od konce radioterapie do data místní, regionální progrese, vzdáleného selhání nebo úmrtí, hodnoceno do 36 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

IRCCS San Raffaele

Spolupracovníci

European Commission
Istituto Nazionale Tumori IRCCS - Fondazione G. Pascale
Azienda Ospedaliera di Rilievo Nazionale e di Alta Specialità San Giuseppe Moscati (Avellino)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Nadia G Di Muzio, Prof, IRCCS San Raffaele Scientific Institute

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

31. srpna 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. srpna 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

28. února 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

12. srpna 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

12. srpna 2024

První zveřejněno (Aktuální)

13. srpna 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

8. června 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

6. června 2025

Naposledy ověřeno

1. června 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • PNRR-MCNT2-2023-12378239- Aim2

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Data, která podporují zjištění této studie (anonymizovaná data jednotlivých účastníků), jsou k dispozici na vyžádání od příslušného autora výzkumníkům, kteří poskytnou metodologicky správný návrh. Požadavky zaslané korespondujícímu autorovi vyhodnotí Územní etická komise Lombardie

Časový rámec sdílení IPD

po dobu 2 let po ukončení studia

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

žádost od příslušného autora schválená lombardskou územní etickou komisí

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA
  • ANALYTIC_CODE
  • CSR

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Glioblastom

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in South Korea

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit