Radioimmunterapi i solide svulster (PNRR-MCNT2-2023-12378239-Aim2)

Dette er en prospektiv multisenterpilotstudie. Funksjonell og spektroskopisk nevroradiologisk avbildning vil bli tatt i bruk for planlegging av behandling. Spesialisert programvare vil bli brukt til å utføre radiomisk funksjonsekstraksjon og analyse av forhåndstrente nevrale nettverk fra avansert MRI (magnetisk resonansavbildning) og CT (computertomografi) som brukes til simulering, for å identifisere distribusjonsmønstre for aggressive og radioresistente sykdomsområder, med høyere sannsynlighet for tilbakefall av sykdom, og å intensivere dosen på områdene identifisert som mer aggressive, for å motvirke iboende radioresistens. Det hypofraksjonerte strålebehandlingsparadigmet hevder fordelen av reduserte behandlingstider, forbedret livskvalitet, bedre tilgang til spesialiserte behandlingssentre og potensielt forbedrede tumorutfall med større sykdomskontroll og mindre tumorrepopulasjon. Begrunnelsen for neoadjuvant RT er basert på ideen om å motvirke svulstens aggressive mekanismer med strålebehandling før sykdommen fjernes kirurgisk, for å maksimere det immunstimulerende potensialet til RT, og derfor redusere residiv. Neoadjuvant behandling gir en rekke fordeler, først og fremst muligheten til å justere dosen til det patologiske volumet identifisert av MR og begrense volumet av bestrålt sunt hjernevev. Videre vil bruken av bildediagnostikk avledet fra funksjonelle nevroradiologiske og spektroskopiske teknikker for behandlingsplanlegging tillate oss å øke dosen på områdene identifisert som mer aggressive, for å motvirke iboende radioresistens. En av de største risikoene kan være muligheten for å utvikle radionekrose, men dette vil ikke være grunn til bekymring i neoadjuvant setting, da alt bestrålt vev da vil bli fjernet kirurgisk. Pasienter som godtar å delta i studien og som vil være kandidater for radikal kirurgisk behandling, i henhold til evalueringen fra nevrokirurgisk avdeling ved instituttet vårt, vil bli behandlet. Disse pasientene vil motta neoadjuvant strålebehandling i 5 fraksjoner som leverer 30 Gy på PTV og 35-50 Gy på GTV, med en doseeskaleringsmodalitet som innebærer å øke dosen til 35-40-42,5-45-47,5-50 Gy i grupper på 5 påfølgende pasienter, ved bruk av standard kjemoterapi (TMZ) etter operasjon.

Nåværende diagnostisk hjerne-MR tillater en god definisjon av den første sykdommen og dens mest aggressive områder. Siden tilbakefall alltid har vist seg å forekomme i bestrålte områder og nyere studier har vist at reduksjon av marginer ikke påvirker total overlevelse, vil mindre marginer bli brukt fra GTV til CTV og fra CTV til PTV. Derfor vil mindre volumer genereres og behandles med hypofraksjonering. Biologiske ekvivalentdoser (BED) til standard resept vil bli levert, med boost til en høyere biologisk ekvivalent dose, i de mest aggressive områdene, for å oppnå bedre lokal kontroll, opprettholde et akseptabelt nivå av toksisitet og derfor forbedre utviklingen av sykdom. CE-merkede enheter (programvare) vil bli brukt i henhold til godkjent bruk, for definisjon av målet (CT og MR) og for levering av behandlingen (lineære akseleratorer) og standardmedisinen, som har autorisasjon for markedsføring, vil bli foreskrevet. Radiomiske trekk relatert til lokal respons og overlevelse vil bli identifisert for å få en prediktiv modell. Samtidig vil vi samle PMBC og pasientserum i biobanken for å identifisere antatt immunkorrelert av terapieffektivitet og/eller prediktive biomarkører for respons/toksisitet på terapi. For sammenligningsformål vil det også bli samlet inn serum fra friske frivillige, i antall tilsvarende pasienter og med kjønns- og alderskarakteristikker sammenlignbare med sistnevnte.