Radioinmunoterapia en Tumores Sólidos (PNRR-MCNT2-2023-12378239-Aim2)

Este es un estudio piloto multicéntrico prospectivo. Se adoptarán imágenes neurorradiológicas funcionales y espectroscópicas para la planificación del tratamiento. Se utilizará software especializado para realizar la extracción de características radiómicas y el análisis de redes neuronales previamente entrenadas a partir de MRI (resonancia magnética) y CT (tomografía computarizada) avanzadas utilizadas para la simulación, para identificar patrones de distribución de áreas de enfermedades agresivas y radiorresistentes, con mayor probabilidad de recurrencia de la enfermedad, e intensificar la dosis en las zonas identificadas como más agresivas, para contrarrestar la radiorresistencia intrínseca. El paradigma de la radioterapia hipofraccionada afirma el beneficio de tiempos de tratamiento reducidos, mejor calidad de vida, mejor acceso a centros de tratamiento especializados y resultados tumorales potencialmente mejores con mayor control de la enfermedad y menor repoblación tumoral. El fundamento de la RT neoadyuvante se basa en la idea de contrarrestar los mecanismos agresivos del tumor con radioterapia antes de extirpar quirúrgicamente la enfermedad, con el fin de maximizar el potencial inmunoestimulador de la RT y, por tanto, reducir las recurrencias. El tratamiento neoadyuvante ofrece numerosas ventajas, en primer lugar la posibilidad de ajustar la dosis al volumen patológico identificado mediante resonancia magnética y limitar el volumen de tejido cerebral sano irradiado. Además, el uso de imágenes derivadas de técnicas neurorradiológicas y espectroscópicas funcionales para la planificación del tratamiento permitiría aumentar la dosis en las zonas identificadas como más agresivas, para actuar contra la radiorresistencia intrínseca. Uno de los principales riesgos podría ser la posibilidad de desarrollar radionecrosis, pero esto no sería motivo de preocupación en el entorno neoadyuvante, ya que todo el tejido irradiado se extirpará quirúrgicamente. Se tratarán los pacientes que acepten participar en el estudio y que serían candidatos a tratamiento quirúrgico radical, según la evaluación del Departamento de Neurocirugía de nuestro Instituto. Estos pacientes recibirán radioterapia neoadyuvante en 5 fracciones, administrando 30 Gy en PTV y 35-50 Gy en GTV, con una modalidad de aumento de dosis que implica aumentar la dosis a 35-40-42,5-45-47,5-50. Gy en grupos de 5 pacientes consecutivos, utilizando quimioterapia estándar (TMZ) después de la cirugía.

La resonancia magnética cerebral diagnóstica actual permite una buena definición de la enfermedad inicial y de sus zonas más agresivas. Dado que siempre se han encontrado recaídas en áreas irradiadas y estudios recientes han demostrado que la reducción de los márgenes no afecta la supervivencia general, se utilizarán márgenes más pequeños de GTV a CTV y de CTV a PTV. Por tanto, se generarán volúmenes más pequeños y se tratarán con hipofraccionamiento. Se administrarán dosis biológicas equivalentes (BED) a la prescripción estándar, con refuerzo a una dosis biológica equivalente superior, en las zonas más agresivas, con el fin de obtener un mejor control local, manteniendo un nivel aceptable de toxicidad y por tanto mejorar la evolución de la enfermedad. enfermedad. Se utilizarán dispositivos (software) con marcado CE según el uso aprobado, para la definición del objetivo (CT y MRI) y para la administración del tratamiento (aceleradores lineales) y se utilizará el fármaco estándar, que cuenta con la autorización de comercialización. ser prescrito. Se identificarán características radiómicas relacionadas con la respuesta local y la supervivencia, para obtener un modelo predictivo. Al mismo tiempo, recolectaremos PMBC y suero del paciente en el biobanco para identificar presunta inmunocorrelación de la eficacia de la terapia y / o biomarcadores predictivos de respuesta / toxicidad a la terapia. A efectos comparativos también se recogerá suero de voluntarios sanos, en número equivalente al de pacientes y con características de sexo y edad equiparables a estos últimos.