Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Radio-immunotherapie bij solide tumoren (PNRR-MCNT2-2023-12378239-Aim2)

6 juni 2025 bijgewerkt door: Nadia Di Muzio, IRCCS San Raffaele

Radio-immunotherapie bij solide tumoren (Doel 2: Stereotactische neoadjuvante radiotherapie voor glioblastoom)

Dit is een prospectieve multicentrische studie naar hypofractionele radiotherapie voor de bestralingsbehandeling (RT) van solide tumoren en in het bijzonder voor glioblastoom (in doel 2). Het is gebaseerd op de resultaten van lopende onderzoeken bij ons instituut om de werkzaamheid van extreem hypofractioneerde RT in neoadjuvante settings te valideren, waarbij immunostimulerende effecten van RT en de synergie met immuuncomponenten werden waargenomen. De samenwerking tussen het San Raffaele Ziekenhuis (Milaan), het IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori Fondazione G. Pascale (Napels) en het San Giuseppe Moscati Hospital of National Relief and High Specialty (Avellino) zal ervoor zorgen dat de rekrutering, behandeling en monitoring van patiënten kunnen worden vertaald in faciliteiten van het Nationale Gezondheidszorgsysteem, waarbij gebruik wordt gemaakt van gemeenschappelijke procedures. De verschillende betrokken afdelingen zullen patiënten behandelen met dezelfde methoden, waarbij synergetisch de immuno/biologische factoren worden onderzocht die verband houden met de werkzaamheid (en/of toxiciteit), op basis van nieuwe radio-immunotherapeutische benaderingen. Klinische en onderzoeksactiviteiten zullen gezamenlijk worden ontwikkeld, waarbij gebruik zal worden gemaakt van de reeds beschikbare expertise op het gebied van radiotherapie, radiomics, oncologie, beeldvorming en immunotherapie.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een prospectieve pilotstudie in meerdere centra. Functionele en spectroscopische neuroradiologische beeldvorming zal worden toegepast bij de behandelplanning. Gespecialiseerde software zal worden gebruikt voor het extraheren en analyseren van radiomische kenmerken van vooraf getrainde neurale netwerken uit de geavanceerde MRI (magnetic resonance imaging) en CT (computertomografie) die worden gebruikt voor simulatie, om verspreidingspatronen van agressieve en radioresistente ziektegebieden te identificeren, met hogere om de kans op herhaling van de ziekte te vergroten, en om de dosis te intensiveren op de gebieden die als agressiever zijn geïdentificeerd, om de intrinsieke radioresistentie tegen te gaan. Het gehypofractioneerde radiotherapieparadigma claimt het voordeel van kortere behandeltijden, verbeterde levenskwaliteit, betere toegang tot gespecialiseerde behandelcentra en potentieel verbeterde tumorresultaten met betere ziektecontrole en minder herpopulatie van tumoren. De grondgedachte voor neoadjuvante RT is gebaseerd op het idee om de agressieve mechanismen van de tumor tegen te gaan met radiotherapie voordat de ziekte operatief wordt verwijderd, om het immuunstimulerende potentieel van RT te maximaliseren en daardoor recidieven te verminderen. Neoadjuvante behandeling biedt tal van voordelen, in de eerste plaats de mogelijkheid om de dosis aan te passen aan het pathologische volume geïdentificeerd door MRI en om het volume van bestraald gezond hersenweefsel te beperken. Bovendien zou het gebruik van beeldvorming afgeleid van functionele neuroradiologische en spectroscopische technieken voor behandelingsplanning ons in staat stellen de dosis te verhogen op de gebieden die als agressiever zijn geïdentificeerd, om op te treden tegen intrinsieke radioresistentie. Een van de grootste risico's zou de mogelijkheid kunnen zijn om radionecrose te ontwikkelen, maar dit zou geen reden tot bezorgdheid zijn in de neoadjuvante setting, aangezien al het bestraalde weefsel dan operatief zal worden verwijderd. Patiënten die ermee instemmen om aan het onderzoek deel te nemen en die volgens de evaluatie van de afdeling Neurochirurgie van ons Instituut in aanmerking komen voor een radicale chirurgische behandeling, zullen worden behandeld. Deze patiënten zullen een neoadjuvante bestralingsbehandeling krijgen in 5 fracties, waarbij 30 Gy op PTV en 35-50 Gy op GTV wordt geleverd, met een dosisescalatiemodaliteit waarbij de dosis wordt verhoogd tot 35-40-42,5-45-47,5-50. Gy in groepen van 5 opeenvolgende patiënten, met behulp van standaard chemotherapie (TMZ) na de operatie.

De huidige diagnostische MRI van de hersenen maakt een goede definitie mogelijk van de initiële ziekte en de meest agressieve gebieden ervan. Omdat terugval altijd is gebleken in bestraalde gebieden en recente onderzoeken hebben aangetoond dat het verkleinen van de marges de algehele overleving niet beïnvloedt, zullen kleinere marges worden gebruikt van GTV tot CTV en van CTV tot PTV. Daarom zullen kleinere volumes worden gegenereerd en behandeld met hypofractionering. Biologisch equivalente doses (BED) volgens het standaardrecept zullen worden toegediend, met een verhoging naar een hogere biologisch equivalente dosis, in de meest agressieve gebieden, om een ​​betere lokale controle te verkrijgen, een aanvaardbaar niveau van toxiciteit te behouden en daardoor de evolutie van de ziekte te verbeteren. ziekte. Apparaten (software) met CE-markering zullen worden gebruikt in overeenstemming met het goedgekeurde gebruik, voor de definitie van het doel (CT en MRI) en voor de uitvoering van de behandeling (lineaire versnellers) en het standaardmedicijn, dat toestemming heeft om op de markt te brengen, zal voorgeschreven worden. Radiomische kenmerken gerelateerd aan lokale respons en overleving zullen worden geïdentificeerd om een ​​voorspellend model te verkrijgen. Tegelijkertijd zullen we PMBC en patiëntenserum in de biobank verzamelen om veronderstelde immuungecorreleerd effect van de therapie en/of voorspellende biomarkers van respons/toxiciteit op therapie te identificeren. Voor vergelijkende doeleinden zal ook serum van gezonde vrijwilligers worden verzameld, in aantallen gelijk aan die van patiënten en met geslachts- en leeftijdskenmerken die vergelijkbaar zijn met laatstgenoemde.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

30

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Italië
    • MI
      • Milan, MI, Italië, 20132
        • Werving
        • IRCCS San Raffaele Scientific Institute
        • Contact:
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Diagnose van glioblastoom.
  • ECOG-prestatiescore 0-2 (gedefinieerd tijdens het eerste bezoek)
  • Chirurgisch verwijderbare laesie (volgens de operabiliteitscriteria vastgesteld door de afdeling Neurochirurgie)

Voor gezonde vrijwilligers worden mensen geworven die qua geslacht en leeftijd zoveel mogelijk vergelijkbaar zijn met de patiëntenpopulatie

Uitsluitingscriteria:

  • Vorige beroerte
  • Aanwezigheid van een andere primaire en/of gemetastaseerde tumor Ook bij gezonde vrijwilligers afwezigheid van een primaire en/of gemetastaseerde tumor

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Behandelingsarm
De 30 patiënten zullen na de operatie neoadjuvante stereotactische radiotherapie krijgen in 5 fracties, waarbij 30 GY wordt geleverd aan PTV en 35-50 GY met Simultaneous Integrated Boost (SIB) aan GTV met behulp van standaard chemotherapie (TMZ) na de operatie. GTV zal worden behandeld met oplopende dosisniveaus van 35 naar 50 Gy. Patiënten worden verdeeld in groepen van 5 en krijgen bij afwezigheid van 2 G4-toxiciteiten per groep de volgende dosisniveaus: 35-40-42,5-45-47,5 en 50 Gy
Straling: Neoadjuvante stereotactische radiotherapie met gelijktijdige geïntegreerde boost
Patiënten met glioblastoom zullen neoadjuvante stereotactische radiotherapie krijgen tot een Planning Target Volume (PTV) tot 30 Gy in 5 fracties, en een gelijktijdige geïntegreerde boost die 35-50 GY aan GTV levert. Patiënten worden verdeeld in groepen van 5 en krijgen (bij afwezigheid van 2 G4-toxiciteiten per groep) de volgende dosisniveaus: 35-40-42,5-45-47,5 en 50 Gy. Standaard chemotherapie met Temozolomide wordt na de operatie voorgeschreven.
Andere namen:
  • Ultrahypofractionerende radiotherapie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Acute giftigheid
Tijdsspanne: een maand
Incidentie van acute toxiciteit van graad 3 of 4 als maximale toxiciteitswaarde tijdens de bestraling of in ieder geval binnen een maand na het einde van SBRT, met behulp van Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 5.0 schaal (toxiciteit vanaf 0- patiënten zonder toxiciteit tot 5-dood door toxiciteit)
een maand

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Ziektevrije overleving
Tijdsspanne: Vanaf de datum waarop de radiotherapie eindigt tot de datum van de eerste gedocumenteerde klinische progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 36 maanden]
Afwezigheid van ziekteprogressie tijdens de follow-up
Vanaf de datum waarop de radiotherapie eindigt tot de datum van de eerste gedocumenteerde klinische progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 36 maanden]
Kankerspecifieke overleving
Tijdsspanne: Vanaf de datum waarop de radiotherapie eindigt tot de datum van de eerste gedocumenteerde klinische progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 36 maanden]
Dood door ziekteprogressie tijdens de follow-up
Vanaf de datum waarop de radiotherapie eindigt tot de datum van de eerste gedocumenteerde klinische progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 36 maanden]
Algehele overleving
Tijdsspanne: Vanaf de datum waarop de radiotherapie eindigt tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, met een maximum van 36 maanden
Overleven door alle oorzaken
Vanaf de datum waarop de radiotherapie eindigt tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, met een maximum van 36 maanden
Lokale terugvalvrije overleving
Tijdsspanne: Vanaf de datum waarop de radiotherapie eindigt tot de datum van lokale progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld tot 36 maanden
Lokale controle van de ziekte (op de behandelde plaats)
Vanaf de datum waarop de radiotherapie eindigt tot de datum van lokale progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld tot 36 maanden
Intracraniale terugvalvrije overleving
Tijdsspanne: Vanaf de datum waarop de radiotherapie eindigt tot de datum van lokale progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld tot 36 maanden
Intracraniale controle van de ziekte (herhaling van glioblastoom buiten het behandelingsgebied)
Vanaf de datum waarop de radiotherapie eindigt tot de datum van lokale progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld tot 36 maanden
Extracraniële terugvalvrije overleving
Tijdsspanne: Vanaf de datum waarop de radiotherapie eindigt tot de datum van lokale progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld tot 36 maanden
Metastasen op afstand
Vanaf de datum waarop de radiotherapie eindigt tot de datum van lokale progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld tot 36 maanden
Late toxiciteit
Tijdsspanne: Vanaf drie maanden na aanvang van de radiotherapie tot het einde van de follow-up of overlijden, beoordeeld tot maximaal 36 maanden
Toxiciteit ontwikkelde zich na drie maanden tot het einde van de follow-up of overlijden, beoordeeld met de schaal Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0, beoordeeld met de schaal Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0, die cijfers weergeeft van 1 tot 5, waarbij graad 1 milde toxiciteit betekent en graad 5 overlijden gerelateerd aan toxiciteit
Vanaf drie maanden na aanvang van de radiotherapie tot het einde van de follow-up of overlijden, beoordeeld tot maximaal 36 maanden
Subacute toxiciteit
Tijdsspanne: Vanaf één tot drie maanden na aanvang van de radiotherapie
Incidentie van acute toxiciteit van graad 3 of 4 als maximale toxiciteitswaarde geregistreerd vanaf één tot drie maanden na het einde van de SBRT, met behulp van Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 5.0 schaal (toxiciteit van 0 - patiënten zonder toxiciteit tot 5 - overlijden van toxiciteit)
Vanaf één tot drie maanden na aanvang van de radiotherapie
Incidentie van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen zoals beoordeeld met hersentumorspecifieke vragenlijsten over de kwaliteit van leven
Tijdsspanne: 36 maanden
Enquête met de vragenlijst van de Europese Organisatie voor Onderzoek en Behandeling van Kanker (EORTC) Kwaliteit van leven van hersentumorpatiënten (EORTC QLQ BN20) die 25 vragen bevat over de kwaliteit van leven van patiënten met antwoorden van 1, laagste graad, tot 4, hoogste cijfer
36 maanden
Incidentie van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen zoals beoordeeld met functionele, sociaal-emotionele en algemene welzijnsvragenlijsten
Tijdsspanne: 36 maanden
Enquête met de vragenlijst FACT-Br over de levenskwaliteit van patiënten met antwoorden van 0, laagste cijfer, tot 4, hoogste cijfer
36 maanden
Incidentie van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen zoals beoordeeld met vragenlijsten over de mentale status
Tijdsspanne: 36 maanden
Enquête met de vragenlijst Mini Mental Status Examination (MMSE). Een score van 24-30 duidt op normale vaardigheden, terwijl een lagere score wijst op een cognitief tekort.
36 maanden
Subtypes van perifere mononucleaire bloedcellen (PMBC) die voorspellend zijn voor ziekteprogressie en overlijden
Tijdsspanne: Vorm het begin van radiotherapie tot 6 maanden
Identificatie van immuunprognostische factoren, studie van subpopulaties van lymfocyten en hun impact op de verkregen resultaten.
Vorm het begin van radiotherapie tot 6 maanden

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Radiomics
Tijdsspanne: 36 maanden
Evaluatie van radiomische kenmerken: Wiskundige extractie van de ruimtelijke verdeling van signaalintensiteiten en pixel-interrelaties van medische beelden van de patiënten, om textuurinformatie te kwantificeren die opnieuw is bemonsterd volgens het International Biomarker Standardization Initiative (IBSI).
36 maanden
Voorspellende factoren voor ziekteprogressie en overlijden
Tijdsspanne: Vanaf het einde van de radiotherapie tot de datum van lokale, regionale progressie, falen op afstand of overlijden, beoordeeld tot 36 maanden
Om potentiële risicofactoren te identificeren, zal de associatie van klinische en bestralingsbehandelingsfactoren met overlevingsresultaten worden geschat met behulp van overlevingsbomen en univariate/multivariate Cox-regressiemodellen.
Vanaf het einde van de radiotherapie tot de datum van lokale, regionale progressie, falen op afstand of overlijden, beoordeeld tot 36 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

IRCCS San Raffaele

Medewerkers

European Commission
Istituto Nazionale Tumori IRCCS - Fondazione G. Pascale
Azienda Ospedaliera di Rilievo Nazionale e di Alta Specialità San Giuseppe Moscati (Avellino)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Nadia G Di Muzio, Prof, IRCCS San Raffaele Scientific Institute

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

31 augustus 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

31 augustus 2026

Studie voltooiing (Geschat)

28 februari 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

12 augustus 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

12 augustus 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

13 augustus 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

8 juni 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

6 juni 2025

Laatst geverifieerd

1 juni 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • PNRR-MCNT2-2023-12378239- Aim2

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

De gegevens die de bevindingen van dit onderzoek ondersteunen (geanonimiseerde gegevens van individuele deelnemers) zijn op verzoek verkrijgbaar bij de corresponderende auteur voor onderzoekers die een methodologisch verantwoord voorstel indienen. Verzoeken aan de corresponderende auteur worden beoordeeld door de Territoriale Ethische Commissie van Lombardije

IPD-tijdsbestek voor delen

gedurende 2 jaar na het einde van de studie

IPD-toegangscriteria voor delen

verzoek van de corresponderende auteur, goedgekeurd door de Territoriale Ethische Commissie van Lombardije

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP
  • ANALYTIC_CODE
  • MVO

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren