Radioimmunoterapia w guzach litych (PNRR-MCNT2-2023-12378239-Aim2)

Jest to prospektywne, wieloośrodkowe badanie pilotażowe. W planowaniu leczenia zastosowane zostanie funkcjonalne i spektroskopowe obrazowanie neuroradiologiczne. Specjalistyczne oprogramowanie zostanie wykorzystane do ekstrakcji cech radiomicznych i analizy wstępnie wyszkolonych sieci neuronowych z zaawansowanego obrazowania rezonansu magnetycznego (MRI) i tomografii komputerowej (CT) wykorzystywanych do symulacji, w celu zidentyfikowania wzorców rozmieszczenia obszarów chorób agresywnych i opornych na promieniowanie, o wyższej prawdopodobieństwa nawrotu choroby oraz zwiększyć dawkę w obszarach zidentyfikowanych jako bardziej agresywne, aby przeciwdziałać wewnętrznej oporności na promieniowanie. Paradygmat radioterapii hipofrakcjonowanej zapewnia korzyści w postaci skrócenia czasu leczenia, poprawy jakości życia, lepszego dostępu do wyspecjalizowanych ośrodków leczenia i potencjalnie lepszych wyników leczenia nowotworów przy większej kontroli choroby i mniejszej ponownej populacji nowotworu. Uzasadnienie neoadiuwantowej RT opiera się na idei przeciwdziałania agresywnym mechanizmom nowotworu za pomocą radioterapii przed chirurgicznym usunięciem choroby, aby zmaksymalizować potencjał immunostymulujący RT, a tym samym zmniejszyć ryzyko nawrotów. Leczenie neoadjuwantowe ma wiele zalet, przede wszystkim możliwość dostosowania dawki do objętości patologicznej zidentyfikowanej w badaniu MRI oraz ograniczenia objętości napromienianej zdrowej tkanki mózgowej. Co więcej, wykorzystanie obrazowania pochodzącego z funkcjonalnych technik neuroradiologicznych i spektroskopowych do planowania leczenia umożliwiłoby zwiększenie dawki w obszarach zidentyfikowanych jako bardziej agresywne, aby przeciwdziałać wewnętrznej oporności na promieniowanie. Jednym z głównych zagrożeń może być możliwość rozwoju radionekrozy, ale nie stanowi to powodu do niepokoju w przypadku leczenia neoadjuwantowego, ponieważ cała napromieniowana tkanka zostanie wówczas usunięta chirurgicznie. Leczeniem zostaną objęci pacjenci, którzy wyrażą zgodę na udział w badaniu i którzy – zgodnie z oceną Zakładu Neurochirurgii naszego Instytutu – byliby kandydatami do radykalnego leczenia operacyjnego. Pacjenci ci otrzymają neoadjuwantową radioterapię w 5 frakcjach, dostarczając 30 Gy w PTV i 35–50 Gy w GTV, z metodą zwiększania dawki polegającą na zwiększaniu dawki do 35–40–42,5–45–47,5–50 Gy w grupach po 5 kolejnych pacjentów, stosujących po operacji standardową chemioterapię (TMZ).

Aktualne diagnostyczne MRI mózgu pozwala na dobre określenie początkowej choroby i jej najbardziej agresywnych obszarów. Ponieważ zawsze stwierdzano, że nawroty występują w obszarach napromienianych, a ostatnie badania wykazały, że zmniejszenie marginesów nie wpływa na przeżycie całkowite, w przypadku GTV do CTV i od CTV do PTV stosowane będą mniejsze marginesy. Dlatego też generowane będą mniejsze objętości i poddawane hipofrakcjonowaniu. Dawki równoważne biologicznie (BED) zgodnie ze standardową receptą zostaną dostarczone, ze zwiększeniem do wyższej dawki równoważnej biologicznie, w najbardziej agresywnych obszarach, w celu uzyskania lepszej kontroli lokalnej, utrzymania akceptowalnego poziomu toksyczności, a tym samym poprawy ewolucji choroba. Urządzenia (oprogramowanie) oznaczone znakiem CE będą wykorzystywane zgodnie z zatwierdzonym przeznaczeniem, do określenia celu (CT i MRI) oraz do przeprowadzenia leczenia (akceleratory liniowe), a standardowy lek, który posiada dopuszczenie do obrotu, będzie być przepisany. W celu uzyskania modelu predykcyjnego zostaną zidentyfikowane cechy radiomiczne związane z lokalną reakcją i przeżyciem. Jednocześnie będziemy zbierać PMBC i surowicę pacjentów w biobanku, aby zidentyfikować przypuszczalne immunokorelacje skuteczności terapii i/lub predykcyjne biomarkery odpowiedzi/toksyczności na terapię. Do celów porównawczych pobierana będzie również surowica od zdrowych ochotników w liczbie odpowiadającej liczbie pacjentów io cechach płci i wieku porównywalnych z tymi ostatnimi.