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Radioimmunothérapie dans les tumeurs solides (PNRR-MCNT2-2023-12378239-Aim2)

6 juin 2025 mis à jour par: Nadia Di Muzio, IRCCS San Raffaele

Radioimmunothérapie dans les tumeurs solides (Objectif 2 - Radiothérapie néoadjuvante stéréotaxique pour le glioblastome)

Il s'agit d'une étude prospective multicentrique de radiothérapie hypofractionnée pour la radiothérapie (RT) des tumeurs solides et en particulier pour le glioblastome (dans l'objectif 2). Il s'appuie sur les résultats d'études en cours dans notre Institut pour valider l'efficacité de la RT extrêmement hypofractionnée en milieu néoadjuvant, qui ont observé les effets immunostimulateurs de la RT et la synergie avec les composants immunitaires. La collaboration entre l'hôpital San Raffaele (Milan), l'IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori Fondazione G. Pascale (Naples) et l'hôpital San Giuseppe Moscati de secours national et de haute spécialité (Avellino) garantira que le recrutement, le traitement et le suivi des patients puissent se traduire dans les établissements du système national de santé en utilisant des procédures communes. Les différents services concernés traiteront les patients avec les mêmes méthodes en explorant en synergie les facteurs immuno/biologiques liés à l'efficacité (et/ou à la toxicité), en s'appuyant sur de nouvelles approches radio-immunothérapeutiques. Les activités cliniques et de recherche seront développées conjointement, en s'appuyant sur les expertises déjà disponibles en radiothérapie, radiomique, oncologie, imagerie et immunothérapie.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude pilote prospective multicentrique. L'imagerie neuroradiologique fonctionnelle et spectroscopique sera adoptée pour la planification du traitement. Un logiciel spécialisé sera utilisé pour effectuer l'extraction de caractéristiques radiomiques et l'analyse de réseaux neuronaux pré-entraînés à partir de l'IRM avancée (imagerie par résonance magnétique) et de la tomodensitométrie (tomodensitométrie) utilisées pour la simulation, afin d'identifier les schémas de distribution des zones pathologiques agressives et radiorésistantes, avec un taux plus élevé. probabilité de récidive de la maladie, et d'intensifier la dose sur les zones identifiées comme les plus agressives, afin de contrecarrer la radiorésistance intrinsèque. Le paradigme de la radiothérapie hypofractionnée revendique les avantages d’une durée de traitement réduite, d’une qualité de vie améliorée, d’un meilleur accès aux centres de traitement spécialisés et d’une amélioration potentielle des résultats tumoraux avec un meilleur contrôle de la maladie et une moindre repopulation tumorale. La logique de la RT néoadjuvante repose sur l'idée de contrecarrer les mécanismes agressifs de la tumeur par la radiothérapie avant l'ablation chirurgicale de la maladie, afin de maximiser le potentiel immunostimulateur de la RT, et donc de réduire les récidives. Le traitement néoadjuvant offre de nombreux avantages, tout d'abord la possibilité d'ajuster la dose au volume pathologique identifié par l'IRM et de limiter le volume de tissu cérébral sain irradié. Par ailleurs, l'utilisation d'imageries issues de techniques neuroradiologiques et spectroscopiques fonctionnelles pour la planification du traitement permettrait d'augmenter la dose sur les zones identifiées comme les plus agressives, afin d'agir contre la radiorésistance intrinsèque. L'un des risques majeurs pourrait être la possibilité de développer une radionécrose, mais cela ne serait pas préoccupant en situation néoadjuvante, car tous les tissus irradiés seraient alors retirés chirurgicalement. Les patients qui acceptent de participer à l'étude et qui seraient candidats à un traitement chirurgical radical, selon l'évaluation du Service de Neurochirurgie de notre Institut, seront traités. Ces patients recevront une radiothérapie néoadjuvante en 5 fractions délivrant 30 Gy sur PTV et 35-50 Gy sur GTV, avec une modalité d'augmentation de dose qui implique d'augmenter la dose à 35-40-42,5-45-47,5-50. Gy en groupes de 5 patients consécutifs, en utilisant une chimiothérapie standard (TMZ) après chirurgie.

L’IRM cérébrale diagnostique actuelle permet une bonne définition de la maladie initiale et de ses zones les plus agressives. Étant donné que des rechutes ont toujours été constatées dans les zones irradiées et que des études récentes ont montré que la réduction des marges n'affecte pas la survie globale, des marges plus petites seront utilisées du GTV au CTV et du CTV au PTV. Par conséquent, des volumes plus petits seront générés et traités par hypofractionnement. Des doses équivalentes biologiques (BED) à la prescription standard seront délivrées, avec renforcement à une dose équivalente biologique plus élevée, dans les zones les plus agressives, afin d'obtenir un meilleur contrôle local, de maintenir un niveau de toxicité acceptable et donc d'améliorer l'évolution de la maladie. Les appareils (logiciels) marqués CE seront utilisés selon l'usage approuvé, pour la définition de la cible (TDM et IRM) et pour la délivrance du traitement (accélérateurs linéaires) et le médicament standard, qui a l'autorisation de commercialisation, sera être prescrit. Les caractéristiques radiomiques liées à la réponse locale et à la survie seront identifiées, pour obtenir un modèle prédictif. Dans le même temps, nous collecterons les PMBC et le sérum des patients dans la biobanque pour identifier les immunocorrélés présumés de l'efficacité du traitement et/ou les biomarqueurs prédictifs de la réponse/toxicité au traitement. A des fins de comparaison, du sérum de volontaires sains sera également collecté, en nombre équivalent aux patients et avec des caractéristiques de sexe et d'âge comparables à ces derniers.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

30

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Italie
    • MI
      • Milan, MI, Italie, 20132
        • Recrutement
        • IRCCS San Raffaele Scientific Institute
        • Contact:
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Oui

La description

Critères d'intégration :

  • Diagnostic du glioblastome.
  • Score de performance ECOG 0-2 (défini lors de la première visite)
  • Lésion chirurgicalement amovible (selon les critères d'opérabilité établis par l'unité de neurochirurgie)

Pour les volontaires sains, des personnes aussi comparables que possible à la population de patients en termes de sexe et d'âge seront recrutées.

Critères d'exclusion :

  • AVC précédent
  • Présence d'une autre tumeur primitive et/ou métastatique Pour les volontaires sains également, absence de tumeur primitive et/ou métastatique

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras de traitement
Les 30 patients recevront une radiothérapie stéréotaxique néoadjuvante en 5 fractions délivrant 30 GY au PTV et 35 à 50 GY avec boost intégré simultané (SIB) au GTV en utilisant une chimiothérapie standard (TMZ) après la chirurgie. GTV sera traité avec des niveaux de dose croissants de 35 à 50 Gy. Les patients seront répartis en groupes de 5 et recevront en l'absence de 2 toxicités G4 par groupe, les niveaux de dose suivants : 35-40-42,5-45-47,5 et 50 Gy
Radiation: Radiothérapie stéréotaxique néoaddjuvante avec boost intégré simultané
Les patients atteints de glioblastome recevront une radiothérapie stéréotaxique néoadjuvante pour planifier le volume cible (PTV) à 30 Gy en 5 fractions, et un boost intégré simultané délivrant 35 à 50 GY au GTV. Les patients seront répartis en groupes de 5 et recevront (en l'absence de 2 toxicités G4 par groupe), les niveaux de dose suivants : 35-40-42,5-45-47,5 et 50 Gy. Une chimiothérapie standard au témozolomide sera prescrite après la chirurgie.
Autres noms:
  • Radiothérapie ultrahypofractionnée

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Toxicité aiguë
Délai: un mois
Incidence de la toxicité aiguë de grade 3 ou 4 comme valeur de toxicité maximale pendant la radiothérapie ou dans tous les cas dans le mois suivant la fin de la SBRT, en utilisant l'échelle CTCAE version 5.0 des critères de terminologie communs pour les événements indésirables (toxicité de 0- patients sans toxicité à 5-mort par toxicité)
un mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans maladie
Délai: De la date de fin de la radiothérapie jusqu'à la date de la première progression clinique documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 36 mois]
Absence de progression de la maladie au cours du suivi
De la date de fin de la radiothérapie jusqu'à la date de la première progression clinique documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 36 mois]
Survie spécifique au cancer
Délai: De la date de fin de la radiothérapie jusqu'à la date de la première progression clinique documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 36 mois]
Décès dû à la progression de la maladie au cours du suivi
De la date de fin de la radiothérapie jusqu'à la date de la première progression clinique documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 36 mois]
Survie globale
Délai: De la date de fin de la radiothérapie jusqu'à la date du décès quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 36 mois
Survie toutes causes confondues
De la date de fin de la radiothérapie jusqu'à la date du décès quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 36 mois
Survie locale sans rechute
Délai: De la date de fin de la radiothérapie jusqu'à la date de progression locale ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 36 mois
Contrôle local de la maladie (au site traité)
De la date de fin de la radiothérapie jusqu'à la date de progression locale ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 36 mois
Survie sans rechute intracrânienne
Délai: De la date de fin de la radiothérapie jusqu'à la date de progression locale ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 36 mois
Contrôle intracrânien de la maladie (récidive du glioblastome en dehors du champ de traitement)
De la date de fin de la radiothérapie jusqu'à la date de progression locale ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 36 mois
Survie sans rechute extracrânienne
Délai: De la date de fin de la radiothérapie jusqu'à la date de progression locale ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 36 mois
Métastases à distance
De la date de fin de la radiothérapie jusqu'à la date de progression locale ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 36 mois
Toxicité tardive
Délai: De trois mois après le début de la radiothérapie jusqu'à la fin du suivi ou le décès, évalué jusqu'à 36 mois
Toxicité développée après trois mois jusqu'à la fin du suivi ou le décès, évaluée avec l'échelle CTCAE v5.0 des critères communs de terminologie pour les événements indésirables, évaluée avec l'échelle CTCAE v5.0 qui affiche les notes de 1 à 5, le grade 1 signifiant une toxicité légère et le grade 5 signifiant décès lié à la toxicité
De trois mois après le début de la radiothérapie jusqu'à la fin du suivi ou le décès, évalué jusqu'à 36 mois
Toxicité subaiguë
Délai: De un à trois mois après le début de la radiothérapie
Incidence de la toxicité aiguë de grade 3 ou 4 comme valeur de toxicité maximale enregistrée de un à trois mois après la fin du SBRT, en utilisant l'échelle CTCAE version 5.0 des critères de terminologie commune pour les événements indésirables (toxicité de 0-patients sans toxicité à 5-décès de la toxicité)
De un à trois mois après le début de la radiothérapie
Incidence des événements indésirables survenus pendant le traitement, évaluée à l'aide de questionnaires sur la qualité de vie spécifiques aux tumeurs cérébrales
Délai: 36 mois
Enquête avec le questionnaire de l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer (EORTC) Qualité de vie des patients atteints de tumeur cérébrale (EORTC QLQ BN20) qui contient 25 questions sur la qualité de vie des patients avec des réponses de 1, grade le plus bas, à 4, le plus élevé grade
36 mois
Incidence des événements indésirables survenus pendant le traitement, telle qu'évaluée à l'aide de questionnaires fonctionnels, sociaux, émotionnels et de bien-être général
Délai: 36 mois
Enquête avec le questionnaire FACT-Br sur la qualité de vie des patients avec des réponses de 0, grade le plus bas, à 4, grade le plus élevé
36 mois
Incidence des événements indésirables survenus pendant le traitement, évaluée à l'aide de questionnaires sur l'état mental
Délai: 36 mois
Enquête avec le questionnaire Mini Mental Status Examination (MMSE). Un score de 24 à 30 indique des capacités normales, tandis qu'un score inférieur indique un déficit cognitif.
36 mois
Sous-types de cellules sanguines mononucléées périfériques (PMBC) prédictives de la progression de la maladie et de la mort
Délai: Former le début de la radiothérapie jusqu'à 6 mois
Identification des facteurs pronostiques immunitaires, étude des sous-populations lymphocytaires et leur impact sur les résultats obtenus.
Former le début de la radiothérapie jusqu'à 6 mois

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Radiomique
Délai: 36 mois
Évaluation des caractéristiques radiomiques : extraction mathématique de la distribution spatiale des intensités des signaux et des interrelations des pixels des images médicales des patients, pour quantifier les informations texturales rééchantillonnées selon l'International Biomarker Standardization Initiative (IBSI).
36 mois
Facteurs prédictifs de progression de la maladie et de décès
Délai: De la fin de la radiothérapie jusqu'à la date de progression locale, régionale, d'échec à distance ou de décès, évalué jusqu'à 36 mois
Pour identifier les facteurs de risque potentiels, l'association des facteurs cliniques et de radiothérapie avec les résultats de survie sera estimée à l'aide d'arbres de survie et de modèles de régression de Cox univariés/multivariés.
De la fin de la radiothérapie jusqu'à la date de progression locale, régionale, d'échec à distance ou de décès, évalué jusqu'à 36 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

IRCCS San Raffaele

Collaborateurs

European Commission
Istituto Nazionale Tumori IRCCS - Fondazione G. Pascale
Azienda Ospedaliera di Rilievo Nazionale e di Alta Specialità San Giuseppe Moscati (Avellino)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Nadia G Di Muzio, Prof, IRCCS San Raffaele Scientific Institute

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

31 août 2024

Achèvement primaire (Estimé)

31 août 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

28 février 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

12 août 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

12 août 2024

Première publication (Réel)

13 août 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

8 juin 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

6 juin 2025

Dernière vérification

1 juin 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • PNRR-MCNT2-2023-12378239- Aim2

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Les données qui étayent les conclusions de cette étude (données individuelles anonymisées des participants) sont disponibles sur demande auprès de l'auteur correspondant aux chercheurs qui fournissent une proposition méthodologiquement solide. Les demandes adressées à l'auteur correspondant seront évaluées par le Comité d'Éthique Territorial de Lombardie

Délai de partage IPD

pendant 2 ans après la fin des études

Critères d'accès au partage IPD

demande de l'auteur correspondant approuvée par le Comité d'Éthique Territorial de Lombardie

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE
  • ANALYTIC_CODE
  • RSE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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