Radioimmuntherapie bei soliden Tumoren (PNRR-MCNT2-2023-12378239-Aim2)

Dies ist eine prospektive multizentrische Pilotstudie. Für die Behandlungsplanung werden funktionelle und spektroskopische neuroradiologische Bildgebung eingesetzt. Mithilfe spezieller Software werden radiomische Merkmale extrahiert und vorab trainierte neuronale Netze aus der fortgeschrittenen MRT (Magnetresonanztomographie) und CT (Computertomographie) analysiert, die für die Simulation verwendet werden, um Verteilungsmuster von aggressiven und strahlenresistenten Krankheitsgebieten zu identifizieren Wahrscheinlichkeit eines erneuten Auftretens der Erkrankung zu verringern und die Dosis an den als aggressiver identifizierten Bereichen zu erhöhen, um der intrinsischen Strahlenresistenz entgegenzuwirken. Das Paradigma der hypofraktionierten Strahlentherapie verspricht verkürzte Behandlungszeiten, eine verbesserte Lebensqualität, einen besseren Zugang zu spezialisierten Behandlungszentren und potenziell verbesserte Tumorergebnisse mit besserer Krankheitskontrolle und geringerer Tumorrepopulation. Der Grundgedanke für die neoadjuvante RT basiert auf der Idee, den aggressiven Mechanismen des Tumors mit einer Strahlentherapie entgegenzuwirken, bevor die Krankheit operativ entfernt wird, um das immunstimulierende Potenzial der RT zu maximieren und so Rezidive zu reduzieren. Die neoadjuvante Behandlung bietet zahlreiche Vorteile, vor allem die Möglichkeit, die Dosis an das durch MRT identifizierte pathologische Volumen anzupassen und das Volumen des bestrahlten gesunden Hirngewebes zu begrenzen. Darüber hinaus würde uns der Einsatz von Bildgebungsverfahren, die aus funktionellen neuroradiologischen und spektroskopischen Techniken abgeleitet sind, für die Behandlungsplanung ermöglichen, die Dosis in den als aggressiver identifizierten Bereichen zu erhöhen, um der intrinsischen Strahlenresistenz entgegenzuwirken. Eines der größten Risiken könnte die Möglichkeit der Entwicklung einer Radionekrose sein. Dies wäre jedoch im neoadjuvanten Setting kein Grund zur Besorgnis, da dann das gesamte bestrahlte Gewebe chirurgisch entfernt wird. Behandelt werden Patienten, die einer Teilnahme an der Studie zustimmen und nach Einschätzung der Abteilung für Neurochirurgie unseres Instituts für eine radikale chirurgische Behandlung in Frage kommen. Diese Patienten erhalten eine neoadjuvante Strahlenbehandlung in 5 Fraktionen mit 30 Gy bei PTV und 35–50 Gy bei GTV, mit einer Dosissteigerungsmodalität, die eine Erhöhung der Dosis auf 35–40–42,5–45–47,5–50 beinhaltet Gy in Gruppen von 5 aufeinanderfolgenden Patienten unter Verwendung einer Standardchemotherapie (TMZ) nach der Operation.

Die aktuelle diagnostische MRT des Gehirns ermöglicht eine gute Definition der Ausgangserkrankung und ihrer aggressivsten Bereiche. Da in bestrahlten Gebieten immer wieder Rückfälle festgestellt wurden und neuere Studien gezeigt haben, dass eine Reduzierung der Ränder keinen Einfluss auf das Gesamtüberleben hat, werden kleinere Ränder von GTV zu CTV und von CTV zu PTV verwendet. Daher werden kleinere Volumina erzeugt und mit Hypofraktionierung behandelt. In den aggressivsten Bereichen werden biologisch äquivalente Dosen (BED) zur Standardverschreibung verabreicht, mit einer Erhöhung auf eine höhere biologisch äquivalente Dosis, um eine bessere lokale Kontrolle zu erreichen, ein akzeptables Maß an Toxizität aufrechtzuerhalten und somit die Entwicklung der zu verbessern Krankheit. CE-gekennzeichnete Geräte (Software) werden entsprechend der genehmigten Verwendung für die Definition des Ziels (CT und MRT) und für die Durchführung der Behandlung (Linearbeschleuniger) sowie das Standardarzneimittel, das für die Vermarktung zugelassen ist, verwendet verordnet werden. Radiomische Merkmale im Zusammenhang mit der lokalen Reaktion und dem Überleben werden identifiziert, um ein Vorhersagemodell zu erhalten. Gleichzeitig werden wir PMBC und Patientenserum in der Biobank sammeln, um mutmaßliche Immunkorrelationen der Therapiewirksamkeit und/oder prädiktive Biomarker für das Ansprechen/Toxizität der Therapie zu identifizieren. Zu Vergleichszwecken wird auch Serum von gesunden Freiwilligen gesammelt, und zwar in gleicher Anzahl wie Patienten und mit vergleichbaren Geschlechts- und Altersmerkmalen.