Radioimmunterapi i solide tumorer (PNRR-MCNT2-2023-12378239-Aim2)

Dette er en prospektiv multicenterpilotundersøgelse. Funktionel og spektroskopisk neuroradiologisk billeddannelse vil blive vedtaget til behandlingsplanlægning. Specialiseret software vil blive brugt til at udføre radiomisk funktionsekstraktion og analyse af præ-trænede neurale netværk fra den avancerede MRI (magnetisk resonansbilleddannelse) og CT (computertomografi), der bruges til simulering, for at identificere distributionsmønstre af aggressive og radioresistente sygdomsområder med højere sandsynlighed for sygdomstilbagefald, og at intensivere dosis på de områder, der er identificeret som mere aggressive, for at modvirke iboende radioresistens. Det hypofraktionerede strålebehandlingsparadigme hævder fordelen ved reducerede behandlingstider, forbedret livskvalitet, bedre adgang til specialiserede behandlingscentre og potentielt forbedrede tumorresultater med større sygdomskontrol og mindre tumorgenbefolkning. Begrundelsen for neoadjuverende RT er baseret på ideen om at modvirke tumorens aggressive mekanismer med strålebehandling, inden sygdommen fjernes kirurgisk, for at maksimere det immunstimulerende potentiale af RT, og derfor reducere recidiv. Neoadjuverende behandling giver adskillige fordele, først og fremmest evnen til at justere dosis til det patologiske volumen identificeret ved MR og begrænse volumen af ​​bestrålet sundt hjernevæv. Desuden vil brugen af ​​billeddannelse afledt af funktionelle neuroradiologiske og spektroskopiske teknikker til behandlingsplanlægning give os mulighed for at øge dosis på de områder, der er identificeret som mere aggressive, for at handle mod iboende radioresistens. En af de største risici kunne være muligheden for at udvikle radionekrose, men dette ville ikke give anledning til bekymring i neoadjuverende omgivelser, da alt bestrålet væv derefter vil blive fjernet kirurgisk. Patienter, der accepterer at deltage i undersøgelsen, og som ville være kandidater til radikal kirurgisk behandling, ifølge evalueringen fra vores instituts neurokirurgiske afdeling, vil blive behandlet. Disse patienter vil modtage neoadjuverende strålebehandling i 5 fraktioner, der leverer 30 Gy på PTV og 35-50 Gy på GTV, med en dosis-eskaleringsmodalitet, der involverer at øge dosis til 35-40-42,5-45-47,5-50 Gy i grupper af 5 på hinanden følgende patienter, ved hjælp af standard kemoterapi (TMZ) efter operation.

Nuværende diagnostisk hjerne-MR tillader en god definition af den oprindelige sygdom og dens mest aggressive områder. Da tilbagefald altid har vist sig at forekomme i bestrålede områder, og nyere undersøgelser har vist, at reduktion af marginer ikke påvirker den samlede overlevelse, vil mindre marginer blive brugt fra GTV til CTV og fra CTV til PTV. Derfor vil mindre volumener blive genereret og behandlet med hypofraktionering. Biologiske ækvivalente doser (BED) til standardrecepten vil blive leveret, med boost til en højere biologisk ækvivalent dosis, i de mest aggressive områder for at opnå bedre lokal kontrol, opretholde et acceptabelt niveau af toksicitet og derfor forbedre udviklingen af sygdom. CE-mærkede apparater (software) vil blive brugt i overensstemmelse med den godkendte anvendelse, til definition af målet (CT og MR) og til levering af behandlingen (lineære acceleratorer), og standardlægemidlet, som har tilladelse til markedsføring, vil blive ordineret. Radiomiske træk relateret til lokal respons og overlevelse vil blive identificeret for at opnå en prædiktiv model. Samtidig vil vi indsamle PMBC og patientserum i biobanken for at identificere formodet immunkorreleret af terapieffektivitet og/eller forudsigelige biomarkører for respons/toksicitet på terapi. Til sammenligningsformål vil der også blive indsamlet serum fra raske frivillige, i antal svarende til patienter og med køns- og alderskarakteristika sammenlignelige med sidstnævnte.