Radioimmunterapi vid solida tumörer (PNRR-MCNT2-2023-12378239-Aim2)

Detta är en prospektiv multicenterpilotstudie. Funktionell och spektroskopisk neuroradiologisk avbildning kommer att användas för behandlingsplanering. Specialiserad programvara kommer att användas för att utföra extraktion och analys av radiomiska egenskaper av förtränade neurala nätverk från avancerad MRI (magnetisk resonanstomografi) och CT (datortomografi) som används för simulering, för att identifiera distributionsmönster för aggressiva och radioresistenta sjukdomsområden, med högre sannolikheten för återfall av sjukdomen, och att intensifiera dosen på de områden som identifierats som mer aggressiva, för att motverka inre radioresistens. Det hypofraktionerade strålbehandlingsparadigmet hävdar fördelen med minskade behandlingstider, förbättrad livskvalitet, bättre tillgång till specialiserade behandlingscentra och potentiellt förbättrade tumörresultat med större sjukdomskontroll och mindre tumörrepopulation. Skälen för neoadjuvant RT bygger på tanken att motverka tumörens aggressiva mekanismer med strålbehandling innan sjukdomen avlägsnas kirurgiskt, för att maximera den immunstimulerande potentialen hos RT, och därför minska återfall. Neoadjuvant behandling erbjuder många fördelar, först och främst möjligheten att anpassa dosen till den patologiska volym som identifieras av MRT och begränsa volymen av bestrålad frisk hjärnvävnad. Dessutom skulle användningen av avbildning härledd från funktionella neuroradiologiska och spektroskopiska tekniker för behandlingsplanering göra det möjligt för oss att öka dosen på de områden som identifierats som mer aggressiva, för att agera mot inneboende radioresistens. En av de stora riskerna kan vara möjligheten att utveckla radionekros, men detta skulle inte vara en anledning till oro i den neoadjuvanta miljön, eftersom all bestrålad vävnad då kommer att avlägsnas kirurgiskt. Patienter som går med på att delta i studien och som skulle vara kandidater för radikal kirurgisk behandling, enligt utvärderingen av neurokirurgiska avdelningen på vårt institut, kommer att behandlas. Dessa patienter kommer att få neoadjuvant strålbehandling i 5 fraktioner som ger 30 Gy på PTV och 35-50 Gy på GTV, med en dosökningsmodalitet som innebär att dosen ökar till 35-40-42,5-45-47,5-50 Gy i grupper om 5 på varandra följande patienter, med standardkemoterapi (TMZ) efter operation.

Nuvarande diagnostisk hjärn-MRT möjliggör en bra definition av den initiala sjukdomen och dess mest aggressiva områden. Eftersom återfall alltid har visat sig förekomma i bestrålade områden och nyare studier har visat att minskning av marginalerna inte påverkar den totala överlevnaden, kommer mindre marginaler att användas från GTV till CTV och från CTV till PTV. Därför kommer mindre volymer att genereras och behandlas med hypofraktionering. Biologiska ekvivalenta doser (BED) till standardreceptet kommer att levereras, med boost till en högre biologisk ekvivalent dos, i de mest aggressiva områdena, för att erhålla bättre lokal kontroll, bibehålla en acceptabel nivå av toxicitet och därför förbättra utvecklingen av sjukdom. CE-märkta enheter (mjukvara) kommer att användas i enlighet med den godkända användningen, för definition av målet (CT och MRI) och för leverans av behandlingen (linjäracceleratorer) och standardläkemedlet, som har godkännande för marknadsföring, kommer att ordineras. Radiomiska egenskaper relaterade till lokal respons och överlevnad kommer att identifieras för att erhålla en prediktiv modell. Samtidigt kommer vi att samla in PMBC och patientserum i biobanken för att identifiera förmodad immunkorrelerad terapieffektivitet och/eller prediktiva biomarkörer för respons/toxicitet på terapi. I jämförande syfte kommer även serum från friska frivilliga att samlas in, i antal motsvarande patienter och med köns- och åldersegenskaper jämförbara med de senare.