Radioimmunterápia szilárd daganatokban (PNRR-MCNT2-2023-12378239-Aim2)

Ez egy prospektív többközpontú kísérleti tanulmány. Funkcionális és spektroszkópos neuroradiológiai képalkotást alkalmaznak a kezelés tervezéséhez. Speciális szoftverrel fogják végrehajtani a szimulációhoz használt fejlett MRI (mágneses rezonancia képalkotás) és CT (számítógépes tomográfia) előképzett neurális hálózatainak radiomikus jellemzők kinyerését és elemzését, hogy azonosítsák az agresszív és sugárrezisztens betegségterületek eloszlási mintázatait a betegség kiújulásának valószínűsége, valamint az agresszívebbként azonosított területeken a dózis fokozása a belső radiorezisztencia ellensúlyozása érdekében. A hipofrakcionált sugárterápiás paradigma a rövidebb kezelési idők, a jobb életminőség, a speciális kezelési központokhoz való jobb hozzáférés és a potenciálisan javuló tumorkimenetek előnyeit állítja a jobb betegségkontroll és a kisebb daganatok újratelepülése révén. A neoadjuváns RT indoklása azon az elképzelésen alapul, hogy a daganat agresszív mechanizmusait sugárterápiával ellensúlyozzák a betegség műtéti eltávolítása előtt, hogy maximalizálják az RT immunstimuláló potenciálját, és ezáltal csökkentsék a kiújulást. A neoadjuváns kezelés számos előnnyel jár, mindenekelőtt azt a lehetőséget, hogy a dózist az MRI-vel azonosított kóros térfogathoz igazítsák, és korlátozzák a besugárzott egészséges agyszövet térfogatát. Továbbá a funkcionális neuroradiológiai és spektroszkópiai technikákból származó képalkotások alkalmazása a kezelés tervezésében lehetővé tenné, hogy az agresszívebbnek minősített területeken a dózist növeljük, az intrinsic radiorezisztencia elleni fellépés érdekében. Az egyik fő kockázat a radionekrózis kialakulásának lehetősége lehet, de ez nem ad okot aggodalomra a neoadjuváns kezelésben, mivel ezután minden besugárzott szövetet műtéti úton eltávolítanak. Azokat a betegeket kezeljük, akik hozzájárulnak a vizsgálatban való részvételhez, és az Intézetünk Idegsebészeti Osztályának értékelése szerint radikális sebészeti kezelésre lennének jelöltek. Ezek a betegek neoadjuváns sugárkezelést kapnak 5 frakcióban, amelyek 30 Gy-t adnak PTV-n és 35-50 Gy-t GTV-n, olyan dózis-eszkalációs módszerrel, amely magában foglalja a dózis 35-40-42,5-45-47,5-50-re történő emelését. Gy 5 egymást követő betegből álló csoportokban, műtét után standard kemoterápia (TMZ) alkalmazásával.

A jelenlegi diagnosztikai agyi MRI lehetővé teszi a kezdeti betegség és annak legagresszívebb területeinek megfelelő meghatározását. Mivel a visszaesések mindig is előfordultak a besugárzott területeken, és a legújabb tanulmányok kimutatták, hogy a határértékek csökkentése nem befolyásolja az általános túlélést, a GTV-ről a CTV-re és a CTV-ről a PTV-re kisebb marginokat kell alkalmazni. Ezért kisebb térfogatokat állítanak elő és hipofrakcionálással kezelnek. A standard recept szerinti biológiai ekvivalens dózisokat (BED) a legagresszívebb területeken magasabb biológiai egyenértékdózisra emelve adják ki, hogy jobb helyi kontrollt érjenek el, fenntartva a toxicitás elfogadható szintjét, és ezáltal javítva az evolúciót. betegség. A CE-jelöléssel ellátott eszközöket (szoftvereket) az engedélyezett felhasználásnak megfelelően, a célpont meghatározására (CT és MRI) és a kezelés leadására (lineáris gyorsítók) és a forgalomba hozatali engedéllyel rendelkező standard gyógyszert használják. előírják. A prediktív modell elkészítése érdekében azonosítani kell a helyi válaszreakcióhoz és túléléshez kapcsolódó radiomikus jellemzőket. Ezzel egyidejűleg PMBC-t és betegszérumot gyűjtünk a biobankban, hogy azonosítsuk a terápia hatékonyságának feltételezett immunokorrelációját és/vagy a terápiára adott válasz/toxicitás prediktív biomarkereit. Összehasonlítás céljából egészséges önkéntesek szérumát is gyűjtik, a betegek számával egyenértékű számban, és az utóbbiakhoz hasonló nemi és életkori jellemzőkkel.