Radioimunoterapia em Tumores Sólidos (PNRR-MCNT2-2023-12378239-Aim2)

Este é um estudo piloto multicêntrico prospectivo. Imagens neurorradiológicas funcionais e espectroscópicas serão adotadas para o planejamento do tratamento. Software especializado será utilizado para realizar extração de características radiômicas e análise de redes neurais pré-treinadas de ressonância magnética (ressonância magnética) e tomografia computadorizada (tomografia computadorizada) avançadas usadas para simulação, para identificar padrões de distribuição de áreas de doenças agressivas e radiorresistentes, com maior probabilidade de recorrência da doença e intensificar a dose nas áreas identificadas como mais agressivas, a fim de neutralizar a radiorresistência intrínseca. O paradigma da radioterapia hipofracionada reivindica o benefício de tempos de tratamento reduzidos, melhoria da qualidade de vida, melhor acesso a centros de tratamento especializados e resultados tumorais potencialmente melhorados com maior controle da doença e menor repopulação tumoral. A justificativa para a RT neoadjuvante baseia-se na ideia de neutralizar os mecanismos agressivos do tumor com radioterapia antes da remoção cirúrgica da doença, a fim de maximizar o potencial imunoestimulante da RT e, portanto, reduzir as recorrências. O tratamento neoadjuvante oferece inúmeras vantagens, em primeiro lugar a capacidade de ajustar a dose ao volume patológico identificado pela ressonância magnética e limitar o volume de tecido cerebral saudável irradiado. Além disso, o uso de imagens derivadas de técnicas neurorradiológicas funcionais e espectroscópicas para o planejamento do tratamento nos permitiria aumentar a dose nas áreas identificadas como mais agressivas, a fim de atuar contra a radiorresistência intrínseca. Um dos principais riscos poderia ser a possibilidade de desenvolvimento de radionecrose, mas isso não seria motivo de preocupação no cenário neoadjuvante, pois todo o tecido irradiado será então removido cirurgicamente. Serão tratados os pacientes que concordarem em participar do estudo e que seriam candidatos ao tratamento cirúrgico radical, conforme avaliação do Departamento de Neurocirurgia do nosso Instituto. Esses pacientes receberão tratamento de radiação neoadjuvante em 5 frações, administrando 30 Gy no PTV e 35-50 Gy no GTV, com uma modalidade de escalonamento de dose que envolve o aumento da dose para 35-40-42,5-45-47,5-50 Gy em grupos de 5 pacientes consecutivos, utilizando quimioterapia padrão (TMZ) após a cirurgia.

A atual ressonância magnética cerebral diagnóstica permite uma boa definição da doença inicial e de suas áreas mais agressivas. Como sempre se constatou que as recidivas ocorrem em áreas irradiadas e estudos recentes demonstraram que a redução das margens não afeta a sobrevida global, serão utilizadas margens menores de GTV para CTV e de CTV para PTV. Portanto, volumes menores serão gerados e tratados com hipofracionamento. Serão entregues doses biológicas equivalentes (BED) à prescrição padrão, com reforço para dose biológica equivalente superior, nas áreas mais agressivas, a fim de obter melhor controle local, mantendo um nível aceitável de toxicidade e, assim, melhorar a evolução do doença. Os dispositivos (softwares) com marcação CE serão utilizados de acordo com o uso aprovado, para a definição do alvo (TC e RM) e para a administração do tratamento (aceleradores lineares) e o medicamento padrão, que possui autorização para comercialização, será ser prescrito. Serão identificadas características radiômicas relacionadas à resposta local e sobrevivência, para obtenção de um modelo preditivo. Ao mesmo tempo, coletaremos PMBC e soro do paciente no biobanco para identificar suposta imunocorrelação da eficácia da terapia e/ou biomarcadores preditivos de resposta/toxicidade à terapia. Para fins comparativos, também serão coletados soros de voluntários saudáveis, em número equivalente ao de pacientes e com características de sexo e idade comparáveis ​​a estes últimos.