Zanubrutinibin yhdistelmä polatutsumabivedotiinin, bendamustiinin ja rituksimabin kanssa uusiutuneen/refraktorisen diffuusin suuren B-solulymfooman hoidossa

Sisällön kriteerit:

• 18–75-vuotiaat (mukaan lukien);
• Potilaille, joilla on histopatologialla vahvistettu DLBCL (joka on vahvistettava näytteillä tämän tai aiemman uusiutumisen jälkeen), seuraava DLBCL-histologia katsotaan kelvollisiksi tutkimukseen:

DLBCL, NOS (sisältää GCB-tyypin ja ABC-tyypin); T-solurikas suuri B-solulymfooma; Korkea-asteen B-solulymfooma, jossa on MYC ja BCL-2 ja/tai BCL-6 uudelleenjärjestely; Korkea-asteen B-solulymfooma, NOS; Primaarinen välikarsina (kateenkorva) suuri B-solulymfooma; EB-viruspositiivinen DLBCL, NOS;HHV-8-positiivinen DLBCL, NOS;

• Relapsoituneet refraktaariset potilaat, jotka määritellään potilaiksi, jotka eivät saaneet vastetta ensilinjan hoidon jälkeen (mukaan lukien immunokemoterapia, kemoterapia tai hematopoieettinen kantasolusiirto) tai jotka ovat uusiutuneet tai jotka ovat refraktaarisia remission jälkeen;
• Siinä on ainakin yksi kaksiulotteinen mitattavissa oleva leesio, jonka halkaisija on lyhyt ≥1,0 ​​cm;
• Arvioitu eloonjäämisaika ≥3 kuukautta;
• Potilaalle tiedotetaan ja hän hyväksyy ohjelman;
• ECOG-pisteet 0-2 pistettä;
• Ne, jotka ymmärtävät kokeen menettelyn ja sisällön, osallistuvat vapaaehtoisesti tutkimukseen ja allekirjoittavat tietoisen suostumuksen;
• Potilaat voivat seurata aikataulua, kommunikoida hyvin tutkijoiden kanssa ja suorittaa tutkimuksen tutkimusmääräysten mukaisesti;
• Vahvista negatiivinen raskaustesti hedelmällisessä iässä oleville naispotilaille 7 päivän sisällä ennen antoa; Lisääntymisaikana olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään lääketieteellisesti tunnustettua tehokasta ehkäisyä koko hoitojakson ajan ja 6 kuukauden ajan tutkimuksen päättymisen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Aktiivinen verenvuoto 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa tai antikoagulanttihoitoa, kuten varfariinia tai K-vitamiiniantagonistia tutkimusjakson aikana, tai verenvuototaipumus (kuten ruokatorven suonikohjut, joilla on verenvuotoriski, paikallisesti aktiiviset haavaiset vauriot) tai veren hyytymishäiriö tutkijan toimesta;
• Kirurgiset toimenpiteet on suoritettu 6 viikon sisällä ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittamista ensimmäiselle koelääkkeen annokselle, mutta diagnostisia testejä ei pidetä kirurgisina toimenpiteinä, ja verisuonipääsylaitteen asettaminen on vapautettu tästä poikkeuksesta. kriteerit;
• Aivohalvaus ja kallonsisäinen verenvuoto historiassa 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä antoa, paitsi kallonsisäinen verenvuoto leikkauksen jälkeen;
• Ne, jotka eivät pysty lopettamaan tai säätämään kohtalaisia ​​tai vahvoja CYP3A-estäjiä;
• olet saanut elinsiirron tai allogeenisen kantasolusiirron;
• Aiempi tai samanaikainen muiden pahanlaatuisten kasvainten historia;
• Krooniset tai tällä hetkellä aktiiviset infektiotaudit, jotka vaativat systeemistä antibiootti-, sieni- tai viruslääkitystä (paitsi EBV-infektiot);
• Mukana hallitsemattomat sydän- ja aivoverisuonitaudit, tromboottiset sairaudet, sidekudossairaudet ja muut sairaudet. Ne, joita tutkijat eivät pitäneet sopivina sisällytettäväksi;
• Laboratoriokokeiden arvo seulonnassa (ellei johdu lymfoomasta): Leukosyyttien määrä < 3,5×109/l, neutrofiilit <1,5×109/l, verihiutaleet <80×109/l, hemoglobiini <100g/l, ALT tai ASAT olivat 2,5 kertaa korkeammat kuin normaalin yläraja, bilirubiini oli 1,5 kertaa korkeampi kuin normaalin yläraja, kreatiniinitaso oli 1,5 kertaa korkeampi kuin normaalin yläraja;
• HbsAg-positiivisten potilaiden on tarkistettava HBV-DNA < 104 voidakseen ilmoittautua. Lisäksi, jos HBsAg on negatiivinen, mutta HBcAb on positiivinen (HBsAb-statuksesta riippumatta), HBV-DNA-testaus vaaditaan myös, ja HBV-DNA-tulokset < 104 on rekisteröitävä ja HBV-DNA:n hoitoa ja seurantaa on jatkettava. Potilaiden, joilla oli HCV-vasta-ainepositiivinen, oli tarkistettava HCV-RNA:n kvantitatiivinen DNA < 103, jotta he voidaan ottaa mukaan;
• HIV-vasta-aine, treponema pallidum -vasta-ainepositiivinen;
• raskaana olevat tai imettävät naiset;
• Ne, jotka ovat aiemmin käyttäneet huumeita tai huumeiden väärinkäyttöä tiedustelulla;
• Potilasviestintä, ymmärrys ja yhteistyö eivät riitä tai noudattaminen on heikkoa, eikä ohjelman toteutumista voida taata vaatimusten mukaisesti;
• Tunnettu allergia tutkimuslääkkeelle tai siihen liittyville ainesosille;
• Potilaat, joilla on aiempi tai nykyinen lymfooman keskusinvaasio;
• Potilas ei pysty nielemään kapselia tai hänellä on sairaus tai tila, joka vaikuttaa vakavasti maha-suolikanavan toimintaan, kuten imeytymishäiriö, mahalaukun tai ohutsuolen poisto tai täydellinen suolitukos;
• Potilaat, jotka eivät voineet lopettaa muiden kasvainlääkkeiden käyttöä 2 viikon sisällä ennen lääkitystä tässä tutkimuksessa;
• Osallistujat katsoivat sopimattomiksi tähän kliiniseen tutkimukseen useista muista syistä.