Uno studio su Zanubrutinib in combinazione con Polatuzumab Vedotin, Bendamustina e Rituximab nel trattamento del linfoma diffuso a grandi cellule B recidivante/refrattario

Criteri di inclusione:

• Età compresa tra 18 e 75 anni (compresi);
• Per i pazienti con DLBCL confermato dall'istopatologia (che deve essere confermato da campioni dopo questa o passata recidiva), la seguente istologia di DLBCL sarà considerata idonea per l'arruolamento nello studio:

DLBCL, NOS (include il tipo GCB e il tipo ABC); Linfoma a grandi cellule B ricco di cellule T; Linfoma a cellule B di alto grado con riarrangiamento MYC e BCL-2 e/o BCL-6; Linfoma a cellule B ad alto grado, NAS; Linfoma primario a grandi cellule B del mediastino (timo); DLBCL positivo per il virus EB, NAS; DLBCL positivo per HHV-8, NAS;

• Pazienti refrattari recidivi, definiti come coloro che non hanno avuto risposta dopo il trattamento di prima linea (inclusi immunochemioterapia, chemioterapia o trapianto di cellule staminali emopoietiche) o recidivanti o refrattari dopo la remissione;
• È presente almeno una lesione misurabile bidimensionale con un diametro corto ≥ 1,0 cm;
• Tempo di sopravvivenza stimato ≥ 3 mesi;
• Il paziente viene informato e accetta il programma;
• Punteggio ECOG 0-2 punti;
• Coloro che comprendono la procedura e il contenuto dell'esperimento, partecipano volontariamente allo studio e firmano il consenso informato;
• I pazienti possono seguire il programma, comunicare bene con i ricercatori e completare lo studio secondo i regolamenti dello studio;
• Confermare il test di gravidanza negativo delle pazienti di sesso femminile in età fertile entro 7 giorni prima della somministrazione; Donne e uomini nel periodo riproduttivo devono accettare di utilizzare contraccettivi efficaci riconosciuti dal punto di vista medico durante tutto il periodo di trattamento e per 6 mesi dopo la fine dello studio.

Criteri di esclusione:

• Sanguinamento attivo nelle 4 settimane precedenti la somministrazione iniziale o la terapia anticoagulante come warfarin o antagonisti della vitamina K durante il periodo di studio, o tendenza al sanguinamento (come vene varicose esofagee a rischio di sanguinamento, lesioni ulcerative localmente attive) o un disturbo della coagulazione ritenuto dall'investigatore;
• Sono state eseguite procedure chirurgiche nelle 6 settimane precedenti la firma del consenso informato per la prima dose del farmaco in studio, ma i test a fini diagnostici non sono considerati procedure chirurgiche e l'inserimento di un dispositivo di accesso vascolare sarà esentato da questa esclusione criteri;
• Storia di ictus ed emorragia intracranica entro 6 mesi prima della prima somministrazione, ad eccezione dell'emorragia intracranica dopo l'intervento chirurgico;
• Coloro che non possono interrompere o regolare gli inibitori moderati o forti del CYP3A;
• Hanno ricevuto un trapianto di organi o un trapianto di cellule staminali allogeniche;
• Storia precedente o concomitante di altri tumori maligni;
• Malattie infettive croniche o attualmente attive che richiedono un trattamento antibiotico, antifungino o antivirale sistemico (ad eccezione delle infezioni da EBV);
• Accompagnato da malattie cardiovascolari e cerebrovascolari incontrollate, malattie trombotiche, malattie del tessuto connettivo e altre malattie. Coloro che non sono stati considerati idonei all'inclusione da parte dei ricercatori;
• Valore dei test di laboratorio allo screening (a meno che non sia dovuto a linfoma): conta leucocitaria < 3,5×109/L, neutrofili <1,5×109/L, piastrine <80×109/L, emoglobina <100 g/L, ALT o AST erano 2,5 volte più alti rispetto al limite superiore della norma, la bilirubina era 1,5 volte superiore al limite superiore della norma, il livello di creatinina era 1,5 volte superiore al limite superiore della norma;
• I pazienti HbsAg positivi devono verificare HBV-DNA < 104 per essere arruolati. Inoltre, se l'HBsAg è negativo ma l'HBcAb è positivo (indipendentemente dallo stato dell'HBsAb), è necessario anche il test dell'HBV-DNA e i risultati dell'HBV-DNA < 104 devono essere arruolati e continuare il trattamento e il monitoraggio dell'HBV-DNA. Per essere arruolati, i pazienti con anticorpi anti-HCV positivi dovevano controllare un DNA quantitativo di HCV-RNA < 103;
• Anticorpo HIV, anticorpo treponema pallidum positivo;
• Donne in gravidanza o in allattamento;
• Coloro che hanno una storia di uso o abuso di droghe su richiesta;
• La comunicazione, la comprensione e la cooperazione con il paziente non sono sufficienti, oppure la compliance è scarsa e non è possibile garantire che il programma venga eseguito secondo i requisiti;
• Allergia nota al farmaco sperimentale o ai suoi ingredienti correlati;
• Pazienti con invasione centrale del linfoma passata o attuale;
• Il paziente non è in grado di deglutire la capsula o presenta una malattia o condizione che compromette gravemente la funzione gastrointestinale, come sindrome da malassorbimento, rimozione dello stomaco o dell'intestino tenue o ostruzione intestinale completa;
• Pazienti che non potevano interrompere l'uso di altri farmaci antitumorali nelle 2 settimane precedenti il ​​trattamento in questo studio;
• I partecipanti sono stati considerati non idonei a questa sperimentazione clinica per vari altri motivi.