Badanie dotyczące stosowania zanubrutynibu w skojarzeniu z polatuzumabem wedotyną, bendamustyną i rytuksymabem w leczeniu nawrotowego/opornego na leczenie chłoniaka rozlanego z dużych komórek B

Kryteria włączenia:

• Wiek od 18 do 75 lat (włącznie);
• W przypadku pacjentów z DLBCL potwierdzonym badaniem histopatologicznym (co wymaga potwierdzenia na podstawie próbek po tym lub przeszłym nawrocie) następująca histologia DLBCL zostanie uznana za kwalifikującą się do włączenia do badania:

DLBCL, NOS (obejmuje typ GCB i typ ABC); chłoniak z dużych komórek B bogaty w komórki T; Chłoniak z limfocytów B o wysokim stopniu złośliwości z rearanżacją MYC i BCL-2 i/lub BCL-6; Chłoniak z komórek B o wysokim stopniu złośliwości, NOS; Pierwotny chłoniak z dużych komórek B śródpiersia (grasicy); Wirus EB dodatni DLBCL, NOS; HHV-8 dodatni DLBCL, NOS;

• Pacjenci z nawrotem oporności na leczenie, definiowani jako pacjenci, u których nie wystąpiła odpowiedź na leczenie pierwszego rzutu (w tym immunochemioterapię, chemioterapię lub przeszczepienie krwiotwórczych komórek macierzystych) lub z nawrotem lub opornością na leczenie po remisji;
• Występuje co najmniej jedna dwuwymiarowa, mierzalna zmiana o krótkiej średnicy ≥1,0 ​​cm;
• Szacowany czas przeżycia ≥3 miesiące;
• Pacjent zostaje poinformowany i wyraża zgodę na program;
• Wynik ECOG 0-2 punkty;
• Osoby, które rozumieją procedurę i treść eksperymentu, dobrowolnie uczestniczą w badaniu i podpisują świadomą zgodę;
• Pacjenci mogą śledzić badania zgodnie z harmonogramem, dobrze komunikować się z badaczami i ukończyć badanie zgodnie z regulaminem badania;
• Potwierdzić negatywny wynik testu ciążowego u pacjentek w wieku rozrodczym w ciągu 7 dni przed podaniem; Kobiety i mężczyźni w okresie rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji uznanej medycznie przez cały okres leczenia i przez 6 miesięcy po zakończeniu okresu próbnego.

Kryteria wykluczenia:

• Aktywne krwawienie w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem lub leczeniem przeciwzakrzepowym, takim jak warfaryna lub antagoniści witaminy K, w okresie badania lub skłonność do krwawień (np. żylaki przełyku zagrożone krwawieniem, miejscowo aktywne zmiany wrzodziejące) lub zaburzenie krzepnięcia uznane za przez badacza;
• Zabiegi chirurgiczne zostały wykonane w ciągu 6 tygodni przed podpisaniem świadomej zgody na pierwszą dawkę badanego leku, jednak badania diagnostyczne nie są uważane za zabiegi chirurgiczne, a założenie dostępu naczyniowego będzie wyłączone z tego wyłączenia kryteria;
• Historia udaru i krwotoku śródczaszkowego w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym podaniem, z wyjątkiem krwotoku śródczaszkowego po operacji;
• Ci, którzy nie mogą zatrzymać lub dostosować umiarkowanych lub silnych inhibitorów CYP3A;
• Przeszli przeszczep narządu lub allogeniczny przeszczep komórek macierzystych;
• Wcześniejsza lub współczesna historia innych nowotworów złośliwych;
• Przewlekłe lub obecnie aktywne choroby zakaźne wymagające ogólnoustrojowego leczenia antybiotykami, przeciwgrzybiczymi lub przeciwwirusowymi (z wyjątkiem infekcji EBV);
• Towarzyszą niekontrolowane choroby sercowo-naczyniowe i mózgowo-naczyniowe, choroby zakrzepowe, choroby tkanki łącznej i inne choroby. Ci, którzy nie zostali uznani za odpowiednich do włączenia przez badaczy;
• Wartość testu laboratoryjnego podczas badania przesiewowego (chyba że jest to chłoniak): liczba leukocytów < 3,5×109/l, neutrofile <1,5×109/l, płytki krwi <80×109/l, hemoglobina <100g/l, ALT lub AST były 2,5 razy wyższe od górnej granicy normy, bilirubina 1,5 razy wyższa od górnej granicy normy, poziom kreatyniny 1,5 razy wyższy od górnej granicy normy;
• Aby zakwalifikować się do badania, pacjenci z dodatnim wynikiem testu HbsAg muszą sprawdzić HBV-DNA < 104. Ponadto, jeśli wynik HBsAg jest ujemny, ale HBcAb jest dodatni (niezależnie od statusu HBsAb), wymagane jest również badanie HBV-DNA, a wyniki HBV-DNA < 104 są wymagane, aby móc się włączyć do badania i kontynuować leczenie i monitorowanie HBV-DNA. Aby móc zostać włączeni, pacjenci z dodatnim wynikiem na obecność przeciwciał HCV musieli sprawdzić ilościowo DNA HCV-RNA < 103;
• przeciwciała przeciwko HIV, dodatni wynik przeciwciał Treponema pallidum;
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
• Osoby, które w przeszłości zażywały lub nadużywały narkotyków, po zapytaniu;
• Komunikacja z pacjentem, zrozumienie i współpraca nie są wystarczające lub przestrzeganie zaleceń jest niewystarczające i nie można zagwarantować, że program zostanie zrealizowany zgodnie z wymaganiami;
• Znana alergia na badany lek lub powiązane z nim składniki;
• Pacjenci z przebytym lub obecnym naciekiem centralnym chłoniaka;
• Pacjent nie jest w stanie połknąć kapsułki lub cierpi na chorobę lub stan poważnie wpływający na czynność przewodu pokarmowego, taki jak zespół złego wchłaniania, usunięcie żołądka lub jelita cienkiego lub całkowita niedrożność jelit;
• Pacjenci, którzy nie mogli zaprzestać stosowania innych leków przeciwnowotworowych w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w tym badaniu;
• Uczestnicy uznali, że nie nadają się do tego badania klinicznego z różnych innych powodów.