Een onderzoek naar zanubrutinib in combinatie met polatuzumab vedotin, bendamustine en rituximab bij de behandeling van recidiverend/refractair diffuus grootcellig B-cellymfoom

Inclusiecriteria:

• Leeftijd tussen 18 en 75 jaar (inclusief);
• Voor patiënten met DLBCL bevestigd door histopathologie (wat moet worden bevestigd door monsters na dit of een recidief in het verleden), komt de volgende DLBCL-histologie in aanmerking voor deelname aan het onderzoek:

DLBCL, NOS (inclusief GCB-type en ABC-type); T-celrijk grootcellig B-cellymfoom; Hooggradig B-cellymfoom met MYC- en BCL-2- en/of BCL-6-herschikking; Hooggradig B-cellymfoom, NNO; Primair mediastinaal (thymus) grootcellig B-cellymfoom; EB-virus positief DLBCL, NNO; HHV-8 positief DLBCL, NNO;

• Recidiverende refractaire patiënten, gedefinieerd als degenen die geen respons hadden na eerstelijnsbehandeling (waaronder immunochemotherapie, chemotherapie of hematopoëtische stamceltransplantatie) of recidiverend of refractair waren na remissie;
• Er is ten minste één tweedimensionaal meetbare laesie met een korte diameter ≥1,0 ​​cm;
• Geschatte overlevingstijd ≥3 maanden;
• De patiënt wordt geïnformeerd en gaat akkoord met het programma;
• ECOG-score 0-2 punten;
• Degenen die de procedure en inhoud van het experiment begrijpen, vrijwillig deelnemen aan het onderzoek en de geïnformeerde toestemming ondertekenen;
• Patiënten kunnen het schema opvolgen, goed communiceren met onderzoekers en de studie voltooien volgens de onderzoeksregels;
• Bevestig de negatieve zwangerschapstest bij vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd binnen 7 dagen vóór toediening; Vrouwen en mannen in de reproductieve periode moeten ermee instemmen medisch erkende effectieve anticonceptie te gebruiken gedurende de gehele behandelingsperiode en gedurende 6 maanden na het einde van de proef.

Uitsluitingscriteria:

• Actieve bloedingen binnen 4 weken voorafgaand aan de initiële toediening of antistollingstherapie zoals warfarine of vitamine K-antagonisten tijdens de onderzoeksperiode, of een neiging tot bloeden (zoals slokdarmspataderen met risico op bloedingen, lokaal actieve ulceratieve laesies) of een stollingsstoornis die wordt vermoed door de onderzoeker;
• Chirurgische ingrepen zijn uitgevoerd binnen 6 weken voorafgaand aan de ondertekening van de geïnformeerde toestemming voor de eerste dosis van het proefgeneesmiddel, maar tests voor diagnostische doeleinden worden niet als chirurgische ingrepen beschouwd en het inbrengen van een vaattoegangsapparaat zal van deze uitsluiting zijn vrijgesteld. criteria;
• Voorgeschiedenis van beroerte en intracraniële bloeding binnen 6 maanden vóór de eerste toediening, behalve intracraniale bloeding na een operatie;
• Degenen die matige of sterke CYP3A-remmers niet kunnen stoppen of aanpassen;
• Een orgaantransplantatie of allogene stamceltransplantatie hebben ondergaan;
• Eerdere of gelijktijdige geschiedenis van andere kwaadaardige tumoren;
• Chronische of momenteel actieve infectieziekten die een systemische antibiotica-, antischimmel- of antivirale behandeling vereisen (behalve EBV-infecties);
• Vergezeld van ongecontroleerde cardiovasculaire en cerebrovasculaire ziekten, trombotische ziekten, bindweefselziekten en andere ziekten. Degenen die door de onderzoekers niet geschikt werden geacht voor opname;
• Laboratoriumtestwaarde bij screening (tenzij vanwege lymfoom): Aantal leukocyten < 3,5×109/l, neutrofielen <1,5×109/l, bloedplaatjes <80×109/l, hemoglobine <100 g/l, ALT of AST waren 2,5 keer hoger dan de bovengrens van normaal, bilirubine was 1,5 keer hoger dan de bovengrens van normaal, creatininespiegel was 1,5 keer hoger dan de bovengrens van normaal;
• HbsAg-positieve patiënten moeten HBV-DNA < 104 controleren om te worden opgenomen. Als HBsAg negatief is maar HBcAb positief (ongeacht de HBsAb-status), is bovendien ook HBV-DNA-testen vereist, en zijn HBV-DNA-resultaten < 104 vereist om te worden geregistreerd en de behandeling en monitoring van HBV-DNA voort te zetten. Patiënten met positieve HCV-antilichamen moesten HCV-RNA kwantitatief DNA < 103 controleren voordat ze konden worden opgenomen;
• HIV-antilichaam, treponema pallidum-antilichaam positief;
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven;
• Degenen met een geschiedenis van drugsgebruik of drugsmisbruik bij navraag;
• Communicatie, begrip en samenwerking met patiënten zijn niet voldoende, of de naleving is slecht en er kan niet worden gegarandeerd dat het programma volgens de vereisten wordt uitgevoerd;
• Bekende allergie voor het onderzoeksgeneesmiddel of de bijbehorende ingrediënten;
• Patiënten met een vroegere of huidige centrale invasie van lymfoom;
• De patiënt is niet in staat de capsule door te slikken of heeft een ziekte of aandoening die de gastro-intestinale functie ernstig beïnvloedt, zoals malabsorptiesyndroom, verwijdering van de maag of dunne darm, of volledige darmobstructie;
• Patiënten die binnen 2 weken voorafgaand aan de medicatie in dit onderzoek niet konden stoppen met het gebruik van andere antitumormedicijnen;
• Deelnemers werden om verschillende andere redenen ongeschikt geacht voor deze klinische proef.