En studie av Zanubrutinib i kombination med Polatuzumab Vedotin, Bendamustine och Rituximab vid behandling av återfall/refraktärt diffust stort B-cellslymfom

Inklusionskriterier:

• Ålder mellan 18 och 75 (inklusive);
• För patienter med DLBCL bekräftad av histopatologi (som måste bekräftas av prover efter detta eller tidigare recidiv), kommer följande DLBCL-histologi att anses vara kvalificerad för studieregistrering:

DLBCL, NOS (inkluderar GCB-typ och ABC-typ); T-cellsrikt stort B-cellslymfom; Höggradigt B-cellslymfom med MYC och BCL-2 och/eller BCL-6 omarrangemang; Höggradigt B-cellslymfom, NOS; Primärt mediastinalt (tymus) stort B-cellslymfom; EB-viruspositiv DLBCL, NOS; HHV-8 positiv DLBCL, NOS;

• Återfallande refraktära patienter, definierade som de som inte hade något svar efter förstahandsbehandling (inklusive immunokemoterapi, kemoterapi eller hematopoetisk stamcellstransplantation) eller återfall eller refraktär efter remission;
• Det finns minst en tvådimensionell mätbar lesion med en kort diameter ≥1,0 ​​cm;
• Beräknad överlevnadstid ≥3 månader;
• Patienten är informerad och samtycker till programmet;
• ECOG poäng 0-2 poäng;
• De som förstår förfarandet och innehållet i experimentet deltar frivilligt i studien och undertecknar det informerade samtycket;
• Patienterna kan följa upp enligt schemat, kommunicera väl med forskare och genomföra prövningen enligt prövningens bestämmelser;
• Bekräfta negativt graviditetstest av kvinnliga patienter i fertil ålder inom 7 dagar före administrering; Kvinnor och män i reproduktionsperioden måste gå med på att använda medicinskt erkänd effektiv preventivmedel under hela behandlingsperioden och i 6 månader efter prövningens slut.

Uteslutningskriterier:

• Aktiv blödning inom 4 veckor före initial administrering eller antikoagulantiabehandling såsom warfarin eller vitamin K-antagonister under studieperioden, eller en tendens att blöda (såsom esofagusåderbråck med risk för blödning, lokalt aktiva ulcerösa lesioner) eller en koaguleringsstörning som anses av utredaren;
• Kirurgiska ingrepp har utförts inom 6 veckor före undertecknandet av det informerade samtycket för den första dosen av testläkemedlet, men tester för diagnostiska ändamål anses inte vara kirurgiska ingrepp, och införandet av en vaskulär åtkomstanordning kommer att undantas från detta undantag kriterier;
• Anamnes med stroke och intrakraniell blödning inom 6 månader före den första administreringen, förutom intrakraniell blödning efter operation;
• De som inte kan stoppa eller justera måttliga eller starka CYP3A-hämmare;
• Har genomgått organtransplantation eller allogen stamcellstransplantation;
• Tidigare eller samtidig historia av andra maligna tumörer;
• Kroniska eller för närvarande aktiva infektionssjukdomar som kräver systemisk antibiotikabehandling, svampdödande eller antiviral behandling (förutom EBV-infektioner);
• Åtföljs av okontrollerade kardiovaskulära och cerebrovaskulära sjukdomar, trombotiska sjukdomar, bindvävssjukdomar och andra sjukdomar. De som inte ansågs lämpliga för inkludering av forskarna;
• Laboratorietestvärde vid screening (såvida det inte beror på lymfom): Leukocytantal < 3,5×109/L, neutrofiler <1,5×109/L, trombocyter <80×109/L, hemoglobin <100g/L, ALAT eller ASAT var 2,5 gånger högre än den övre normalgränsen var bilirubin 1,5 gånger högre än den övre normalgränsen, kreatininnivån var 1,5 gånger högre än den övre normalgränsen;
• HbsAg-positiva patienter måste kontrollera HBV-DNA < 104 för att kunna registreras. Dessutom, om HBsAg är negativt men HBcAb är positivt (oavsett HBsAb-status), krävs även HBV-DNA-testning, och HBV-DNA-resultat < 104 krävs för att registreras och fortsätta behandling och övervakning av HBV-DNA. Patienter med HCV-antikroppspositiva var tvungna att kontrollera HCV-RNA kvantitativt DNA < 103 för att kunna registreras;
• HIV-antikropp, treponema pallidum antikropp positiv;
• Gravida eller ammande kvinnor;
• De som har en historia av droganvändning eller drogmissbruk vid förfrågan;
• Patientkommunikation, förståelse och samarbete räcker inte eller följsamheten är dålig och det kan inte garanteras att programmet genomförs enligt kraven;
• Känd allergi mot försöksläkemedlet eller dess relaterade ingredienser;
• Patienter med tidigare eller aktuell central invasion av lymfom;
• Patienten kan inte svälja kapseln eller har en sjukdom eller ett tillstånd som allvarligt påverkar mag-tarmfunktionen, såsom malabsorptionssyndrom, avlägsnande av magen eller tunntarmen eller fullständig tarmobstruktion;
• Patienter som inte kunde sluta använda några andra antitumörläkemedel inom 2 veckor före medicinering i denna studie;
• Deltagare ansågs olämpliga för denna kliniska prövning på grund av olika andra skäl.