En studie av Zanubrutinib i kombinasjon med Polatuzumab Vedotin, Bendamustine og Rituximab i behandling av residiverende/refraktært diffust stort B-celle lymfom

Inkluderingskriterier:

• Alder mellom 18 og 75 (inkludert);
• For pasienter med DLBCL bekreftet av histopatologi (som må bekreftes av prøver etter dette eller tidligere tilbakefall), vil følgende DLBCL-histologi anses som kvalifisert for studieregistrering:

DLBCL, NOS (inkluderer GCB-type og ABC-type); T-celle rik stor B-celle lymfom; Høygradig B-celle lymfom med MYC og BCL-2 og/eller BCL-6 omorganisering; Høygradig B-celle lymfom, NOS; Primært mediastinalt (thymus) stort B-celle lymfom; EB-virus positiv DLBCL, NOS;HHV-8 positiv DLBCL, NOS;

• Residiverende refraktære pasienter, definert som de som ikke hadde respons etter førstelinjebehandling (inkludert immunkjemoterapi, kjemoterapi eller hematopoetisk stamcelletransplantasjon) eller tilbakefall eller refraktær etter remisjon;
• Det er minst én todimensjonal målbar lesjon med en kort diameter ≥1,0 ​​cm;
• Estimert overlevelsestid ≥3 måneder;
• Pasienten er informert og godtar programmet;
• ECOG score 0-2 poeng;
• De som forstår prosedyren og innholdet i eksperimentet, deltar frivillig i studien og signerer det informerte samtykket;
• Pasienter kan følge opp i tide, kommunisere godt med forskere og gjennomføre forsøket i henhold til prøveforskriften;
• Bekreft negativ graviditetstest av kvinnelige pasienter i fertil alder innen 7 dager før administrering; Kvinner og menn i reproduksjonsperioden må godta å bruke medisinsk anerkjent effektiv prevensjon gjennom hele behandlingsperioden og i 6 måneder etter slutten av forsøket.

Ekskluderingskriterier:

• Aktiv blødning innen 4 uker før innledende administrasjon eller antikoagulantbehandling som warfarin eller vitamin K-antagonister i løpet av studieperioden, eller en tendens til å blø (som esophageal åreknuter med risiko for blødning, lokalt aktive ulcerøse lesjoner) eller en koagulasjonsforstyrrelse som anses av etterforskeren;
• Kirurgiske prosedyrer har blitt utført innen 6 uker før signering av informert samtykke for den første dosen av utprøvingsmedikamentet, men tester for diagnostiske formål regnes ikke som kirurgiske prosedyrer, og innsetting av en vaskulær tilgangsanordning vil være unntatt fra denne eksklusjonen kriterier;
• Anamnese med hjerneslag og intrakraniell blødning innen 6 måneder før første administrasjon, bortsett fra intrakraniell blødning etter operasjon;
• De som ikke kan stoppe eller justere moderate eller sterke CYP3A-hemmere;
• Har mottatt organtransplantasjon eller allogen stamcelletransplantasjon;
• Tidligere eller samtidig historie med andre ondartede svulster;
• Kroniske eller for tiden aktive infeksjonssykdommer som krever systemisk antibiotika, soppdrepende eller antiviral behandling (unntatt EBV-infeksjoner);
• Ledsaget av ukontrollerte kardiovaskulære og cerebrovaskulære sykdommer, trombotiske sykdommer, bindevevssykdommer og andre sykdommer. De som ikke ble ansett som egnet for inkludering av forskerne;
• Laboratorietestverdi ved screening (med mindre det skyldes lymfom): Leukocyttantall < 3,5×109/L, nøytrofiler <1,5×109/L, blodplater <80×109/L, hemoglobin <100g/L, ALAT eller ASAT var 2,5 ganger høyere enn den øvre normalgrensen var bilirubin 1,5 ganger høyere enn den øvre normalgrensen, kreatininnivået var 1,5 ganger høyere enn den øvre normalgrensen;
• HbsAg-positive pasienter må sjekke HBV-DNA < 104 for å bli registrert. I tillegg, hvis HBsAg er negativ, men HBcAb er positiv (uavhengig av HBsAb-status), kreves det også HBV-DNA-testing, og HBV-DNA-resultater < 104 må registreres og fortsette behandling og overvåking av HBV-DNA. Pasienter med HCV-antistoffpositive måtte sjekke HCV-RNA kvantitativt DNA < 103 for å bli registrert;
• HIV antistoff, treponema pallidum antistoff positivt;
• Gravide eller ammende kvinner;
• De som har en historie med narkotikabruk eller narkotikamisbruk ved henvendelse;
• Pasientkommunikasjon, forståelse og samarbeid er ikke nok, eller compliance er dårlig, og det kan ikke garanteres at programmet gjennomføres i henhold til kravene;
• Kjent allergi mot undersøkelsesstoffet eller dets relaterte ingredienser;
• Pasienter med tidligere eller nåværende lymfom sentral invasjon;
• Pasienten er ikke i stand til å svelge kapselen eller har en sykdom eller tilstand som alvorlig påvirker gastrointestinal funksjon, slik som malabsorpsjonssyndrom, fjerning av mage eller tynntarm, eller fullstendig tarmobstruksjon;
• Pasienter som ikke kunne slutte å bruke andre antitumormedisiner innen 2 uker før medisinering i denne studien;
• Deltakerne anses som uegnet for denne kliniske utprøvingen på grunn av forskjellige andre årsaker.