Um estudo de zanubrutinibe em combinação com polatuzumabe vedotina, bendamustina e rituximabe no tratamento de linfoma difuso de grandes células B recidivante/refratário

Critérios de inclusão:

• Idade entre 18 e 75 anos (inclusive);
• Para pacientes com DLBCL confirmado por histopatologia (que precisa ser confirmado por amostras após esta ou recorrência passada), a seguinte histologia de DLBCL será considerada elegível para inscrição no estudo:

DLBCL, NOS (inclui tipo GCB e tipo ABC); Linfoma de grandes células B rico em células T; Linfoma de células B de alto grau com rearranjo MYC e BCL-2 e/ou BCL-6; Linfoma de células B de alto grau, NOS; Linfoma primário de grandes células B do mediastino (timo); DLBCL positivo para vírus EB, NOS; DLBCL positivo para HHV-8, NOS;

• Pacientes refratários recidivantes, definidos como aqueles que não tiveram resposta após tratamento de primeira linha (incluindo imunoquimioterapia, quimioterapia ou transplante de células-tronco hematopoiéticas) ou recidivantes ou refratários após remissão;
• Há pelo menos uma lesão mensurável bidimensional com diâmetro curto ≥1,0cm;
• Tempo de sobrevida estimado ≥3 meses;
• O paciente é informado e concorda com o programa;
• Pontuação ECOG 0-2 pontos;
• Aqueles que compreendem o procedimento e o conteúdo do experimento, participam voluntariamente do estudo e assinam o consentimento informado;
• Os pacientes podem fazer o acompanhamento dentro do cronograma, comunicar-se bem com os pesquisadores e concluir o estudo de acordo com os regulamentos do estudo;
• Confirmar teste de gravidez negativo de pacientes do sexo feminino em idade fértil 7 dias antes da administração; Mulheres e homens no período reprodutivo devem concordar em usar métodos contraceptivos eficazes clinicamente reconhecidos durante todo o período de tratamento e por 6 meses após o final do estudo.

Critérios de exclusão:

• Sangramento ativo nas 4 semanas anteriores à administração inicial ou terapia anticoagulante, como varfarina ou antagonistas da vitamina K, durante o período do estudo, ou tendência a sangrar (como varizes esofágicas com risco de sangramento, lesões ulcerativas localmente ativas) ou distúrbio de coagulação considerado pelo investigador;
• Os procedimentos cirúrgicos foram realizados nas 6 semanas anteriores à assinatura do consentimento informado para a primeira dose do medicamento em estudo, mas os testes para fins diagnósticos não são considerados procedimentos cirúrgicos, e a inserção de um dispositivo de acesso vascular estará isenta desta exclusão critérios;
• História de acidente vascular cerebral e hemorragia intracraniana nos 6 meses anteriores à primeira administração, exceto hemorragia intracraniana após cirurgia;
• Aqueles que não conseguem parar ou ajustar inibidores moderados ou fortes do CYP3A;
• Receberam transplante de órgãos ou transplante alogênico de células-tronco;
• História prévia ou concomitante de outros tumores malignos;
• Doenças infecciosas crônicas ou atualmente ativas que requerem tratamento sistêmico com antibióticos, antifúngicos ou antivirais (exceto infecções por EBV);
• Acompanhado por doenças cardiovasculares e cerebrovasculares não controladas, doenças trombóticas, doenças do tecido conjuntivo e outras doenças. Aqueles que não foram considerados aptos para inclusão pelos pesquisadores;
• Valor do teste laboratorial na triagem (a menos que seja devido a linfoma): Contagem de leucócitos <3,5×109/L, neutrófilos <1,5×109/L, plaquetas <80×109/L, hemoglobina <100g/L, ALT ou AST foram 2,5 vezes maiores do que o limite superior do normal, a bilirrubina foi 1,5 vezes superior ao limite superior do normal, o nível de creatinina foi 1,5 vezes superior ao limite superior do normal;
• Pacientes HbsAg positivos precisam verificar HBV-DNA <104 para serem inscritos. Além disso, se o HBsAg for negativo, mas o HBcAb for positivo (independentemente do status do HBsAb), o teste de HBV-DNA também será necessário, e os resultados de HBV-DNA < 104 deverão ser inscritos e continuar o tratamento e monitoramento do HBV-DNA. Os pacientes com anticorpos anti-HCV positivos foram obrigados a verificar o DNA quantitativo de RNA-HCV < 103 para serem incluídos;
• Anticorpo HIV, anticorpo treponema pallidum positivo;
• Mulheres grávidas ou lactantes;
• Aqueles que têm histórico de uso ou abuso de drogas mediante investigação;
• A comunicação, a compreensão e a cooperação do paciente não são suficientes ou a adesão é fraca e não se pode garantir que o programa seja executado de acordo com os requisitos;
• Alergia conhecida ao medicamento sob investigação ou seus ingredientes relacionados;
• Pacientes com invasão central de linfoma passada ou atual;
• O paciente não consegue engolir a cápsula ou tem uma doença ou condição que afeta gravemente a função gastrointestinal, como síndrome de má absorção, remoção do estômago ou intestino delgado ou obstrução intestinal completa;
• Pacientes que não conseguiram parar de usar quaisquer outros medicamentos antitumorais nas 2 semanas anteriores à medicação neste estudo;
• Participantes considerados inadequados para este ensaio clínico devido a vários outros motivos.