Un estudio de zanubrutinib en combinación con polatuzumab vedotin, bendamustina y rituximab en el tratamiento del linfoma difuso de células B grandes en recaída o refractario

Criterios de inclusión:

• Edad comprendida entre 18 y 75 años (inclusive);
• Para los pacientes con DLBCL confirmado por histopatología (que debe ser confirmado mediante muestras después de esta recurrencia o de una recurrencia anterior), la siguiente histología de DLBCL se considerará elegible para la inscripción en el estudio:

DLBCL, NOS (incluye tipo GCB y tipo ABC); Linfoma de células B grandes rico en células T; Linfoma de células B de alto grado con reordenamiento MYC y BCL-2 y/o BCL-6; Linfoma de células B de alto grado, NOS; Linfoma primario mediastínico (timo) de células B grandes; DLBCL positivo para virus EB, NOS; DLBCL positivo para HHV-8, NOS;

• Pacientes refractarios en recaída, definidos como aquellos que no tuvieron respuesta después del tratamiento de primera línea (incluida inmunoquimioterapia, quimioterapia o trasplante de células madre hematopoyéticas) o recaídas o refractarios después de la remisión;
• Hay al menos una lesión mensurable bidimensional con un diámetro corto ≥1,0 ​​cm;
• Tiempo de supervivencia estimado ≥3 meses;
• El paciente es informado y acepta el programa;
• Puntuación ECOG 0-2 puntos;
• Quienes comprendan el procedimiento y contenido del experimento, participen voluntariamente en el estudio y firmen el consentimiento informado;
• Los pacientes pueden realizar un seguimiento según lo programado, comunicarse bien con los investigadores y completar el ensayo de acuerdo con las regulaciones del ensayo;
• Confirmar la prueba de embarazo negativa de pacientes femeninas en edad fértil dentro de los 7 días anteriores a la administración; Las mujeres y los hombres en período reproductivo deben aceptar utilizar un método anticonceptivo eficaz médicamente reconocido durante todo el período de tratamiento y durante los 6 meses posteriores a la finalización del ensayo.

Criterios de exclusión:

• Sangrado activo dentro de las 4 semanas previas a la administración inicial o terapia anticoagulante como warfarina o antagonistas de la vitamina K durante el período de estudio, o una tendencia a sangrar (como venas varicosas esofágicas con riesgo de sangrado, lesiones ulcerativas localmente activas) o un trastorno de la coagulación considerado por el investigador;
• Los procedimientos quirúrgicos se han realizado dentro de las 6 semanas anteriores a la firma del consentimiento informado para la primera dosis del fármaco del ensayo, pero las pruebas con fines diagnósticos no se consideran procedimientos quirúrgicos, y la inserción de un dispositivo de acceso vascular estará exenta de esta exclusión. criterios;
• Antecedentes de accidente cerebrovascular y hemorragia intracraneal dentro de los 6 meses anteriores a la primera administración, excepto hemorragia intracraneal después de la cirugía;
• Aquellos que no pueden suspender o ajustar los inhibidores moderados o fuertes de CYP3A;
• Haber recibido un trasplante de órganos o un alotrasplante de células madre;
• Historia previa o concurrente de otros tumores malignos;
• Enfermedades infecciosas crónicas o actualmente activas que requieran tratamiento sistémico con antibióticos, antifúngicos o antivirales (excepto infecciones por EBV);
• Acompañado de enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares incontroladas, enfermedades trombóticas, enfermedades del tejido conectivo y otras enfermedades. Aquellos que no fueron considerados aptos para su inclusión por los investigadores;
• Valor de la prueba de laboratorio en el momento de la selección (a menos que se deba a linfoma): el recuento de leucocitos <3,5 × 109/l, neutrófilos <1,5 × 109/l, plaquetas <80 × 109/l, hemoglobina <100 g/l, ALT o AST fueron 2,5 veces mayores. que el límite superior normal, la bilirrubina era 1,5 veces mayor que el límite superior normal, el nivel de creatinina era 1,5 veces mayor que el límite superior normal;
• Los pacientes HbsAg positivos deben verificar que el ADN del VHB sea <104 para poder inscribirse. Además, si el HBsAg es negativo pero el HBcAb es positivo (independientemente del estado de HBsAb), también se requiere la prueba de ADN-VHB y se requieren resultados de ADN-VHB < 104 para inscribirse y continuar con el tratamiento y el seguimiento del ADN-VHB. Los pacientes con anticuerpos contra el VHC positivos debían verificar el ADN cuantitativo del ARN del VHC <103 para poder inscribirse;
• Anticuerpos contra el VIH, anticuerpos contra treponema pallidum positivos;
• Mujeres embarazadas o lactantes;
• Aquellos que tengan antecedentes de uso o abuso de drogas previa consulta;
• La comunicación, la comprensión y la cooperación con el paciente no son suficientes, o el cumplimiento es deficiente y no se puede garantizar que el programa se lleve a cabo de acuerdo con los requisitos;
• Alergia conocida al fármaco en investigación o sus ingredientes relacionados;
• Pacientes con linfoma de invasión central pasado o actual;
• El paciente no puede tragar la cápsula o tiene una enfermedad o afección que afecta gravemente la función gastrointestinal, como síndrome de malabsorción, extirpación del estómago o del intestino delgado u obstrucción intestinal completa;
• Pacientes que no pudieron dejar de usar ningún otro medicamento antitumoral dentro de las 2 semanas previas a la medicación en este estudio;
• Los participantes fueron considerados no aptos para este ensayo clínico debido a otras razones.