Eine Studie zu Zanubrutinib in Kombination mit Polatuzumab Vedotin, Bendamustin und Rituximab bei der Behandlung von rezidiviertem/refraktärem diffusem großzelligem B-Zell-Lymphom

Einschlusskriterien:

• Im Alter zwischen 18 und 75 Jahren (einschließlich);
• Für Patienten mit histopathologisch bestätigtem DLBCL (was nach diesem oder einem früheren Rezidiv durch Proben bestätigt werden muss) wird die folgende DLBCL-Histologie als zur Studieneinschreibung geeignet angesehen:

DLBCL, NOS (einschließlich GCB-Typ und ABC-Typ); T-Zell-reiches großzelliges B-Zell-Lymphom; Hochgradiges B-Zell-Lymphom mit MYC und BCL-2- und/oder BCL-6-Umlagerung; Hochgradiges B-Zell-Lymphom, NOS; Primäres mediastinales (Thymus) großzelliges B-Zell-Lymphom; EB-Virus-positives DLBCL, NOS; HHV-8-positives DLBCL, NOS;

• Rezidivierte refraktäre Patienten, definiert als solche, die nach der Erstlinienbehandlung (einschließlich Immunchemotherapie, Chemotherapie oder hämatopoetischer Stammzelltransplantation) kein Ansprechen zeigten oder nach einer Remission einen Rückfall erlitten oder refraktär waren;
• Es gibt mindestens eine zweidimensional messbare Läsion mit einem kurzen Durchmesser ≥ 1,0 cm;
• Geschätzte Überlebenszeit ≥3 Monate;
• Der Patient wird informiert und stimmt dem Programm zu;
• ECOG-Score 0-2 Punkte;
• Wer den Ablauf und Inhalt des Experiments versteht, nimmt freiwillig an der Studie teil und unterschreibt die Einverständniserklärung;
• Patienten können termingerecht nachverfolgen, gut mit Forschern kommunizieren und die Studie gemäß den Studienbestimmungen abschließen;
• Bestätigen Sie innerhalb von 7 Tagen vor der Verabreichung einen negativen Schwangerschaftstest bei Patientinnen im gebärfähigen Alter. Frauen und Männer im gebärfähigen Alter müssen einer medizinisch anerkannten wirksamen Empfängnisverhütung während der gesamten Behandlungsdauer und für 6 Monate nach Studienende zustimmen.

Ausschlusskriterien:

• Aktive Blutung innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung oder einer gerinnungshemmenden Therapie wie Warfarin oder Vitamin-K-Antagonisten während des Studienzeitraums oder eine Blutungsneigung (z. B. blutungsgefährdete Krampfadern der Speiseröhre, lokal aktive ulzerative Läsionen) oder eine Gerinnungsstörung vom Ermittler;
• Chirurgische Eingriffe wurden innerhalb von 6 Wochen vor der Unterzeichnung der Einverständniserklärung für die erste Dosis des Prüfpräparats durchgeführt, Tests zu diagnostischen Zwecken gelten jedoch nicht als chirurgische Eingriffe und das Einsetzen eines Gefäßzugangsgeräts ist von diesem Ausschluss ausgenommen Kriterien;
• Vorgeschichte von Schlaganfällen und intrakraniellen Blutungen innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Verabreichung, mit Ausnahme von intrakraniellen Blutungen nach der Operation;
• Diejenigen, die moderate oder starke CYP3A-Hemmer nicht stoppen oder anpassen können;
• Sie haben eine Organtransplantation oder eine allogene Stammzelltransplantation erhalten;
• Frühere oder gleichzeitige Vorgeschichte anderer bösartiger Tumoren;
• Chronische oder derzeit aktive Infektionskrankheiten, die eine systemische Antibiotika-, Antimykotika- oder antivirale Behandlung erfordern (außer EBV-Infektionen);
• Begleitet von unkontrollierten Herz-Kreislauf- und zerebrovaskulären Erkrankungen, thrombotischen Erkrankungen, Bindegewebserkrankungen und anderen Erkrankungen. Diejenigen, die von den Forschern als für die Aufnahme nicht geeignet erachtet wurden;
• Labortestwert beim Screening (außer aufgrund eines Lymphoms): Leukozytenzahl < 3,5×109/L, Neutrophile <1,5×109/L, Blutplättchen <80×109/L, Hämoglobin <100g/L, ALT oder AST waren 2,5-mal höher als die Obergrenze des Normalwerts, Bilirubin war 1,5-mal höher als die Obergrenze des Normalwerts, Kreatininspiegel war 1,5-mal höher als die Obergrenze des Normalwerts;
• HbsAg-positive Patienten müssen einen HBV-DNA-Wert < 104 überprüfen, um aufgenommen zu werden. Wenn außerdem HBsAg negativ, HBcAb jedoch positiv ist (unabhängig vom HBsAb-Status), ist auch ein HBV-DNA-Test erforderlich, und HBV-DNA-Ergebnisse < 104 müssen registriert werden und die Behandlung und Überwachung der HBV-DNA fortgesetzt werden. Patienten mit positivem HCV-Antikörper mussten für die Aufnahme einen quantitativen HCV-RNA-DNA-Wert < 103 überprüfen;
• HIV-Antikörper, Treponema pallidum-Antikörper positiv;
• Schwangere oder stillende Frauen;
• Diejenigen, die in der Vergangenheit Drogenkonsum oder Drogenmissbrauch hatten, auf Anfrage;
• Die Patientenkommunikation, das Verständnis und die Kooperation reichen nicht aus oder die Compliance ist mangelhaft und es kann nicht garantiert werden, dass das Programm gemäß den Anforderungen durchgeführt wird.
• Bekannte Allergie gegen das Prüfpräparat oder seine zugehörigen Inhaltsstoffe;
• Patienten mit früherer oder aktueller zentraler Lymphominvasion;
• Der Patient ist nicht in der Lage, die Kapsel zu schlucken, oder leidet an einer Krankheit oder einem Zustand, der die Magen-Darm-Funktion stark beeinträchtigt, wie etwa ein Malabsorptionssyndrom, eine Entfernung des Magens oder des Dünndarms oder ein vollständiger Darmverschluss.
• Patienten, die in dieser Studie innerhalb von 2 Wochen vor der Medikation keine anderen Antitumormedikamente absetzen konnten;
• Teilnehmer wurden aus verschiedenen anderen Gründen als für diese klinische Studie ungeeignet erachtet.