En undersøgelse af Zanubrutinib i kombination med Polatuzumab Vedotin, Bendamustine og Rituximab til behandling af recidiverende/refraktært diffust stort B-cellet lymfom

Inklusionskriterier:

• Alder mellem 18 og 75 (inklusive);
• For patienter med DLBCL bekræftet af histopatologi (som skal bekræftes af prøver efter dette eller tidligere recidiv), vil følgende DLBCL-histologi blive betragtet som kvalificeret til undersøgelsesindskrivning:

DLBCL, NOS (inkluderer GCB-type og ABC-type); T-celle-rigt stort B-celle lymfom; Højgradigt B-celle lymfom med MYC og BCL-2 og/eller BCL-6 omlejring; Højgradigt B-celle lymfom, NOS; Primært mediastinalt (thymus) stort B-cellet lymfom; EB-virus positiv DLBCL, NOS; HHV-8 positiv DLBCL, NOS;

• Recidiverende refraktære patienter, defineret som dem, der ikke havde respons efter førstelinjebehandling (inklusive immunkemoterapi, kemoterapi eller hæmatopoietisk stamcelletransplantation) eller recidiverende eller refraktær efter remission;
• Der er mindst én todimensionel målbar læsion med en kort diameter ≥1,0 ​​cm;
• Estimeret overlevelsestid ≥3 måneder;
• Patienten informeres og accepterer programmet;
• ECOG score 0-2 point;
• De, der forstår proceduren og indholdet af eksperimentet, deltager frivilligt i undersøgelsen og underskriver det informerede samtykke;
• Patienterne kan følge op på tidsplanen, kommunikere godt med forskere og gennemføre forsøget i henhold til forsøgets regler;
• Bekræft negativ graviditetstest af kvindelige patienter i den fødedygtige alder inden for 7 dage før administration; Kvinder og mænd i den reproduktive periode skal acceptere at bruge medicinsk anerkendt effektiv prævention i hele behandlingsperioden og i 6 måneder efter afslutningen af ​​forsøget.

Ekskluderingskriterier:

• Aktiv blødning inden for 4 uger før indledende administration eller antikoagulantbehandling såsom warfarin eller vitamin K-antagonister i løbet af undersøgelsesperioden, eller en tendens til at bløde (såsom esophageal åreknuder med risiko for blødning, lokalt aktive ulcerative læsioner) eller en koagulationsforstyrrelse af efterforskeren;
• Kirurgiske procedurer er blevet udført inden for 6 uger før underskrivelsen af ​​det informerede samtykke for den første dosis af forsøgslægemidlet, men test til diagnostiske formål betragtes ikke som kirurgiske indgreb, og indsættelse af en vaskulær adgangsanordning vil være undtaget fra denne udelukkelse kriterier;
• Anamnese med slagtilfælde og intrakraniel blødning inden for 6 måneder før den første administration, undtagen intrakraniel blødning efter operation;
• De, der ikke kan stoppe eller justere moderate eller stærke CYP3A-hæmmere;
• Har modtaget organtransplantation eller allogen stamcelletransplantation;
• Tidligere eller samtidig historie med andre maligne tumorer;
• Kroniske eller aktuelt aktive infektionssygdomme, der kræver systemisk antibiotisk, svampedræbende eller antiviral behandling (undtagen EBV-infektioner);
• Ledsaget af ukontrollerede kardiovaskulære og cerebrovaskulære sygdomme, trombotiske sygdomme, bindevævssygdomme og andre sygdomme. Dem, der ikke blev anset for egnede til inklusion af forskerne;
• Laboratorietestværdi ved screening (medmindre det skyldes lymfom): Leukocyttal < 3,5×109/L, neutrofiler <1,5×109/L, blodplader <80×109/L, hæmoglobin <100g/L, ALAT eller ASAT var 2,5 gange højere end den øvre normalgrænse var bilirubin 1,5 gange højere end den øvre normalgrænse, kreatininniveauet var 1,5 gange højere end den øvre normalgrænse;
• HbsAg-positive patienter skal kontrollere HBV-DNA < 104 for at blive optaget. Derudover, hvis HBsAg er negativ, men HBcAb er positiv (uanset HBsAb-status), er HBV-DNA-testning også påkrævet, og HBV-DNA-resultater < 104 skal tilmeldes og fortsætte behandling og monitorering af HBV-DNA. Patienter med HCV-antistofpositive skulle kontrollere HCV-RNA kvantitativt DNA < 103 for at blive indskrevet;
• HIV antistof, treponema pallidum antistof positivt;
• Gravide eller ammende kvinder;
• Dem, der har en historie med stofbrug eller stofmisbrug efter forespørgsel;
• Patientkommunikation, forståelse og samarbejde er ikke nok, eller compliance er dårlig, og det kan ikke garanteres, at programmet gennemføres i overensstemmelse med kravene;
• Kendt allergi over for forsøgslægemidlet eller dets relaterede ingredienser;
• Patienter med tidligere eller nuværende lymfom central invasion;
• Patienten er ude af stand til at sluge kapslen eller har en sygdom eller tilstand, der alvorligt påvirker mave-tarmfunktionen, såsom malabsorptionssyndrom, fjernelse af maven eller tyndtarmen eller fuldstændig tarmobstruktion;
• Patienter, der ikke kunne stoppe med at bruge andre antitumorlægemidler inden for 2 uger før medicinering i denne undersøgelse;
• Deltagerne anses for uegnede til dette kliniske forsøg på grund af forskellige andre årsager.