Исследование занубрутиниба в комбинации с полатузумабом ведотином, бендамустином и ритуксимабом при лечении рецидивирующей/рефрактерной диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы

Критерии включения:

• Возраст от 18 до 75 лет (включительно);
• Для пациентов с DLBCL, подтвержденным гистопатологией (которая должна быть подтверждена образцами после этого или прошлого рецидива), следующая гистология DLBCL будет считаться подходящей для включения в исследование:

DLBCL, NOS (включает тип GCB и тип ABC); Крупноклеточная В-клеточная лимфома, богатая Т-клетками; В-клеточная лимфома высокой степени злокачественности с перестройкой MYC и BCL-2 и/или BCL-6; В-клеточная лимфома высокой степени злокачественности, БДУ; Первичная крупноклеточная В-клеточная лимфома средостения (тимуса); EB-вирус-положительный DLBCL, БДУ; HHV-8-положительный DLBCL, БДУ;

• Рецидивирующие, рефрактерные пациенты, определяемые как пациенты, у которых не было ответа после лечения первой линии (включая иммунохимиотерапию, химиотерапию или трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток) или у которых возник рецидив или рефрактерность после ремиссии;
• Имеется по крайней мере одно измеримое двумерное поражение диаметром ≥1,0 ​​см;
• Расчетное время выживания ≥3 месяцев;
• Пациент проинформирован и согласен с программой;
• ECOG оценка 0-2 балла;
• Лица, понимающие порядок и содержание эксперимента, добровольно участвуют в исследовании и подписывают информированное согласие;
• Пациенты могут наблюдаться по графику, хорошо общаться с исследователями и завершить исследование в соответствии с правилами исследования;
• Подтвердить отрицательный результат теста на беременность у пациенток детородного возраста в течение 7 дней до введения; Женщины и мужчины репродуктивного периода должны согласиться использовать признанную с медицинской точки зрения эффективную контрацепцию на протяжении всего периода лечения и в течение 6 месяцев после окончания исследования.

Критерии исключения:

• Активное кровотечение в течение 4 недель до первоначального введения или антикоагулянтной терапии, такой как варфарин или антагонисты витамина К, в течение периода исследования, или склонность к кровотечениям (например, варикозное расширение вен пищевода с риском кровотечения, локально активные язвенные поражения) или предполагаемое нарушение свертываемости крови следователем;
• Хирургические процедуры были выполнены в течение 6 недель до подписания информированного согласия на первую дозу исследуемого препарата, но тесты в диагностических целях не считаются хирургическими процедурами, и установка устройства сосудистого доступа будет освобождена от этого исключения. критерии;
• Инсульт и внутричерепное кровоизлияние в анамнезе в течение 6 мес до первого введения, за исключением внутричерепного кровоизлияния после операции;
• Те, кто не может остановить или отрегулировать умеренные или сильные ингибиторы CYP3A;
• Получили трансплантацию органов или аллогенную трансплантацию стволовых клеток;
• Предыдущая или сопутствующая история других злокачественных опухолей;
• Хронические или активные в настоящее время инфекционные заболевания, требующие системного лечения антибиотиками, противогрибковыми или противовирусными препаратами (за исключением инфекций EBV);
• Сопровождается неконтролируемыми сердечно-сосудистыми и цереброваскулярными заболеваниями, тромботическими заболеваниями, заболеваниями соединительной ткани и другими заболеваниями. Те, кого исследователи не сочли подходящими для включения;
• Значение лабораторных анализов при скрининге (кроме лимфомы): количество лейкоцитов < 3,5×109/л, нейтрофилов <1,5×109/л, тромбоцитов <80×109/л, гемоглобина <100 г/л, АЛТ или АСТ были в 2,5 раза выше. выше верхней границы нормы, билирубин в 1,5 раза превышал верхнюю границу нормы, уровень креатинина в 1,5 раза превышал верхнюю границу нормы;
• Для включения в исследование HbsAg-положительным пациентам необходимо проверить ДНК HBV < 104. Кроме того, если HBsAg отрицательный, а HBcAb положительный (независимо от статуса HBsAb), также требуется тестирование ДНК HBV, а результаты ДНК HBV < 104 необходимы для регистрации и продолжения лечения и мониторинга ДНК HBV. Для включения в исследование пациентам с положительными антителами к ВГС необходимо было проверить количественную ДНК РНК ВГС < 103;
• Антитела к ВИЧ, положительные антитела к бледной трепонеме;
• Беременные или кормящие женщины;
• Те, кто по запросу ранее употреблял или злоупотреблял наркотиками;
• Общения, понимания и сотрудничества с пациентом недостаточно или соблюдение требований является плохим, и невозможно гарантировать, что программа выполняется в соответствии с требованиями;
• Известная аллергия на исследуемый препарат или родственные ему ингредиенты;
• Пациенты с центральной инвазией лимфомы в прошлом или в настоящее время;
• Пациент не может проглотить капсулу или имеет заболевание или состояние, которое серьезно влияет на функцию желудочно-кишечного тракта, например синдром мальабсорбции, удаление желудка или тонкой кишки или полную кишечную непроходимость;
• Пациенты, которые не смогли прекратить прием каких-либо других противоопухолевых препаратов в течение 2 недель до приема препарата в этом исследовании;
• Участники были признаны непригодными для участия в этом клиническом исследовании по ряду других причин.