Ditefossol Sodium 3 % silmätipat potilaille, joilla on kuivasilmäisyys

1) Osallistujat ja tutkimuksen suunnittelu

Tämä tuleva kliininen tutkimus suoritettiin eettisten periaatteiden mukaisesti, ja se sai hyväksynnän Kiinan Tianjinin silmäsairaalan eettiseltä komitealta (hyväksyntänumero: TJYYLCSYSCLL-2021-25). Tutkimus noudatti Helsingin julistuksen periaatteita ja kaikki potilaat antoivat kirjallisen tietoisen suostumuksen saatuaan yksityiskohtaisen selvityksen tutkimusprotokollasta ja osallistumisen mahdollisista seurauksista.

Sisällytämiskriteerit: Potilaat, joilla on kuivasilmäsairaus (DED), olivat kelvollisia, jos he täyttivät yhden seuraavista kriteereistä:

1. He ilmoittivat oireista, kuten kuivuudesta, vierasesineestä, polttamisesta, väsymyksestä, epämukavuudesta, punoituksesta tai näön vaihtelusta, ja kiinalaisen kuivasilmäisen kyselylomakkeen pistemäärä (DEQS) oli ≥7. Lisäksi heillä oli joko fluoreseiinin kyynelten hajoamisaika (FBUT) ≤5 s, ei-invasiivinen kyynelten hajoamisaika (NIBUT) <10 s tai Schirmer I -testi (ilman anestesiaa) ≤5 mm/5 min.
2. Heillä oli kuiviin silmiin liittyviä oireita, joiden kiinalainen DEQS oli ≥7. Lisäksi heillä oli joko FBUT > 5 s ja ≤ 10 s, NIBUT välillä 10 - 12 s tai Schirmer I -testi (ilman anestesiaa) > 5 mm/5 min ja ≤ 10 mm/5 min. Lisäksi potilailta vaadittiin positiivinen fluoreseiinivärjäys (≥5 pistettä) diagnoosia varten.

Poissulkemiskriteerit: Suljettiin pois potilaat, jotka olivat allergisia jollekin käytettyjen lääkkeiden tai diagnostisten aineiden komponenteista; ne, jotka olivat käyttäneet 3 % dikvafosolinatrium-silmätippoja 2 viikon sisällä ennen ilmoittautumista; kaikki silmälääkitykseen vaikuttavat systeemiset sairaudet; ja sarveiskalvon sairaudet, jotka estävät diagnostisia testejä, kuten keratiitti ja sarveiskalvon dystrofia. Poissulkemiskriteerit sisälsivät myös okulaaristen tai systeemisten tulehduskipulääkkeiden, steroidien tai immunosuppressanttien samanaikainen käyttö; silmätippojen viimeaikainen käyttö; viimeaikainen fysioterapia tai silmäleikkaus; viimeaikainen piilolinssien kuluminen; täsmällinen pistoke hoitoon; itsenäiset silmäsairaudet, jotka vaativat lisähoitoa; ja raskaana oleville tai imettäville naisille tai niille, jotka suunnittelevat raskautta. Kaikki hedelmällisessä iässä olevat naispotilaat antoivat virtsaraskaustestissä negatiiviset tulokset ennen ilmoittautumista. Jos molemmat silmät täyttivät sisällyttämiskriteerit, valittiin silmä, jolla oli lyhyempi FBUT. Jos molemmilla silmillä oli sama FBUT, oikea silmä valittiin.

Potilaat jaettiin kahteen ryhmään iän perusteella: nuorempiin (<40 vuotta) ja vanhempiin (≥40 vuotta). Propensity Score Matching (PSM) -menetelmää (1:1) käytettiin varmistamaan, ettei kahden ryhmän välillä ole merkittäviä eroja lähtötason ominaisuuksissa. Tutkimussuunnitelman tavoitteena oli arvioida 3 % dikvafosolisilmätippojen tehoa kuivasilmäisillä potilailla eri ikäryhmissä. Potilaita seurattiin lähtötilanteessa (V1), 1 kuukauden (V2) ja 3 kuukauden (V3) tutkimuksilla, mukaan lukien DEQS, näöntarkkuus (VA), lipidikerroksen paksuus, kyynelmeniskin korkeus (TMH), meibomian rauhasten poistumisalue ( MGDA), FBUT, Schirmer I -testi ja silmänpaine (IOP).

2) Hoito ja tutkimukset

Jokaiselle potilaalle määrättiin 3 % dikvafosolinatriumsilmätippoja, joita tiputettiin yksi tippa kuusi kertaa päivässä 3 kuukauden ajan. Seurantatutkimukset suoritettiin lähtötilanteessa, 1 kuukausi ja 3 kuukautta hoidon aloittamisen jälkeen.

Ensimmäinen käynti ja seurantatutkimukset sisälsivät VA, IOP, FBUT, Schirmer I -testi, TMH, MGDA, DEQS ja lipidikerroksen paksuus. Testien välisen häiriön välttämiseksi käytettiin seuraavaa järjestystä:

1. **Dry Eye Questionnaire Score (DEQS)**: DEQS annettiin ensin kuivasilmäisyyden subjektiivisten oireiden arvioimiseksi. Potilaat täyttivät kyselylomakkeen, jossa arvioitiin epämukavuutta ja kuivien silmien vaikutusta jokapäiväiseen elämään, ja pisteet laskettiin standardoidulla DEQS-pisteytysjärjestelmällä.
2. Näöntarkkuus (VA): VA mitattiin käyttämällä 5 m:n standardia Snellen-kaaviota ja kirjattiin desimaalimuodossa. VA muunnettiin pienimmän resoluution logaritmiksi (LogMAR) tilastollista analyysiä varten.
3. Lipidikerroksen paksuus: Lipidikerroksen paksuus arvioitiin LipiView-interferometrillä, joka perustuu valkoisen valon häiriön periaatteeseen.
4. Kyynelmeniskin korkeus (TMH): TMH mitattiin käyttämällä silmän pinta-analysaattoria, joka otti kuvia kyynelmeniskistä silmäluomen alareunassa kyynelmäärän arvioimiseksi.
5. Meibomian Gland Dropout Area (MGDA): MGDA tutkittiin käyttämällä silmän pinta-analysaattoria. Infrapunakuvaus visualisoi silmäluomien meibomirauhaset, ja rauhasten poistumisen laajuus määritettiin ImageJ-ohjelmistolla.
6. Fluoreskeiinin kyynelten hajoamisaika (FBUT): FBUT mitattiin tiputtamalla fluoreseiiniväriä sidekalvopussiin ja kirjaamalla aika viimeisestä silmänräpäyksessä ensimmäiseen kuivan täplän ilmestymiseen sarveiskalvon pinnalle käyttämällä rakolamppubiomikroskooppia.
7. Schirmer I -testi: Schirmer I -testi suoritettiin ilman anestesiaa. Standardoidut Schirmer-liuskat asetettiin alempien silmäluomen marginaalien keski- ja sivukolmanneksen risteykseen 5 minuutin ajaksi. Nauhan kostutuspituus mitattiin millimetreinä.
8. Silmänsisäinen paine (IOP): IOP mitattiin kosketuksettomalla tonometrillä, joka puhalsi ilmaa sarveiskalvoon silmänpaineen laskemiseksi. Kullekin silmälle otettiin kolme mittausta ja keskimääräinen silmänpaine kirjattiin.

Noudattamalla tätä järjestystä ja käyttämällä standardoituja menetelmiä tutkimus varmisti luotettavan ja toistettavan arvion 3 % diquafosolisilmätippojen tehosta potilailla, joilla oli kuivia silmiä.