Ditefossol Sódio 3% colírio em pacientes com olho seco

1）Participantes e desenho do estudo

Este ensaio clínico prospectivo foi conduzido seguindo princípios éticos e recebeu aprovação do Comitê de Ética do Tianjin Eye Hospital da China (Nº de aprovação: TJYYLCSYSCLL-2021-25). O estudo seguiu os princípios da Declaração de Helsinque e todos os pacientes forneceram consentimento informado por escrito após receberem uma explicação detalhada dos protocolos do estudo e das possíveis consequências associadas à participação.

Critérios de inclusão: Pacientes com doença do olho seco (DED) eram elegíveis se atendessem a um dos seguintes critérios:

1. Eles relataram sintomas como secura, sensação de corpo estranho, queimação, fadiga, desconforto, vermelhidão ou visão flutuante, com pontuação do questionário chinês de olho seco (DEQS) ≥7. Além disso, eles tiveram um tempo de ruptura lacrimal com fluoresceína (FBUT) ≤5 s, um tempo de ruptura lacrimal não invasivo (NIBUT) <10 s ou um teste de Schirmer I (sem anestesia) ≤5 mm/5 min.
2. Eles apresentavam sintomas relacionados ao olho seco com DEQS chinês ≥7. Além disso, eles tiveram FBUT >5 s e ≤10 s, NIBUT entre 10 e 12 s, ou teste de Schirmer I (sem anestesia) >5 mm/5 min e ≤10 mm/5 min. Além disso, os pacientes foram obrigados a apresentar coloração de fluoresceína positiva (≥5 pontos) para o diagnóstico.

Critérios de exclusão: Foram excluídos pacientes com alergia a qualquer componente dos medicamentos ou agentes diagnósticos utilizados; aqueles que usaram colírio de diquafosol sódico a 3% nas 2 semanas anteriores à inscrição; quaisquer condições sistêmicas que afetem a medicação ocular; e distúrbios da córnea que impedem testes de diagnóstico, como ceratite e distrofia da córnea. Os critérios de exclusão também incluíram o uso concomitante de AINEs oculares ou sistêmicos, esteróides ou imunossupressores; uso recente de colírio; fisioterapia ou cirurgia ocular recente; uso recente de lentes de contato; tratamento de plug pontual; doenças oculares independentes que requerem tratamento adicional; e mulheres grávidas ou amamentando ou que planejam engravidar. Todas as pacientes do sexo feminino em idade fértil tiveram resultados negativos em um teste de urina para gravidez antes da inscrição. Se ambos os olhos atendessem aos critérios de inclusão, o olho com o FBUT mais curto era selecionado. Se ambos os olhos tivessem o mesmo FBUT, o olho direito era selecionado.

Os pacientes foram divididos em dois grupos com base na idade: o grupo mais jovem (<40 anos) e o grupo mais velho (≥40 anos). O Propensity Score Matching (PSM) (1:1) foi utilizado para garantir que não houvesse diferenças significativas nas características basais entre os dois grupos. O desenho do estudo teve como objetivo avaliar a eficácia do colírio de diquafosol a 3% em pacientes com olho seco em diferentes faixas etárias. Os pacientes foram acompanhados no início do estudo (V1), 1 mês (V2) e 3 meses (V3), com exames incluindo DEQS, acuidade visual (VA), espessura da camada lipídica, altura do menisco lacrimal (TMH), área de abandono da glândula meibomiana ( MGDA), FBUT, teste de Schirmer I e pressão intraocular (PIO).

2） Tratamento e exames

Cada paciente recebeu prescrição de colírio de diquafosol sódico a 3%, para ser instilado uma gota seis vezes ao dia durante 3 meses. Os exames de acompanhamento foram realizados no início do estudo, 1 mês e 3 meses após o início do tratamento.

A primeira visita e os exames de acompanhamento incluíram VA, PIO, FBUT, teste de Schirmer I, TMH, MGDA, DEQS e espessura da camada lipídica. A seguinte sequência foi utilizada para evitar interferência entre os testes:

1. **Pontuação do Questionário de Olho Seco (DEQS)**: O DEQS foi administrado primeiro para avaliar sintomas subjetivos de olho seco. Os pacientes preencheram um questionário avaliando o desconforto e o impacto dos olhos secos na vida diária, com pontuações calculadas usando um sistema de pontuação DEQS padronizado.
2. Acuidade Visual (AV): A AV foi medida usando um gráfico de Snellen padrão de 5 m e registrada em notação decimal. O VA foi convertido para o formato Logaritmo do Ângulo Mínimo de Resolução (LogMAR) para análise estatística.
3. Espessura da camada lipídica: A espessura da camada lipídica foi avaliada utilizando um interferômetro LipiView, com base no princípio da interferência da luz branca.
4. Altura do menisco lacrimal (TMH): A TMH foi medida usando um analisador de superfície ocular, que capturou imagens do menisco lacrimal na margem da pálpebra inferior para avaliar o volume lacrimal.
5. Área de abandono da glândula meibomiana (MGDA): MGDA foi examinada usando um analisador de superfície ocular. A imagem infravermelha visualizou as glândulas meibomianas nas pálpebras, e a extensão do abandono da glândula foi quantificada usando o software ImageJ.
6. Tempo de ruptura do rasgo de fluoresceína (FBUT): O FBUT foi medido instilando corante de fluoresceína no saco conjuntival e registrando o tempo desde a última piscada até o primeiro aparecimento de uma mancha seca na superfície da córnea usando um biomicroscópio de lâmpada de fenda.
7. Teste de Schirmer I: O teste de Schirmer I foi realizado sem anestesia. Tiras de Schirmer padronizadas foram colocadas na junção dos terços médio e lateral das margens palpebrais inferiores por 5 minutos. O comprimento de molhamento na tira foi medido em milímetros.
8. Pressão intraocular (PIO): A PIO foi medida usando um tonômetro sem contato, que fornecia um sopro de ar à córnea para calcular a PIO. Três medidas foram feitas para cada olho e a PIO média foi registrada.

Seguindo essa sequência e utilizando métodos padronizados, o estudo garantiu uma avaliação confiável e reprodutível da eficácia do colírio de diquafosol a 3% em pacientes com olhos secos.