Ditefossol Natrium 3 % Augentropfen bei Patienten mit trockenem Auge

1）Teilnehmer und Studiendesign

Diese prospektive klinische Studie wurde nach ethischen Grundsätzen durchgeführt und erhielt die Genehmigung der Ethikkommission des Tianjin Eye Hospital of China (Genehmigungsnummer: TJYYLCSYSCLL-2021-25). Die Studie folgte den Grundsätzen der Deklaration von Helsinki und alle Patienten gaben eine schriftliche Einverständniserklärung ab, nachdem sie eine detaillierte Erläuterung der Studienprotokolle und der möglichen Konsequenzen im Zusammenhang mit der Teilnahme erhalten hatten.

Einschlusskriterien: Patienten mit Trockenem Auge (DED) waren teilnahmeberechtigt, wenn sie eines der folgenden Kriterien erfüllten:

1. Sie berichteten über Symptome wie Trockenheit, Fremdkörpergefühl, Brennen, Müdigkeit, Unwohlsein, Rötung oder schwankendes Sehvermögen mit einem chinesischen Fragebogen zum trockenen Auge (DEQS) von ≥7. Darüber hinaus hatten sie entweder eine Fluorescein-Tränenaufreißzeit (FBUT) ≤5 s, eine nicht-invasive Tränenaufreißzeit (NIBUT) <10 s oder einen Schirmer-I-Test (ohne Anästhesie) ≤5 mm/5 Min.
2. Sie hatten Symptome im Zusammenhang mit trockenen Augen mit einem chinesischen DEQS ≥7. Darüber hinaus hatten sie entweder einen FBUT >5 s und ≤10 s, einen NIBUT zwischen 10 und 12 s oder einen Schirmer-I-Test (ohne Anästhesie) >5 mm/5 Min. und ≤10 mm/5 Min. Darüber hinaus mussten die Patienten für die Diagnose eine positive Fluoreszeinfärbung (≥5 Punkte) aufweisen.

Ausschlusskriterien: Ausgeschlossen wurden Patienten mit Allergien gegen einen der Bestandteile der verwendeten Medikamente oder Diagnostika; diejenigen, die innerhalb von 2 Wochen vor der Einschreibung 3 %ige Diquafosol-Natrium-Augentropfen verwendet hatten; alle systemischen Erkrankungen, die sich auf die Augenmedikation auswirken; und Hornhauterkrankungen, die diagnostische Tests verhindern, wie Keratitis und Hornhautdystrophie. Zu den Ausschlusskriterien gehörte auch die gleichzeitige Anwendung von okulären oder systemischen NSAIDs, Steroiden oder Immunsuppressiva; kürzliche Anwendung von Augentropfen; kürzlich durchgeführte Physiotherapie oder Augenoperation; kürzliches Tragen von Kontaktlinsen; pünktliche Plug-Behandlung; unabhängige Augenerkrankungen, die eine zusätzliche Behandlung erfordern; und schwangere oder stillende Frauen oder solche, die eine Schwangerschaft planen. Bei allen Patientinnen im gebärfähigen Alter wurde vor der Einschreibung ein Urin-Schwangerschaftstest negativ getestet. Wenn beide Augen die Einschlusskriterien erfüllten, wurde das Auge mit der kürzeren FBUT ausgewählt. Wenn beide Augen den gleichen FBUT hatten, wurde das rechte Auge ausgewählt.

Die Patienten wurden je nach Alter in zwei Gruppen eingeteilt: die jüngere Gruppe (<40 Jahre) und die ältere Gruppe (≥40 Jahre). Propensity Score Matching (PSM) (1:1) wurde verwendet, um sicherzustellen, dass es keine signifikanten Unterschiede in den Ausgangsmerkmalen zwischen den beiden Gruppen gab. Das Studiendesign zielte darauf ab, die Wirksamkeit von 3 % Diquafosol-Augentropfen bei Patienten mit trockenem Auge in verschiedenen Altersgruppen zu bewerten. Die Patienten wurden zu Studienbeginn (V1), 1 Monat (V2) und 3 Monaten (V3) nachuntersucht, mit Untersuchungen einschließlich DEQS, Sehschärfe (VA), Lipidschichtdicke, Tränenmeniskushöhe (TMH), Meibom-Drüsen-Ausfallbereich ( MGDA), FBUT, Schirmer I-Test und Augeninnendruck (IOP).

2) Behandlung und Untersuchungen

Jedem Patienten wurden 3 %ige Diquafosol-Natrium-Augentropfen verschrieben, die drei Monate lang sechsmal täglich in einen Tropfen geträufelt wurden. Nachuntersuchungen wurden zu Studienbeginn, 1 Monat und 3 Monate nach Behandlungsbeginn durchgeführt.

Der erste Besuch und die Nachuntersuchungen umfassten VA, IOD, FBUT, Schirmer I-Test, TMH, MGDA, DEQS und Lipidschichtdicke. Um Interferenzen zwischen den Tests zu vermeiden, wurde die folgende Reihenfolge verwendet:

1. **Dry Eye Questionnaire Score (DEQS)**: DEQS wurde zuerst verabreicht, um die subjektiven Symptome des Trockenen Auges zu beurteilen. Die Patienten füllten einen Fragebogen zur Bewertung der Beschwerden und der Auswirkungen trockener Augen auf das tägliche Leben aus. Die Ergebnisse wurden mithilfe eines standardisierten DEQS-Bewertungssystems berechnet.
2. Sehschärfe (VA): Die Sehschärfe wurde mithilfe einer 5-m-Standard-Snellen-Karte gemessen und in Dezimalschreibweise aufgezeichnet. VA wurde zur statistischen Analyse in das Logarithmus-Format des minimalen Auflösungswinkels (LogMAR) konvertiert.
3. Lipidschichtdicke: Die Lipidschichtdicke wurde mit einem LipiView-Interferometer basierend auf dem Prinzip der Weißlichtinterferenz bewertet.
4. Tränenmeniskushöhe (TMH): Die TMH wurde mit einem Augenoberflächenanalysator gemessen, der Bilder des Tränenmeniskus am unteren Augenlidrand aufnahm, um das Tränenvolumen zu beurteilen.
5. Meibom-Drüsen-Ausfallbereich (MGDA): MGDA wurde mit einem Augenoberflächenanalysator untersucht. Die Infrarotbildgebung machte die Meibomdrüsen in den Augenlidern sichtbar und das Ausmaß des Drüsenausfalls wurde mithilfe der ImageJ-Software quantifiziert.
6. Fluoreszein-Tränenaufreißzeit (FBUT): Die FBUT wurde gemessen, indem Fluoreszein-Farbstoff in den Bindehautsack geträufelt und die Zeit vom letzten Lidschlag bis zum ersten Auftreten eines trockenen Flecks auf der Hornhautoberfläche mit einem Spaltlampen-Biomikroskop aufgezeichnet wurde.
7. Schirmer-I-Test: Der Schirmer-I-Test wurde ohne Anästhesie durchgeführt. Standardisierte Schirmer-Streifen wurden 5 Minuten lang an der Verbindungsstelle des mittleren und seitlichen Drittels der unteren Augenlidränder angebracht. Die Benetzungslänge auf dem Streifen wurde in Millimetern gemessen.
8. Augeninnendruck (IOD): Der IOD wurde mit einem berührungslosen Tonometer gemessen, das einen Luftstoß an die Hornhaut abgab, um den IOD zu berechnen. Für jedes Auge wurden drei Messungen durchgeführt und der durchschnittliche Augeninnendruck aufgezeichnet.

Durch die Einhaltung dieser Reihenfolge und die Verwendung standardisierter Methoden gewährleistete die Studie eine zuverlässige und reproduzierbare Beurteilung der Wirksamkeit von 3 % Diquafosol-Augentropfen bei Patienten mit trockenen Augen.