Ditefossol Sodium 3% krople do oczu u pacjentów z suchym okiem

1) Uczestnicy i projekt badania

To prospektywne badanie kliniczne zostało przeprowadzone zgodnie z zasadami etycznymi i uzyskało zgodę Komisji Etyki Szpitala Okulistycznego w Tianjin w Chinach (nr zatwierdzenia: TJYYLCSYSCLL-2021-25). Badanie było zgodne z założeniami Deklaracji Helsińskiej, a wszyscy pacjenci wyrazili pisemną świadomą zgodę po otrzymaniu szczegółowego wyjaśnienia protokołów badania i potencjalnych konsekwencji związanych z uczestnictwem w badaniu.

Kryteria włączenia: Pacjenci z chorobą suchego oka (DED) kwalifikowali się, jeśli spełniali jedno z następujących kryteriów:

1. Zgłaszali takie objawy, jak suchość, uczucie ciała obcego, pieczenie, zmęczenie, dyskomfort, zaczerwienienie lub wahania widzenia, z wynikiem ≥7 w chińskim kwestionariuszu suchego oka (DEQS). Dodatkowo, u nich stwierdzono albo fluoresceinowy czas przerwania łez (FBUT) ≤5 s, nieinwazyjny czas przerwania łez (NIBUT) <10 s, albo test Schirmera I (bez znieczulenia) ≤5 mm/5 min.
2. Występowali u nich objawy związane z suchością oka i chiński DEQS ≥7. Dodatkowo mieli oni FBUT >5 s i ≤10 s, NIBUT od 10 do 12 s lub test Schirmera I (bez znieczulenia) >5 mm/5 min i ≤10 mm/5 min. Ponadto do postawienia diagnozy od pacjentów wymagane było dodatnie barwienie fluoresceiną (≥5 plamek).

Kryteria wykluczenia: wykluczono pacjentów z alergią na którykolwiek składnik stosowanych leków lub środków diagnostycznych; osoby, które stosowały 3% krople do oczu dikwafosolu sodowego w ciągu 2 tygodni przed włączeniem do badania; wszelkie schorzenia ogólnoustrojowe wpływające na leki do oczu; oraz choroby rogówki uniemożliwiające badania diagnostyczne, takie jak zapalenie rogówki i dystrofia rogówki. Kryteria wykluczenia obejmowały także jednoczesne stosowanie NLPZ do oczu lub ogólnoustrojowych, steroidów lub leków immunosupresyjnych; niedawne użycie kropli do oczu; niedawna fizjoterapia lub operacja oka; niedawne noszenie soczewek kontaktowych; punktualna obróbka zatyczek; niezależne choroby oczu wymagające dodatkowego leczenia; oraz kobiety w ciąży, karmiące piersią lub planujące zajście w ciążę. Przed włączeniem do badania wszystkie pacjentki w wieku rozrodczym uzyskały wynik negatywny w teście ciążowym z moczu. Jeżeli oba oczy spełniały kryteria włączenia, wybierano oko z krótszym FBUT. Jeśli oba oczy miały ten sam FBUT, wybierano prawe oko.

Pacjentów podzielono na dwie grupy ze względu na wiek: grupę młodszą (<40 lat) i grupę starszą (≥40 lat). Zastosowano dopasowanie wyniku propensity (PSM) (1:1), aby upewnić się, że nie ma znaczących różnic w charakterystyce wyjściowej pomiędzy obiema grupami. Celem badania była ocena skuteczności 3% kropli do oczu zawierających dikwafosol u pacjentów z zespołem suchego oka w różnych grupach wiekowych. Pacjenci byli obserwowani na początku badania (V1), po 1 miesiącu (V2) i po 3 miesiącach (V3) w ramach badań obejmujących DEQS, ostrość wzroku (VA), grubość warstwy lipidowej, wysokość menisku łzowego (TMH), obszar wypadania gruczołów Meiboma ( MGDA), FBUT, test Schirmera I i ciśnienie wewnątrzgałkowe (IOP).

2) Leczenie i badania

Każdemu pacjentowi przepisano krople do oczu z 3% dikwafozolem sodowym, które należy wkraplać po jednej kropli sześć razy dziennie przez 3 miesiące. Badania kontrolne przeprowadzono na początku leczenia, 1 miesiąc i 3 miesiące po rozpoczęciu leczenia.

Na pierwszej wizycie i badaniach kontrolnych wykonano badanie VA, IOP, FBUT, test Schirmera I, TMH, MGDA, DEQS oraz grubość warstwy lipidowej. Aby uniknąć zakłóceń pomiędzy testami, zastosowano następującą sekwencję:

1. **Wynik w kwestionariuszu suchego oka (DEQS)**: DEQS podano jako pierwszą w celu oceny subiektywnych objawów suchego oka. Pacjenci wypełnili kwestionariusz oceniający dyskomfort i wpływ suchości oczu na codzienne życie, a wyniki obliczono przy użyciu standaryzowanego systemu punktacji DEQS.
2. Ostrość wzroku (VA): VA mierzono przy użyciu standardowej tablicy Snellena o długości 5 m i zapisywano w zapisie dziesiętnym. W celu analizy statystycznej VA przekształcono do formatu logarytmu minimalnego kąta rozdzielczości (LogMAR).
3. Grubość warstwy lipidowej: Grubość warstwy lipidowej oceniano za pomocą interferometru LipiView, w oparciu o zasadę interferencji światła białego.
4. Wysokość menisku łzowego (TMH): TMH mierzono za pomocą analizatora powierzchni oka, który rejestrował obrazy łąkotki łzowej na dolnym brzegu powieki w celu oceny objętości łez.
5. Obszar wypadania gruczołów Meiboma (MGDA): MGDA badano za pomocą analizatora powierzchni oka. Obrazowanie w podczerwieni uwidoczniło gruczoły Meiboma w powiekach, a stopień zaniku gruczołów określono ilościowo za pomocą oprogramowania ImageJ.
6. Czas przerwania łez fluoresceiny (FBUT): FBUT mierzono poprzez wkroplenie barwnika fluoresceinowego do worka spojówkowego i rejestrację czasu od ostatniego mrugnięcia do pierwszego pojawienia się suchej plamki na powierzchni rogówki przy użyciu biomikroskopu z lampą szczelinową.
7. Test Schirmera I: Test Schirmera I przeprowadzono bez znieczulenia. Standaryzowane paski Schirmera umieszczono na styku środkowej i bocznej trzeciej części dolnego brzegu powieki na 5 minut. Długość zwilżania paska mierzono w milimetrach.
8. Ciśnienie wewnątrzgałkowe (IOP): IOP mierzono za pomocą bezdotykowego tonometru, który dostarczał podmuch powietrza do rogówki w celu obliczenia IOP. Dokonano trzech pomiarów dla każdego oka i zarejestrowano średnie IOP.

Zachowując tę ​​​​kolejność i stosując wystandaryzowane metody, badanie umożliwiło wiarygodną i powtarzalną ocenę skuteczności 3% kropli do oczu z dikwafozolem u pacjentów z suchością oczu.