Ditefossol Sodium 3% collirio in pazienti con occhio secco

1）Partecipanti e disegno dello studio

Questo studio clinico prospettico è stato condotto seguendo principi etici e ha ricevuto l'approvazione dal Comitato Etico del Tianjin Eye Hospital of China (Numero di approvazione: TJYYLCSYSCLL-2021-25). Lo studio ha aderito ai principi della Dichiarazione di Helsinki e tutti i pazienti hanno fornito il consenso informato scritto dopo aver ricevuto una spiegazione dettagliata dei protocolli di studio e delle potenziali conseguenze associate alla partecipazione.

Criteri di inclusione: i pazienti con malattia dell'occhio secco (DED) erano idonei se soddisfacevano uno dei seguenti criteri:

1. Hanno riportato sintomi come secchezza, sensazione di corpo estraneo, bruciore, affaticamento, disagio, arrossamento o visione fluttuante, con un punteggio del questionario cinese sull'occhio secco (DEQS) ≥7. Inoltre, avevano un tempo di rottura lacrimale con fluoresceina (FBUT) ≤5 s, un tempo di rottura lacrimale non invasivo (NIBUT) <10 s o un test di Schirmer I (senza anestesia) ≤5 mm/5 min.
2. Presentavano sintomi correlati all'occhio secco con un DEQS cinese ≥ 7. Inoltre, avevano FBUT >5 s e ≤10 s, NIBUT tra 10 e 12 s o un test di Schirmer I (senza anestesia) >5 mm/5 min e ≤10 mm/5 min. Inoltre, per la diagnosi i pazienti dovevano avere una colorazione con fluoresceina positiva (≥5 punti).

Criteri di esclusione: erano esclusi i pazienti con allergie a qualsiasi componente dei farmaci o degli agenti diagnostici utilizzati; coloro che avevano utilizzato colliri di diquafosol sodico al 3% entro 2 settimane prima dell'arruolamento; qualsiasi condizione sistemica che influisca sui farmaci oculari; e disturbi corneali che impediscono test diagnostici, come cheratite e distrofia corneale. I criteri di esclusione includevano anche l'uso concomitante di FANS, steroidi o immunosoppressori oculari o sistemici; uso recente di colliri; recente terapia fisica o chirurgia oculare; recente utilizzo di lenti a contatto; trattamento puntuale della spina; malattie oculari indipendenti che richiedono un trattamento aggiuntivo; e donne incinte o che allattano o che stanno pianificando una gravidanza. Tutte le pazienti di sesso femminile in età fertile sono risultate negative al test di gravidanza sulle urine prima dell'arruolamento. Se entrambi gli occhi soddisfacevano i criteri di inclusione, veniva selezionato l'occhio con l'FBUT più corto. Se entrambi gli occhi avevano lo stesso FBUT, veniva selezionato l'occhio destro.

I pazienti sono stati divisi in due gruppi in base all’età: il gruppo più giovane (<40 anni) e il gruppo più anziano (≥40 anni). È stato utilizzato il Propensity Score Matching (PSM) (1:1) per garantire l'assenza di differenze significative nelle caratteristiche di base tra i due gruppi. Il disegno dello studio mirava a valutare l'efficacia del collirio di diquafosol al 3% in pazienti con occhio secco in diversi gruppi di età. I pazienti sono stati seguiti al basale (V1), 1 mese (V2) e 3 mesi (V3), con esami tra cui DEQS, acuità visiva (VA), spessore dello strato lipidico, altezza del menisco lacrimale (TMH), area di dropout della ghiandola di Meibomio ( MGDA), FBUT, test di Schirmer I e pressione intraoculare (IOP).

2） Trattamento ed esami

Ad ogni paziente è stato prescritto un collirio di diquafosol sodico al 3%, da instillare una goccia sei volte al giorno per 3 mesi. Gli esami di follow-up sono stati condotti al basale, 1 mese e 3 mesi dopo l’inizio del trattamento.

La prima visita e gli esami di follow-up includevano VA, IOP, FBUT, test di Schirmer I, TMH, MGDA, DEQS e spessore dello strato lipidico. Per evitare interferenze tra i test è stata utilizzata la seguente sequenza:

1. **Dry Eye Questionnaire Score (DEQS)**: il DEQS è stato somministrato per primo per valutare i sintomi soggettivi dell'occhio secco. I pazienti hanno completato un questionario che valutava il disagio e l’impatto dell’occhio secco sulla vita quotidiana, con punteggi calcolati utilizzando un sistema di punteggio DEQS standardizzato.
2. Acuità visiva (VA): la VA è stata misurata utilizzando una tabella di Snellen standard da 5 m e registrata in notazione decimale. VA è stato convertito nel formato logaritmo dell'angolo minimo di risoluzione (LogMAR) per l'analisi statistica.
3. Spessore dello strato lipidico: lo spessore dello strato lipidico è stato valutato utilizzando un interferometro LipiView, basato sul principio dell'interferenza della luce bianca.
4. Altezza del menisco lacrimale (TMH): la TMH è stata misurata utilizzando un analizzatore di superficie oculare, che ha catturato immagini del menisco lacrimale sul margine palpebrale inferiore per valutare il volume lacrimale.
5. Area di dropout delle ghiandole di Meibomio (MGDA): la MGDA è stata esaminata utilizzando un analizzatore di superficie oculare. L'imaging a infrarossi ha visualizzato le ghiandole di Meibomio nelle palpebre e l'entità dell'abbandono delle ghiandole è stata quantificata utilizzando il software ImageJ.
6. Tempo di rottura lacrimale con fluoresceina (FBUT): l'FBUT è stato misurato instillando il colorante fluoresceina nel sacco congiuntivale e registrando il tempo dall'ultimo ammiccamento alla prima comparsa di una macchia secca sulla superficie corneale utilizzando un biomicroscopio con lampada a fessura.
7. Test di Schirmer I: il test di Schirmer I è stato eseguito senza anestesia. Strisce di Schirmer standardizzate sono state posizionate all'incrocio tra il terzo medio e quello laterale dei margini palpebrali inferiori per 5 minuti. La lunghezza di bagnatura sulla striscia è stata misurata in millimetri.
8. Pressione intraoculare (IOP): la IOP è stata misurata utilizzando un tonometro senza contatto, che ha erogato un soffio d'aria alla cornea per calcolare la IOP. Sono state effettuate tre misurazioni per ciascun occhio ed è stata registrata la IOP media.

Seguendo questa sequenza e utilizzando metodi standardizzati, lo studio ha garantito una valutazione affidabile e riproducibile dell'efficacia del collirio di diquafosol al 3% in pazienti con secchezza oculare.