Ditefossol natrium 3% oogdruppels bij patiënten met droge ogen

1)Deelnemers en studieontwerp

Deze prospectieve klinische proef werd uitgevoerd volgens ethische principes en kreeg goedkeuring van de ethische commissie van het Tianjin Eye Hospital in China (goedkeuringsnr.: TJYYLCSYSCLL-2021-25). Het onderzoek voldeed aan de principes van de Verklaring van Helsinki en alle patiënten gaven schriftelijke geïnformeerde toestemming na ontvangst van een gedetailleerde uitleg van de onderzoeksprotocollen en de mogelijke consequenties die aan deelname verbonden waren.

Inclusiecriteria: Patiënten met droge-ogenziekte (DED) kwamen in aanmerking als ze aan een van de volgende criteria voldeden:

1. Ze rapporteerden symptomen zoals droogheid, het gevoel van een vreemd lichaam, een branderig gevoel, vermoeidheid, ongemak, roodheid of fluctuerend zicht, met een Chinese droge-ogenvragenlijstscore (DEQS) ≥7. Bovendien hadden ze ofwel een fluoresceïne-traan-breektijd (FBUT) ≤5 s, een niet-invasieve traan-breektijd (NIBUT) <10 s, of een Schirmer I-test (zonder anesthesie) ≤5 mm/5 min.
2. Ze hadden droge ogen-gerelateerde symptomen met een Chinese DEQS ≥7. Bovendien hadden ze FBUT >5 s en ≤10 s, NIBUT tussen 10 en 12 s, of een Schirmer I-test (zonder anesthesie) >5 mm/5 min en ≤10 mm/5 min. Bovendien moesten patiënten voor de diagnose een positieve fluoresceïnekleuring (≥ 5 vlekken) hebben.

Uitsluitingscriteria: Uitgesloten waren patiënten met allergieën voor enig onderdeel van de gebruikte medicijnen of diagnostische middelen; degenen die binnen 2 weken vóór inschrijving 3% diquafosolnatriumoogdruppels hadden gebruikt; eventuele systemische aandoeningen die oogmedicatie beïnvloeden; en hoornvliesaandoeningen die diagnostische tests verhinderen, zoals keratitis en corneadystrofie. De uitsluitingscriteria omvatten ook gelijktijdig gebruik van oculaire of systemische NSAID's, steroïden of immunosuppressiva; recent gebruik van oogdruppels; recente fysiotherapie of oogchirurgie; recente slijtage van contactlenzen; punctuele plugbehandeling; onafhankelijke oogziekten die aanvullende behandeling vereisen; en zwangere vrouwen, vrouwen die borstvoeding geven of vrouwen die van plan zijn zwanger te worden. Alle vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd testten vóór inschrijving negatief in een urinezwangerschapstest. Als beide ogen aan de inclusiecriteria voldeden, werd het oog met de kortere FBUT geselecteerd. Als beide ogen dezelfde FBUT hadden, werd het rechteroog geselecteerd.

Patiënten werden op basis van leeftijd in twee groepen verdeeld: de jongere groep (<40 jaar) en de oudere groep (≥40 jaar). Propensity Score Matching (PSM) (1:1) werd gebruikt om er zeker van te zijn dat er geen significante verschillen in basiskenmerken tussen de twee groepen bestonden. Het onderzoeksontwerp was bedoeld om de werkzaamheid van 3% diquafosol oogdruppels te evalueren bij patiënten met droge ogen in verschillende leeftijdsgroepen. Patiënten werden gevolgd bij baseline (V1), 1 maand (V2) en 3 maanden (V3), met onderzoeken waaronder DEQS, gezichtsscherpte (VA), dikte van de lipidenlaag, traanmeniscushoogte (TMH), uitvalgebied van de klier van Meibom ( MGDA), FBUT, Schirmer I-test en intraoculaire druk (IOP).

2) Behandeling en onderzoeken

Elke patiënt kreeg 3% natriumdiquafosol-oogdruppels voorgeschreven, die zesmaal daags één druppel moesten worden toegediend gedurende drie maanden. Vervolgonderzoeken werden uitgevoerd bij aanvang van de behandeling, 1 maand en 3 maanden na aanvang van de behandeling.

Het eerste bezoek en de vervolgonderzoeken omvatten VA, IOP, FBUT, Schirmer I-test, TMH, MGDA, DEQS en dikte van de lipidenlaag. Om interferentie tussen de tests te voorkomen, werd de volgende volgorde gebruikt:

1. **Dry Eye Questionnaire Score (DEQS)**: DEQS werd eerst toegediend om de subjectieve symptomen van droge ogen te beoordelen. Patiënten vulden een vragenlijst in waarin het ongemak en de impact van droge ogen op het dagelijks leven werden geëvalueerd, waarbij de scores werden berekend met behulp van een gestandaardiseerd DEQS-scoresysteem.
2. Gezichtsscherpte (VA): VA werd gemeten met behulp van een standaard Snellen-diagram van 5 m en vastgelegd in decimale notatie. VA werd geconverteerd naar het logaritme van de minimale resolutiehoek (LogMAR) voor statistische analyse.
3. Dikte van de lipidelaag: De dikte van de lipidelaag werd geëvalueerd met behulp van een LipiView-interferometer, gebaseerd op het principe van interferentie door wit licht.
4. Traanmeniscushoogte (TMH): TMH werd gemeten met behulp van een oculaire oppervlakanalysator, die beelden vastlegde van de traanmeniscus aan de onderste ooglidrand om het traanvolume te beoordelen.
5. Meibomian Gland Dropout Area (MGDA): MGDA werd onderzocht met behulp van een oculaire oppervlakanalysator. Infraroodbeeldvorming visualiseerde de klieren van Meibom in de oogleden en de mate van uitval van de klieren werd gekwantificeerd met behulp van ImageJ-software.
6. Fluoresceïne Tear Breakup Time (FBUT): FBUT werd gemeten door fluoresceïnekleurstof in de conjunctivale zak te druppelen en de tijd vanaf de laatste knippering tot het eerste verschijnen van een droge plek op het hoornvliesoppervlak te registreren met behulp van een spleetlampbiomicroscoop.
7. Schirmer I-test: Schirmer I-test werd zonder verdoving uitgevoerd. Gestandaardiseerde Schirmer-strips werden gedurende 5 minuten op de kruising van het middelste en laterale derde deel van de onderste ooglidrand geplaatst. De bevochtigingslengte op de strip werd gemeten in millimeters.
8. Intraoculaire druk (IOP): IOP werd gemeten met behulp van een contactloze tonometer, die een luchtwolkje naar het hoornvlies bracht om de IOP te berekenen. Voor elk oog werden drie metingen uitgevoerd en de gemiddelde IOP werd geregistreerd.

Door deze volgorde te volgen en gestandaardiseerde methoden te gebruiken, zorgde het onderzoek voor een betrouwbare en reproduceerbare beoordeling van de werkzaamheid van 3% diquafosol oogdruppels bij patiënten met droge ogen.