- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT06566443
Honokiol varhaisvaiheen leikattavassa ei-pienisoluisessa keuhkosyövässä
Vaiheen I koe, jossa arvioidaan ravintolisän Honokiol turvallisuutta varhaisvaiheen leikattavassa ei-pienisoluisessa keuhkosyövässä
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Jun Zhang, MD
- Puhelinnumero: 713-441-6698
- Sähköposti: jzhang22@houstonmethodist.org
Opiskelupaikat
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- Rekrytointi
- Houston Methodist Neal Cancer Center
-
Ottaa yhteyttä:
- Jun Zhang, MD
- Puhelinnumero: 713-441-9948
- Sähköposti: ccresearch@houstonmethodist.org
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällön kriteerit:
- Potilas antaa kirjallisen tietoisen suostumuksen tutkimukseen. Mukaan otetaan espanjaa puhuvia potilaita ja käännöspalveluita tarjotaan tarvittaessa.
- Mies tai nainen, 18 vuotta tai vanhempi, tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä.
- I vaiheen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, kasvain alle 4 cm
- Mitattavissa oleva sairaus vastearviointikriteerien mukaan kiinteissä kasvaimissa (RECIST 1.1) 30 päivän kuluessa hoidosta.
- Odotettu elinajanodote on vähintään 6 kuukautta
Riittävä elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty:
Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl (ilman verensiirtoa 2 viikon kuluessa kelpoisuuden määrittämiseen käytetystä laboratoriokokeesta) Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1000/μL (ilman granulosyyttipesäkkeitä stimuloivan tekijän tukea 2 viikon sisällä kelpoisuuden määrittämiseen käytetystä laboratoriokokeesta) Verihiutaleiden määrä ≥100,000 /μL (ilman verensiirtoa 2 viikon kuluessa kelpoisuuden määrittämiseen käytetystä laboratoriokokeesta) - Seerumin kokonaisbilirubiini (TB) ≤1,5 x normaalin yläraja (ULN; tunnetun Gilbertin oireyhtymän tapauksessa korkeampi seerumin TB [>1,5 x) ULN] on sallittu), aspartaattitransaminaasi/alaniinitransaminaasi ≤ 5 x laitoksen ULN Kreatiniini ≤ 1,5 X ULN tai mitattu kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min/1.
- Haluaa ja pystyä noudattamaan protokollaa kokeen ajan, mukaan lukien hoidon ja aikataulun mukaiset käynnit ja tutkimukset.
Poissulkemiskriteerit:
- Tällä hetkellä osallistuu ja saa tutkimusterapiaa tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen ja saanut tutkimusterapiaa tai käyttänyt tutkimuslaitetta 3 viikon kuluessa koehoidon antamisesta.
- Aikaisempi kemoterapia, kohdennettu pienimolekyylinen hoito tai sädehoito 2 viikon sisällä ennen koehoidon antamista tai joka ei ole toipunut (eli ≤ 1. asteen tai lähtötilanteessa) aiemmin annetun aineen aiheuttamista haittatapahtumista.
- Mitokondrioiden aineenvaihduntaan kohdistuvien aineiden käyttö.
- Hänellä on tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa. Poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä tai ihon okasolusyöpä, jolle on tehty mahdollisesti parantavaa hoitoa tai in situ kohdunkaulan syöpä.
- Potilaalla on vakava ja/tai hallitsematon sairaus, joka tutkijan arvion mukaan estäisi osallistumisen tähän tutkimukseen (esimerkiksi interstitiaalinen keuhkosairaus, vaikea hengenahdistus levossa tai happihoitoa vaativa, vaikea munuaisten vajaatoiminta). esim. arvioitu kreatiniinipuhdistuma < 30 ml/min], suuri mahalaukun tai ohutsuolen kirurginen resektio tai aiemmin ollut Crohnin tauti tai haavainen paksusuolitulehdus tai krooninen sairaus, joka johtaa 2. asteen tai sitä korkeampaan ripuliin).
- Aiemmat tai nykyiset todisteet tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä potilaan osallistumista tutkimukseen koko ajan tai ei ole potilaan edun mukaista osallistua tutkimukseen. hoitavan tutkijan mielipide.
- Tunnetut psykiatriset tai päihdehäiriöt, jotka häiritsevät yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ≥ 2.
- Potilaiden on oltava toipuneet kaikista aikaisempien hoitojen aiheuttamista haittavaikutuksista ≤ asteeseen 1 tai lähtötasoon. Potilaat, joilla on ≤ asteen 2 neuropatia, voivat olla kelvollisia. Jos potilas joutui suureen leikkaukseen, hänen on täytynyt toipua riittävästi myrkyllisyydestä ja/tai toimenpiteen komplikaatioista ennen koehoidon aloittamista.
- Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
- Vahvistettu positiivinen raskaustesti hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WOCBP).
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Honokiol
Tutkimukseen otetaan mukaan noin 15 potilasta.
He ottavat tutkimuslääkettä, honokiolia, 2 viikkoa ennen leikkausta.
Ensisijainen päätetapahtuma on honokiolin suurin siedetty annos (MTD), joka määritetään Bayesin Optimal Interval Design (BOIN) -menetelmällä.
|
Honokiolia annetaan suun kautta aloitusannoksena 1 kapseli (250 mg/kapseli) vuorokaudessa 2 viikon ajan.
Annostasot nousevat annosta rajoittavan toksisuuden perusteella.
Aloitamme yhdestä kapselista (250 mg) kerran vuorokaudessa, annos 0 olisi yksi kapseli (250 mg) kahdesti vuorokaudessa, annos +1 olisi 500 mg aamulla ja 250 mg illalla ja +2 olisi 500 mg kahdesti päivässä. .
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Suurin siedetty Honokiol-hoidon annos
Aikaikkuna: Kunkin potilaan hoidon aloittamisesta, arvioituna enintään 21 päivää lopullisen potilaan hoidon aloittamisen jälkeen, enintään 2 vuoden kuluttua ensimmäisestä rekisteröinnistä.
|
Honokiol-hoidon suurimman siedetyn annoksen (MTD) määrittäminen potilailla, joilla on vaiheen I NSCLC, alle 4 cm ja joille tehdään kirurginen resektio.
Tarkista turvallisuustiedot määrittääksesi annostason, jolla havaitaan myrkyllisyyden suurin siedettävä taso, ja valitse MTD:ksi annos, jonka DLT-nopeuden isotoninen arvio on lähimpänä tavoitetta DLT-nopeutta.
|
Kunkin potilaan hoidon aloittamisesta, arvioituna enintään 21 päivää lopullisen potilaan hoidon aloittamisen jälkeen, enintään 2 vuoden kuluttua ensimmäisestä rekisteröinnistä.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Honokiol-hoidon annosta rajoittavat toksisuudet
Aikaikkuna: DLT-jakso alkaa aloitusannoksella 21 päivään sen jälkeen.
|
Määrittää annosta rajoittavan toksisuuden (DLT) ja muiden honokiolihoitoon liittyvien toksisuuksien määrittämiseksi National Cancer Instituten haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (NCI CTCAE) v5.0 mukaan;
|
DLT-jakso alkaa aloitusannoksella 21 päivään sen jälkeen.
|
|
Suositeltu Honokiol-hoidon vaiheen 2 annos
Aikaikkuna: Aloitusannoksesta 21 päivään sen jälkeen.
|
Honokiolin suositellun vaiheen II annoksen (RP2D) määrittäminen; Annoksen määrittämiseen käytetään Bayesin Optimal Interval (BOIN) -mallia.
|
Aloitusannoksesta 21 päivään sen jälkeen.
|
|
Tuumorinekroosia sairastavien osallistujien lukumäärä
Aikaikkuna: Seulontakudoskeräyksestä intervention jälkeiseen kudoskeräykseen keskimäärin 3 kuukautta.
|
Tuumorinekroosin todisteiden arvioimiseksi.
|
Seulontakudoskeräyksestä intervention jälkeiseen kudoskeräykseen keskimäärin 3 kuukautta.
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla oli hoitoon liittyviä haittavaikutuksia CTCAE v5.0:n arvioituna
Aikaikkuna: Turvallisuusjakso alkaa lähtötilanteesta, ja se arvioidaan tutkimuksen päätyttyä, enintään 2 kuukautta
|
Määrittää honokiolihoidon turvallisuuden ja siedettävyyden ennen leikkausta National Cancer Instituten haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (NCI CTCAE) v5.0:n mukaan.
|
Turvallisuusjakso alkaa lähtötilanteesta, ja se arvioidaan tutkimuksen päätyttyä, enintään 2 kuukautta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Honokiolihoidon kudosimmuunikorrelatiiviset biomarkkerit
Aikaikkuna: Interventiota edeltävästä verenkeräyksestä intervention jälkeiseen verenottoon, keskimäärin 2 viikkoa.
|
Arvioida honokiolihoidon kudosimmuunikorrelatiivisia biomarkkereita, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, Ki67, joka on hyvä standardi solujen lisääntymisen mittaamiseen.
|
Interventiota edeltävästä verenkeräyksestä intervention jälkeiseen verenottoon, keskimäärin 2 viikkoa.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Jun Zhang, MD, Houston Methodist Neal Cancer Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Hsu PP, Sabatini DM. Cancer cell metabolism: Warburg and beyond. Cell. 2008 Sep 5;134(5):703-7. doi: 10.1016/j.cell.2008.08.021.
- Barger JF, Plas DR. Balancing biosynthesis and bioenergetics: metabolic programs in oncogenesis. Endocr Relat Cancer. 2010 Sep 23;17(4):R287-304. doi: 10.1677/ERC-10-0106. Print 2010 Dec.
- Cheng G, Zielonka J, Dranka BP, McAllister D, Mackinnon AC Jr, Joseph J, Kalyanaraman B. Mitochondria-targeted drugs synergize with 2-deoxyglucose to trigger breast cancer cell death. Cancer Res. 2012 May 15;72(10):2634-44. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-11-3928. Epub 2012 Mar 19.
- Liu H, Hu YP, Savaraj N, Priebe W, Lampidis TJ. Hypersensitization of tumor cells to glycolytic inhibitors. Biochemistry. 2001 May 8;40(18):5542-7. doi: 10.1021/bi002426w.
- Kurtoglu M, Lampidis TJ. From delocalized lipophilic cations to hypoxia: blocking tumor cell mitochondrial function leads to therapeutic gain with glycolytic inhibitors. Mol Nutr Food Res. 2009 Jan;53(1):68-75. doi: 10.1002/mnfr.200700457.
- Lampidis TJ, Bernal SD, Summerhayes IC, Chen LB. Selective toxicity of rhodamine 123 in carcinoma cells in vitro. Cancer Res. 1983 Feb;43(2):716-20.
- Pathania D, Millard M, Neamati N. Opportunities in discovery and delivery of anticancer drugs targeting mitochondria and cancer cell metabolism. Adv Drug Deliv Rev. 2009 Nov 30;61(14):1250-75. doi: 10.1016/j.addr.2009.05.010. Epub 2009 Aug 27.
- Chen F, Wang T, Wu YF, Gu Y, Xu XL, Zheng S, Hu X. Honokiol: a potent chemotherapy candidate for human colorectal carcinoma. World J Gastroenterol. 2004 Dec 1;10(23):3459-63. doi: 10.3748/wjg.v10.i23.3459.
- Tsai TH, Chou CJ, Cheng FC, Chen CF. Pharmacokinetics of honokiol after intravenous administration in rats assessed using high-performance liquid chromatography. J Chromatogr B Biomed Appl. 1994 Apr 22;655(1):41-5. doi: 10.1016/0378-4347(94)00031-x.
- Sporn MB, Suh N. Chemoprevention of cancer. Carcinogenesis. 2000 Mar;21(3):525-30. doi: 10.1093/carcin/21.3.525.
- Lippman SM, Lee JJ, Sabichi AL. Cancer chemoprevention: progress and promise. J Natl Cancer Inst. 1998 Oct 21;90(20):1514-28. doi: 10.1093/jnci/90.20.1514. No abstract available.
- Kelloff GJ, Sigman CC, Greenwald P. Cancer chemoprevention: progress and promise. Eur J Cancer. 1999 Dec;35(14):2031-8. doi: 10.1016/s0959-8049(99)00299-3.
- Xu HL, Tang W, Du GH, Kokudo N. Targeting apoptosis pathways in cancer with magnolol and honokiol, bioactive constituents of the bark of Magnolia officinalis. Drug Discov Ther. 2011 Oct;5(5):202-10. doi: 10.5582/ddt.2011.v5.5.202.
- Chiang CK, Sheu ML, Hung KY, Wu KD, Liu SH. Honokiol, a small molecular weight natural product, alleviates experimental mesangial proliferative glomerulonephritis. Kidney Int. 2006 Aug;70(4):682-9. doi: 10.1038/sj.ki.5001617.
- Pan J, Zhang Q, Liu Q, Komas SM, Kalyanaraman B, Lubet RA, Wang Y, You M. Honokiol inhibits lung tumorigenesis through inhibition of mitochondrial function. Cancer Prev Res (Phila). 2014 Nov;7(11):1149-59. doi: 10.1158/1940-6207.CAPR-14-0091. Epub 2014 Sep 22.
- Chen YJ, Wu CL, Liu JF, Fong YC, Hsu SF, Li TM, Su YC, Liu SH, Tang CH. Honokiol induces cell apoptosis in human chondrosarcoma cells through mitochondrial dysfunction and endoplasmic reticulum stress. Cancer Lett. 2010 May 1;291(1):20-30. doi: 10.1016/j.canlet.2009.08.032. Epub 2009 Oct 31.
- Hahm ER, Singh SV. Honokiol causes G0-G1 phase cell cycle arrest in human prostate cancer cells in association with suppression of retinoblastoma protein level/phosphorylation and inhibition of E2F1 transcriptional activity. Mol Cancer Ther. 2007 Oct;6(10):2686-95. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-07-0217.
- Garcia A, Zheng Y, Zhao C, Toschi A, Fan J, Shraibman N, Brown HA, Bar-Sagi D, Foster DA, Arbiser JL. Honokiol suppresses survival signals mediated by Ras-dependent phospholipase D activity in human cancer cells. Clin Cancer Res. 2008 Jul 1;14(13):4267-74. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-08-0102.
- Crane C, Panner A, Pieper RO, Arbiser J, Parsa AT. Honokiol-mediated inhibition of PI3K/mTOR pathway: a potential strategy to overcome immunoresistance in glioma, breast, and prostate carcinoma without impacting T cell function. J Immunother. 2009 Jul-Aug;32(6):585-92. doi: 10.1097/CJI.0b013e3181a8efe6.
- Tse AK, Wan CK, Shen XL, Yang M, Fong WF. Honokiol inhibits TNF-alpha-stimulated NF-kappaB activation and NF-kappaB-regulated gene expression through suppression of IKK activation. Biochem Pharmacol. 2005 Nov 15;70(10):1443-57. doi: 10.1016/j.bcp.2005.08.011. Epub 2005 Sep 21.
- Deng J, Qian Y, Geng L, Chen J, Wang X, Xie H, Yan S, Jiang G, Zhou L, Zheng S. Involvement of p38 mitogen-activated protein kinase pathway in honokiol-induced apoptosis in a human hepatoma cell line (hepG2). Liver Int. 2008 Dec;28(10):1458-64. doi: 10.1111/j.1478-3231.2008.01767.x. Epub 2008 May 26.
- Steinmann P, Walters DK, Arlt MJ, Banke IJ, Ziegler U, Langsam B, Arbiser J, Muff R, Born W, Fuchs B. Antimetastatic activity of honokiol in osteosarcoma. Cancer. 2012 Apr 15;118(8):2117-27. doi: 10.1002/cncr.26434. Epub 2011 Sep 20.
- Hu H, Zhang XX, Wang YY, Chen SZ. Honokiol inhibits arterial thrombosis through endothelial cell protection and stimulation of prostacyclin. Acta Pharmacol Sin. 2005 Sep;26(9):1063-8. doi: 10.1111/j.1745-7254.2005.00164.x.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Hengityselinten sairaudet
- Keuhkosairaudet
- Hengitysteiden kasvaimet
- Rintakehän kasvaimet
- Keuhkojen kasvaimet
- Syöpä, bronkogeeninen
- Keuhkoputkien kasvaimet
- Karsinooma, ei-pienisoluinen keuhko
- Ruoka
- Ruokavalio, ruoka ja ravitsemus
- Fysiologiset ilmiöt
- Ruoka ja juomat
- Ravintolisät
- honokiol
Muut tutkimustunnusnumerot
- PRO00037422 (HMCC-LU22-001)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .