- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT06566443
Honokiol i tidligt stadie, resektabel ikke-småcellet lungekræft
Fase I-forsøg, der evaluerer sikkerheden af kosttilskuddet Honokiol i tidligt stadium af resektabel ikke-småcellet lungekræft
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Jun Zhang, MD
- Telefonnummer: 713-441-6698
- E-mail: jzhang22@houstonmethodist.org
Studiesteder
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
- Rekruttering
- Houston Methodist Neal Cancer Center
-
Kontakt:
- Jun Zhang, MD
- Telefonnummer: 713-441-9948
- E-mail: ccresearch@houstonmethodist.org
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienten giver skriftligt informeret samtykke til forsøget. Spansktalende patienter vil blive inkluderet, og oversættelsesservice vil blive leveret efter behov.
- Mand eller kvinde, 18 år eller ældre, på dagen for underskrivelse af informeret samtykke.
- Stadie I Ikke-småcellet lungekræft, tumor mindre end 4 cm
- Målbar sygdom i henhold til responsevalueringskriterierne i solide tumorer (RECIST 1.1) inden for 30 dage efter behandling.
- Forventet levetid på mindst 6 måneder
Tilstrækkelig organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:
Hæmoglobin ≥9,0 g/dl (uden blodtransfusion inden for 2 uger efter laboratorietest brugt til at bestemme berettigelse) Absolut neutrofiltal ≥1000/μL (uden støtte til granulocytkolonistimulerende faktor inden for 2 uger efter laboratorietest brugt til at bestemme egnethed) Blodpladeantal ≥0000000 /μL (uden transfusion inden for 2 uger efter laboratorietest brugt til at bestemme egnethed)- Serum total bilirubin (TB) ≤1,5 x institutionel øvre normalgrænse (ULN; i tilfælde af kendt Gilberts syndrom, en højere serum-TB [>1,5 x ULN] er tilladt), aspartattransaminase/alanintransaminase ≤5 x institutionel ULN Kreatinin ≤1,5X ULN eller målt kreatininclearance ≥ 60 mL/min/1.
- Villig og i stand til at overholde protokollen under forsøgets varighed, herunder at gennemgå behandling og planlagte besøg og undersøgelser.
Ekskluderingskriterier:
- Deltager i øjeblikket og modtager undersøgelsesterapi eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel og har modtaget undersøgelsesterapi eller brugt et forsøgsudstyr inden for 3 uger efter administration af forsøgsbehandling.
- Forudgående kemoterapi, målrettet behandling med små molekyler eller strålebehandling inden for 2 uger før indgivelse af forsøgsbehandling, eller som ikke er kommet sig (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger (AE'er) på grund af et tidligere administreret middel.
- Brug af midler, der målretter mitokondriemetabolismen.
- Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling. Undtagelser omfatter basalcellekarcinom i huden eller pladecellecarcinom i huden, der har gennemgået potentielt helbredende behandling eller in situ livmoderhalskræft.
- Patienten har alvorlige og/eller ukontrollerede allerede eksisterende medicinske tilstande, som efter investigators vurdering ville udelukke deltagelse i denne undersøgelse (f.eks. interstitiel lungesygdom, svær dyspnø i hvile eller krævende iltbehandling, alvorlig nyreinsufficiens [ f.eks. estimeret kreatininclearance <30 ml/min], historie med større kirurgisk resektion, der involverer mave eller tyndtarm, eller allerede eksisterende Crohns sygdom eller colitis ulcerosa eller en allerede eksisterende kronisk tilstand, der resulterer i baseline grad 2 eller højere diarré).
- Anamnese eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre patientens deltagelse i hele forsøgets varighed, eller ikke er i patientens bedste interesse at deltage i udtalelse fra den behandlende efterforsker.
- Kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på ≥ 2.
- Patienterne skal være kommet sig fra alle AE'er på grund af tidligere behandlinger til ≤ grad 1 eller baseline. Patienter med ≤ grad 2 neuropati kan være kvalificerede. Hvis patienten har gennemgået en større operation, skal hun have restitueret sig tilstrækkeligt efter toksiciteten og/eller komplikationerne fra interventionen før påbegyndelse af forsøgsbehandlingen.
- Aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
- Bekræftet positiv graviditetstest hos kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP).
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Sekventiel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Honokiol
Cirka 15 patienter vil blive indskrevet i undersøgelsen.
De vil tage undersøgelsesmidlet, honokiol, i 2 uger før operationen.
Det primære endepunkt vil være den maksimalt tolererede dosis (MTD) af honokiol, og dette vil blive bestemt ved hjælp af Bayesian Optimal Interval Design (BOIN)
|
Honokiol vil blive givet oralt med en startdosis på 1 kapsel (250 mg/kapsel) dagligt i 2 uger.
Dosisniveauer vil eskalere baseret på dosisbegrænsende toksicitet.
Vi starter med én kapsel (250 mg) én gang dagligt, dosis 0 vil være én kapsel (250 mg) to gange dagligt, dosis +1 vil være 500 mg om morgenen og 250 mg om aftenen, og +2 vil være 500 mg to gange dagligt. .
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimal tolereret dosis af Honokiol-terapi
Tidsramme: Fra behandlingsstart af hver patient, vurderet op til 21 dage efter behandlingsstart af sidste patient, op til 2 år efter første indskrivning.
|
For at bestemme den maksimalt tolererede dosis (MTD) af honokiolterapi hos patienter med stadium I NSCLC, mindre end 4 cm, som skal gennemgå kirurgisk resektion.
Gennemgå sikkerhedsdataene for at bestemme dosisniveauet, ved hvilket det maksimalt tolerable niveau af toksicitet observeres, og vælg som MTD den dosis, for hvilken det isotoniske estimat af DLT-hastigheden er tættest på mål-DLT-hastigheden.
|
Fra behandlingsstart af hver patient, vurderet op til 21 dage efter behandlingsstart af sidste patient, op til 2 år efter første indskrivning.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Dosisbegrænsende toksiciteter af Honokiol-terapi
Tidsramme: DLT-perioden starter med initial behandlingsdosis indtil 21 dage efter.
|
For at bestemme den dosisbegrænsende toksicitet (DLT) og andre toksiciteter forbundet med honokiolterapi, som vurderet af National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v5.0;
|
DLT-perioden starter med initial behandlingsdosis indtil 21 dage efter.
|
|
Anbefalet fase 2-dosis af Honokiol-terapi
Tidsramme: Fra initial behandlingsdosis til 21 dage efter.
|
For at bestemme den anbefalede fase II-dosis (RP2D) af honokiol; Bayesian Optimal Interval (BOIN) design vil blive brugt til dosisfinding.
|
Fra initial behandlingsdosis til 21 dage efter.
|
|
Antal deltagere med tumornekrose
Tidsramme: Fra screening af vævsopsamling til post-intervention vævsopsamling, i gennemsnit 3 måneder.
|
At vurdere for tegn på tumornekrose.
|
Fra screening af vævsopsamling til post-intervention vævsopsamling, i gennemsnit 3 måneder.
|
|
Antal deltagere med behandlingsrelaterede bivirkninger vurderet af CTCAE v5.0
Tidsramme: Sikkerhedsperioden starter ved baseline og vil blive vurderet gennem undersøgelsens afslutning, op til 2 måneder
|
For at bestemme sikkerheden og tolerabiliteten af honokiolbehandling før operation som vurderet af National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v5.0.
|
Sikkerhedsperioden starter ved baseline og vil blive vurderet gennem undersøgelsens afslutning, op til 2 måneder
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Korrelative vævsimmune biomarkører for honokiolterapi
Tidsramme: Fra præ-intervention blodprøvetagning til post-intervention blodprøvetagning, i gennemsnit 2 uger.
|
At evaluere vævsimmune korrelative biomarkører for honokiolterapi, herunder, men ikke begrænset til, Ki67, en god standard for måling af celleproliferation.
|
Fra præ-intervention blodprøvetagning til post-intervention blodprøvetagning, i gennemsnit 2 uger.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Jun Zhang, MD, Houston Methodist Neal Cancer Center
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Hsu PP, Sabatini DM. Cancer cell metabolism: Warburg and beyond. Cell. 2008 Sep 5;134(5):703-7. doi: 10.1016/j.cell.2008.08.021.
- Barger JF, Plas DR. Balancing biosynthesis and bioenergetics: metabolic programs in oncogenesis. Endocr Relat Cancer. 2010 Sep 23;17(4):R287-304. doi: 10.1677/ERC-10-0106. Print 2010 Dec.
- Cheng G, Zielonka J, Dranka BP, McAllister D, Mackinnon AC Jr, Joseph J, Kalyanaraman B. Mitochondria-targeted drugs synergize with 2-deoxyglucose to trigger breast cancer cell death. Cancer Res. 2012 May 15;72(10):2634-44. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-11-3928. Epub 2012 Mar 19.
- Liu H, Hu YP, Savaraj N, Priebe W, Lampidis TJ. Hypersensitization of tumor cells to glycolytic inhibitors. Biochemistry. 2001 May 8;40(18):5542-7. doi: 10.1021/bi002426w.
- Kurtoglu M, Lampidis TJ. From delocalized lipophilic cations to hypoxia: blocking tumor cell mitochondrial function leads to therapeutic gain with glycolytic inhibitors. Mol Nutr Food Res. 2009 Jan;53(1):68-75. doi: 10.1002/mnfr.200700457.
- Lampidis TJ, Bernal SD, Summerhayes IC, Chen LB. Selective toxicity of rhodamine 123 in carcinoma cells in vitro. Cancer Res. 1983 Feb;43(2):716-20.
- Pathania D, Millard M, Neamati N. Opportunities in discovery and delivery of anticancer drugs targeting mitochondria and cancer cell metabolism. Adv Drug Deliv Rev. 2009 Nov 30;61(14):1250-75. doi: 10.1016/j.addr.2009.05.010. Epub 2009 Aug 27.
- Chen F, Wang T, Wu YF, Gu Y, Xu XL, Zheng S, Hu X. Honokiol: a potent chemotherapy candidate for human colorectal carcinoma. World J Gastroenterol. 2004 Dec 1;10(23):3459-63. doi: 10.3748/wjg.v10.i23.3459.
- Tsai TH, Chou CJ, Cheng FC, Chen CF. Pharmacokinetics of honokiol after intravenous administration in rats assessed using high-performance liquid chromatography. J Chromatogr B Biomed Appl. 1994 Apr 22;655(1):41-5. doi: 10.1016/0378-4347(94)00031-x.
- Sporn MB, Suh N. Chemoprevention of cancer. Carcinogenesis. 2000 Mar;21(3):525-30. doi: 10.1093/carcin/21.3.525.
- Lippman SM, Lee JJ, Sabichi AL. Cancer chemoprevention: progress and promise. J Natl Cancer Inst. 1998 Oct 21;90(20):1514-28. doi: 10.1093/jnci/90.20.1514. No abstract available.
- Kelloff GJ, Sigman CC, Greenwald P. Cancer chemoprevention: progress and promise. Eur J Cancer. 1999 Dec;35(14):2031-8. doi: 10.1016/s0959-8049(99)00299-3.
- Xu HL, Tang W, Du GH, Kokudo N. Targeting apoptosis pathways in cancer with magnolol and honokiol, bioactive constituents of the bark of Magnolia officinalis. Drug Discov Ther. 2011 Oct;5(5):202-10. doi: 10.5582/ddt.2011.v5.5.202.
- Chiang CK, Sheu ML, Hung KY, Wu KD, Liu SH. Honokiol, a small molecular weight natural product, alleviates experimental mesangial proliferative glomerulonephritis. Kidney Int. 2006 Aug;70(4):682-9. doi: 10.1038/sj.ki.5001617.
- Pan J, Zhang Q, Liu Q, Komas SM, Kalyanaraman B, Lubet RA, Wang Y, You M. Honokiol inhibits lung tumorigenesis through inhibition of mitochondrial function. Cancer Prev Res (Phila). 2014 Nov;7(11):1149-59. doi: 10.1158/1940-6207.CAPR-14-0091. Epub 2014 Sep 22.
- Chen YJ, Wu CL, Liu JF, Fong YC, Hsu SF, Li TM, Su YC, Liu SH, Tang CH. Honokiol induces cell apoptosis in human chondrosarcoma cells through mitochondrial dysfunction and endoplasmic reticulum stress. Cancer Lett. 2010 May 1;291(1):20-30. doi: 10.1016/j.canlet.2009.08.032. Epub 2009 Oct 31.
- Hahm ER, Singh SV. Honokiol causes G0-G1 phase cell cycle arrest in human prostate cancer cells in association with suppression of retinoblastoma protein level/phosphorylation and inhibition of E2F1 transcriptional activity. Mol Cancer Ther. 2007 Oct;6(10):2686-95. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-07-0217.
- Garcia A, Zheng Y, Zhao C, Toschi A, Fan J, Shraibman N, Brown HA, Bar-Sagi D, Foster DA, Arbiser JL. Honokiol suppresses survival signals mediated by Ras-dependent phospholipase D activity in human cancer cells. Clin Cancer Res. 2008 Jul 1;14(13):4267-74. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-08-0102.
- Crane C, Panner A, Pieper RO, Arbiser J, Parsa AT. Honokiol-mediated inhibition of PI3K/mTOR pathway: a potential strategy to overcome immunoresistance in glioma, breast, and prostate carcinoma without impacting T cell function. J Immunother. 2009 Jul-Aug;32(6):585-92. doi: 10.1097/CJI.0b013e3181a8efe6.
- Tse AK, Wan CK, Shen XL, Yang M, Fong WF. Honokiol inhibits TNF-alpha-stimulated NF-kappaB activation and NF-kappaB-regulated gene expression through suppression of IKK activation. Biochem Pharmacol. 2005 Nov 15;70(10):1443-57. doi: 10.1016/j.bcp.2005.08.011. Epub 2005 Sep 21.
- Deng J, Qian Y, Geng L, Chen J, Wang X, Xie H, Yan S, Jiang G, Zhou L, Zheng S. Involvement of p38 mitogen-activated protein kinase pathway in honokiol-induced apoptosis in a human hepatoma cell line (hepG2). Liver Int. 2008 Dec;28(10):1458-64. doi: 10.1111/j.1478-3231.2008.01767.x. Epub 2008 May 26.
- Steinmann P, Walters DK, Arlt MJ, Banke IJ, Ziegler U, Langsam B, Arbiser J, Muff R, Born W, Fuchs B. Antimetastatic activity of honokiol in osteosarcoma. Cancer. 2012 Apr 15;118(8):2117-27. doi: 10.1002/cncr.26434. Epub 2011 Sep 20.
- Hu H, Zhang XX, Wang YY, Chen SZ. Honokiol inhibits arterial thrombosis through endothelial cell protection and stimulation of prostacyclin. Acta Pharmacol Sin. 2005 Sep;26(9):1063-8. doi: 10.1111/j.1745-7254.2005.00164.x.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- PRO00037422 (HMCC-LU22-001)
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Karcinom, ikke-småcellet lunge
-
AHS Cancer Control AlbertaCross Cancer InstituteAfsluttetOmfattende Stage Small Cel Lung CancerCanada
-
Universitaire Ziekenhuizen KU LeuvenAktiv, ikke rekrutterendeLymfom | Hodgkin lymfom | Non-Hodgkin lymfom (follikulært, diffust B-cel lymfom, PTLD og Mantle Cel lymfom)Belgien
-
Taichung Veterans General HospitalAfsluttetKardiotoksicitet | Non-Small Cell Lungecancer (MeSH Term: Carcinoma, Non-Small-Cell Lung) | Lægemiddelrelaterede bivirkninger og uønskede reaktioner (MeSH-betegnelse) | Egfr TyrosinkinasehæmmerTaiwan
-
Royal Marsden NHS Foundation TrustUniversity of Cambridge; Royal Brompton & Harefield NHS Foundation Trust; Institute of Cancer Research, United Kingdom og andre samarbejdspartnereRekrutteringIkke småcellet lungekræft | Metastatisk ikke-småcellet lungekræft | Locally Advanced NSCLC - Ikke-småcellet lungekræft | Oncogen-afhængig ikke-ikke-cellelungecancer | Tidlig fase Operable Non Small Cell Lung Cancer | Trin 2/3 Operable Non Small Cell Lung CancerDet Forenede Kongerige
-
Fondazione del Piemonte per l'OncologiaRekrutteringBrystkræft | Livmoderhalskræft | Colo-rektal cancer | Melanom (hudkræft) | Non-Small Cell Lungecancer (MeSH Term: Carcinoma, Non-Small-Cell Lung)Italien
-
Zelluna Immunotherapy ASRekrutteringHoved- og halskræft | Livmoderhalskræft | Synoviale sarkomer | Squamous Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC)Det Forenede Kongerige
-
National Cancer Institute (NCI)AfsluttetIldfast malignt fast neoplasma | Tilbagevendende malignt fast neoplasma | Metastatisk malignt fast neoplasma | Uoprettelig fast neoplasma | Tilbagevendende småcellet lungekarcinom | Stadie IIIA Lunge småcellet karcinom AJCC v7 | Stadie IIIB Lunge småcellet karcinom AJCC v7 | Stadie IV lunge småcellet... og andre forholdForenede Stater
-
National Cancer Institute (NCI)Aktiv, ikke rekrutterendeSezary syndrom | Refraktær T-celle non-Hodgkin lymfom | Merkel cellekarcinom | Anaplastisk storcellet lymfom, ALK-positivt | Ekstramammær Paget sygdom | Tilbagevendende T-celle non-Hodgkin lymfom | Tilbagevendende moden T-celle og NK-celle non-Hodgkin lymfom | Refraktær moden T-celle og NK-celle non-Hodgkin... og andre forholdForenede Stater
-
ITM Oncologics GmbHRekrutteringTredobbelt negativ brystkræft (TNBC) | Pancreas Ductal Adenocarcinom (PDAC) | Kolorektal cancer (CRC) | Clear Cell Renal Cell Cancer (ccRCC) | Urotelcarcinom (UC) | Ubestemt nyremasse (IDRM) | Muskelinvasiv blærekræft (MIBC) | Hoved- og halskræft (H&N) | Squamous Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC)Frankrig, Australien
Kliniske forsøg med Honokiol
-
Colgate PalmoliveAfsluttetGingival sygdommeForenede Stater