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- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT06566443
Honokiol dans le cancer du poumon non à petites cellules résécable à un stade précoce
Essai de phase I évaluant l'innocuité du complément alimentaire Honokiol dans le cancer du poumon non à petites cellules résécable à un stade précoce
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Jun Zhang, MD
- Numéro de téléphone: 713-441-6698
- E-mail: jzhang22@houstonmethodist.org
Lieux d'étude
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Texas
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- Recrutement
- Houston Methodist Neal Cancer Center
-
Contact:
- Jun Zhang, MD
- Numéro de téléphone: 713-441-9948
- E-mail: ccresearch@houstonmethodist.org
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'intégration :
- Le patient fournit son consentement éclairé écrit pour l'essai. Les patients hispanophones seront inclus et des services de traduction seront fournis si nécessaire.
- Homme ou femme, âgé de 18 ans ou plus, le jour de la signature du consentement éclairé.
- Cancer du poumon non à petites cellules de stade I, tumeur de moins de 4 cm
- Maladie mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST 1.1) dans les 30 jours suivant le traitement.
- Espérance de vie prévue d'au moins 6 mois
Fonction adéquate des organes et de la moelle osseuse, telle que définie ci-dessous :
Hémoglobine ≥9,0 g/dl (sans transfusion sanguine dans les 2 semaines suivant le test de laboratoire utilisé pour déterminer l'éligibilité) Nombre absolu de neutrophiles ≥1 000/μL (sans facteur de stimulation des colonies de granulocytes dans les 2 semaines suivant le test de laboratoire utilisé pour déterminer l'éligibilité) Numération plaquettaire ≥ 100 000 /μL (sans transfusion dans les 2 semaines suivant le test de laboratoire utilisé pour déterminer l'éligibilité) - Bilirubine totale sérique (TB) ≤ 1,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN ; dans le cas d'un syndrome de Gilbert connu, une tuberculose sérique plus élevée [> 1,5 x LSN] est autorisée), Aspartate transaminase/alanine transaminase ≤5 x LSN institutionnelle Créatinine ≤1,5X la LSN ou clairance de la créatinine mesurée ≥ 60 mL/min/1.
- Disposé et capable de se conformer au protocole pendant toute la durée de l'essai, y compris le traitement et les visites et examens programmés.
Critères d'exclusion :
- Participe actuellement et reçoit une thérapie à l'étude ou a participé à une étude sur un agent expérimental et a reçu une thérapie à l'étude ou utilisé un dispositif expérimental dans les 3 semaines suivant l'administration du traitement d'essai.
- Chimiothérapie antérieure, thérapie ciblée à petites molécules ou radiothérapie dans les 2 semaines précédant l'administration du traitement d'essai ou qui ne s'est pas rétabli (c'est-à-dire ≤ Grade 1 ou au départ) des événements indésirables (EI) dus à un agent précédemment administré.
- Utilisation d'agents ciblant le métabolisme mitochondrial.
- Présente une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou nécessite un traitement actif. Les exceptions incluent le carcinome basocellulaire de la peau ou le carcinome épidermoïde de la peau ayant subi un traitement potentiellement curatif ou le cancer du col de l'utérus in situ.
- Le patient présente des problèmes de santé préexistants graves et/ou incontrôlés qui, de l'avis de l'investigateur, empêcheraient la participation à cette étude (par exemple, maladie pulmonaire interstitielle, dyspnée sévère au repos ou nécessitant une oxygénothérapie, insuffisance rénale sévère [ par ex. clairance de la créatinine estimée <30 ml/min], antécédents de résection chirurgicale majeure impliquant l'estomac ou l'intestin grêle, ou maladie de Crohn ou colite ulcéreuse préexistante ou maladie chronique préexistante entraînant une diarrhée de grade 2 ou plus au départ).
- Antécédents ou preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire susceptible de fausser les résultats de l'essai, d'interférer avec la participation du patient pendant toute la durée de l'essai, ou qui n'est pas dans le meilleur intérêt du patient de participer à l'essai. avis de l’investigateur traitant.
- Troubles psychiatriques ou liés à la toxicomanie connus qui pourraient interférer avec la coopération avec les exigences du procès.
- Statut de performance de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≥ 2.
- Les patients doivent avoir récupéré de tous les EI dus à des traitements antérieurs à un grade ≤ 1 ou à la valeur de base. Les patients présentant une neuropathie ≤ Grade 2 peuvent être éligibles. Si la patiente a subi une intervention chirurgicale majeure, elle doit s'être correctement remise de la toxicité et/ou des complications de l'intervention avant de commencer le traitement d'essai.
- Infection active nécessitant un traitement systémique.
- Test de grossesse positif confirmé chez les femmes en âge de procréer (WOCBP).
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Honokiol
Environ 15 patients seront inscrits dans l'étude.
Ils prendront le médicament à l'étude, l'honokiol, pendant 2 semaines avant la chirurgie.
Le critère d'évaluation principal sera la dose maximale tolérée (DMT) d'honokiol et celle-ci sera déterminée à l'aide de la conception bayésienne d'intervalle optimal (BOIN)
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Honokiol sera administré par voie orale à une dose initiale de 1 gélule (250 mg/gélule) par jour pendant 2 semaines.
Les niveaux de dose augmenteront en fonction de l'apparition d'une toxicité limitant la dose.
Nous commencerons avec une capsule (250 mg) une fois par jour, la dose 0 serait une capsule (250 mg) deux fois par jour, la dose +1 serait de 500 mg le matin et 250 mg le soir, et +2 serait de 500 mg deux fois par jour. .
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Dose maximale tolérée du traitement Honokiol
Délai: Dès le début du traitement de chaque patient, évalué jusqu'à 21 jours après le début du traitement du patient final, jusqu'à 2 ans après la première inscription.
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Déterminer la dose maximale tolérée (DMT) de thérapie à l'honokiol chez les patients atteints d'un CPNPC de stade I, inférieur à 4 cm, qui subira une résection chirurgicale.
Examinez les données de sécurité pour déterminer le niveau de dose auquel le niveau maximum tolérable de toxicité est observé et sélectionnez comme MTD la dose pour laquelle l'estimation isotonique du taux de DLT est la plus proche du taux de DLT cible.
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Dès le début du traitement de chaque patient, évalué jusqu'à 21 jours après le début du traitement du patient final, jusqu'à 2 ans après la première inscription.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Toxicités limitant la dose du traitement Honokiol
Délai: La période DLT commencera avec la dose de traitement initiale jusqu'à 21 jours après.
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Pour déterminer la toxicité limitant la dose (DLT) et d'autres toxicités associées à la thérapie à l'honokiol, telles qu'évaluées par les critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables (NCI CTCAE) v5.0 ;
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La période DLT commencera avec la dose de traitement initiale jusqu'à 21 jours après.
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Dose recommandée de phase 2 du traitement Honokiol
Délai: De la dose initiale de traitement jusqu'à 21 jours après.
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Pour déterminer la dose recommandée de phase II (RP2D) d'honokiol ; La conception de l'intervalle bayésien optimal (BOIN) sera utilisée pour la recherche de dose.
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De la dose initiale de traitement jusqu'à 21 jours après.
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Nombre de participants atteints de nécrose tumorale
Délai: De la collecte de tissus de dépistage à la collecte de tissus post-intervention, en moyenne 3 mois.
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Évaluer tout signe de nécrose tumorale.
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De la collecte de tissus de dépistage à la collecte de tissus post-intervention, en moyenne 3 mois.
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Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement, tel qu'évalué par CTCAE v5.0
Délai: La période de sécurité commencera au départ et sera évaluée jusqu'à la fin de l'étude, jusqu'à 2 mois
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Déterminer l'innocuité et la tolérabilité du traitement à l'honokiol avant la chirurgie, telles qu'évaluées par les critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables (NCI CTCAE) v5.0.
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La période de sécurité commencera au départ et sera évaluée jusqu'à la fin de l'étude, jusqu'à 2 mois
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Biomarqueurs corrélatifs immunitaires tissulaires de la thérapie à l'honokiol
Délai: Du prélèvement sanguin pré-intervention au prélèvement sanguin post-intervention, en moyenne 2 semaines.
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Évaluer les biomarqueurs corrélatifs immunitaires tissulaires de la thérapie à l'honokiol, y compris, mais sans s'y limiter, le Ki67, un bon standard pour la mesure de la prolifération cellulaire.
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Du prélèvement sanguin pré-intervention au prélèvement sanguin post-intervention, en moyenne 2 semaines.
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Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Jun Zhang, MD, Houston Methodist Neal Cancer Center
Publications et liens utiles
Publications générales
- Hsu PP, Sabatini DM. Cancer cell metabolism: Warburg and beyond. Cell. 2008 Sep 5;134(5):703-7. doi: 10.1016/j.cell.2008.08.021.
- Barger JF, Plas DR. Balancing biosynthesis and bioenergetics: metabolic programs in oncogenesis. Endocr Relat Cancer. 2010 Sep 23;17(4):R287-304. doi: 10.1677/ERC-10-0106. Print 2010 Dec.
- Cheng G, Zielonka J, Dranka BP, McAllister D, Mackinnon AC Jr, Joseph J, Kalyanaraman B. Mitochondria-targeted drugs synergize with 2-deoxyglucose to trigger breast cancer cell death. Cancer Res. 2012 May 15;72(10):2634-44. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-11-3928. Epub 2012 Mar 19.
- Liu H, Hu YP, Savaraj N, Priebe W, Lampidis TJ. Hypersensitization of tumor cells to glycolytic inhibitors. Biochemistry. 2001 May 8;40(18):5542-7. doi: 10.1021/bi002426w.
- Kurtoglu M, Lampidis TJ. From delocalized lipophilic cations to hypoxia: blocking tumor cell mitochondrial function leads to therapeutic gain with glycolytic inhibitors. Mol Nutr Food Res. 2009 Jan;53(1):68-75. doi: 10.1002/mnfr.200700457.
- Lampidis TJ, Bernal SD, Summerhayes IC, Chen LB. Selective toxicity of rhodamine 123 in carcinoma cells in vitro. Cancer Res. 1983 Feb;43(2):716-20.
- Pathania D, Millard M, Neamati N. Opportunities in discovery and delivery of anticancer drugs targeting mitochondria and cancer cell metabolism. Adv Drug Deliv Rev. 2009 Nov 30;61(14):1250-75. doi: 10.1016/j.addr.2009.05.010. Epub 2009 Aug 27.
- Chen F, Wang T, Wu YF, Gu Y, Xu XL, Zheng S, Hu X. Honokiol: a potent chemotherapy candidate for human colorectal carcinoma. World J Gastroenterol. 2004 Dec 1;10(23):3459-63. doi: 10.3748/wjg.v10.i23.3459.
- Tsai TH, Chou CJ, Cheng FC, Chen CF. Pharmacokinetics of honokiol after intravenous administration in rats assessed using high-performance liquid chromatography. J Chromatogr B Biomed Appl. 1994 Apr 22;655(1):41-5. doi: 10.1016/0378-4347(94)00031-x.
- Sporn MB, Suh N. Chemoprevention of cancer. Carcinogenesis. 2000 Mar;21(3):525-30. doi: 10.1093/carcin/21.3.525.
- Lippman SM, Lee JJ, Sabichi AL. Cancer chemoprevention: progress and promise. J Natl Cancer Inst. 1998 Oct 21;90(20):1514-28. doi: 10.1093/jnci/90.20.1514. No abstract available.
- Kelloff GJ, Sigman CC, Greenwald P. Cancer chemoprevention: progress and promise. Eur J Cancer. 1999 Dec;35(14):2031-8. doi: 10.1016/s0959-8049(99)00299-3.
- Xu HL, Tang W, Du GH, Kokudo N. Targeting apoptosis pathways in cancer with magnolol and honokiol, bioactive constituents of the bark of Magnolia officinalis. Drug Discov Ther. 2011 Oct;5(5):202-10. doi: 10.5582/ddt.2011.v5.5.202.
- Chiang CK, Sheu ML, Hung KY, Wu KD, Liu SH. Honokiol, a small molecular weight natural product, alleviates experimental mesangial proliferative glomerulonephritis. Kidney Int. 2006 Aug;70(4):682-9. doi: 10.1038/sj.ki.5001617.
- Pan J, Zhang Q, Liu Q, Komas SM, Kalyanaraman B, Lubet RA, Wang Y, You M. Honokiol inhibits lung tumorigenesis through inhibition of mitochondrial function. Cancer Prev Res (Phila). 2014 Nov;7(11):1149-59. doi: 10.1158/1940-6207.CAPR-14-0091. Epub 2014 Sep 22.
- Chen YJ, Wu CL, Liu JF, Fong YC, Hsu SF, Li TM, Su YC, Liu SH, Tang CH. Honokiol induces cell apoptosis in human chondrosarcoma cells through mitochondrial dysfunction and endoplasmic reticulum stress. Cancer Lett. 2010 May 1;291(1):20-30. doi: 10.1016/j.canlet.2009.08.032. Epub 2009 Oct 31.
- Hahm ER, Singh SV. Honokiol causes G0-G1 phase cell cycle arrest in human prostate cancer cells in association with suppression of retinoblastoma protein level/phosphorylation and inhibition of E2F1 transcriptional activity. Mol Cancer Ther. 2007 Oct;6(10):2686-95. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-07-0217.
- Garcia A, Zheng Y, Zhao C, Toschi A, Fan J, Shraibman N, Brown HA, Bar-Sagi D, Foster DA, Arbiser JL. Honokiol suppresses survival signals mediated by Ras-dependent phospholipase D activity in human cancer cells. Clin Cancer Res. 2008 Jul 1;14(13):4267-74. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-08-0102.
- Crane C, Panner A, Pieper RO, Arbiser J, Parsa AT. Honokiol-mediated inhibition of PI3K/mTOR pathway: a potential strategy to overcome immunoresistance in glioma, breast, and prostate carcinoma without impacting T cell function. J Immunother. 2009 Jul-Aug;32(6):585-92. doi: 10.1097/CJI.0b013e3181a8efe6.
- Tse AK, Wan CK, Shen XL, Yang M, Fong WF. Honokiol inhibits TNF-alpha-stimulated NF-kappaB activation and NF-kappaB-regulated gene expression through suppression of IKK activation. Biochem Pharmacol. 2005 Nov 15;70(10):1443-57. doi: 10.1016/j.bcp.2005.08.011. Epub 2005 Sep 21.
- Deng J, Qian Y, Geng L, Chen J, Wang X, Xie H, Yan S, Jiang G, Zhou L, Zheng S. Involvement of p38 mitogen-activated protein kinase pathway in honokiol-induced apoptosis in a human hepatoma cell line (hepG2). Liver Int. 2008 Dec;28(10):1458-64. doi: 10.1111/j.1478-3231.2008.01767.x. Epub 2008 May 26.
- Steinmann P, Walters DK, Arlt MJ, Banke IJ, Ziegler U, Langsam B, Arbiser J, Muff R, Born W, Fuchs B. Antimetastatic activity of honokiol in osteosarcoma. Cancer. 2012 Apr 15;118(8):2117-27. doi: 10.1002/cncr.26434. Epub 2011 Sep 20.
- Hu H, Zhang XX, Wang YY, Chen SZ. Honokiol inhibits arterial thrombosis through endothelial cell protection and stimulation of prostacyclin. Acta Pharmacol Sin. 2005 Sep;26(9):1063-8. doi: 10.1111/j.1745-7254.2005.00164.x.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs par site
- Tumeurs
- Maladies des voies respiratoires
- Maladies pulmonaires
- Tumeurs des voies respiratoires
- Tumeurs thoraciques
- Tumeurs pulmonaires
- Carcinome bronchique
- Tumeurs bronchiques
- Carcinome pulmonaire non à petites cellules
- Nourriture
- Régime, nourriture et nutrition
- Phénomènes physiologiques
- Nourriture et boissons
- Suppléments alimentaires
- honokiol
Autres numéros d'identification d'étude
- PRO00037422 (HMCC-LU22-001)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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