- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT06566443
Honokiol vid tidig resektabel icke-småcellig lungcancer
Fas I-försök som utvärderar säkerheten för kosttillskottet Honokiol vid tidig resektabel icke-småcellig lungcancer
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Jun Zhang, MD
- Telefonnummer: 713-441-6698
- E-post: jzhang22@houstonmethodist.org
Studieorter
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- Rekrytering
- Houston Methodist Neal Cancer Center
-
Kontakt:
- Jun Zhang, MD
- Telefonnummer: 713-441-9948
- E-post: ccresearch@houstonmethodist.org
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienten lämnar skriftligt informerat samtycke till prövningen. Spansktalande patienter kommer att inkluderas och översättningstjänster kommer att tillhandahållas vid behov.
- Man eller kvinna, 18 år eller äldre, på dagen för undertecknande av informerat samtycke.
- Stadium I icke-småcellig lungcancer, tumör mindre än 4 cm
- Mätbar sjukdom enligt Responsevaluation-kriterierna i solida tumörer (RECIST 1.1) inom 30 dagar efter behandling.
- Förväntad livslängd på minst 6 månader
Tillräcklig organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:
Hemoglobin ≥9,0 g/dl (utan blodtransfusion inom 2 veckor efter laboratorietest som användes för att fastställa lämplighet) Absolut antal neutrofiler ≥1000/μL (utan stöd för granulocytkolonistimulerande faktor inom 2 veckor efter laboratorietest som använts för att fastställa lämplighet) Trombocytantal ≥000000 /μL (utan transfusion inom 2 veckor efter laboratorietest som användes för att fastställa lämplighet)- Serum totalt bilirubin (TB) ≤1,5 x institutionell övre normalgräns (ULN; i fallet med känt Gilberts syndrom, en högre serum-TB [>1,5 x ULN] tillåts), aspartattransaminas/alanintransaminas ≤5 x institutionell ULN Kreatinin ≤1,5X ULN eller uppmätt kreatininclearance ≥ 60 mL/min/1.
- Villig och kapabel att följa protokollet under hela prövningen, inklusive att genomgå behandling och planerade besök och undersökningar.
Uteslutningskriterier:
- Deltar för närvarande och får studieterapi eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel och fått studieterapi eller använt en undersökningsapparat inom 3 veckor efter administrering av försöksbehandling.
- Tidigare kemoterapi, riktad behandling med små molekyler eller strålbehandling inom 2 veckor före administrering av försöksbehandling eller som inte har återhämtat sig (dvs. ≤ grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar (AE) på grund av ett tidigare administrerat medel.
- Användning av medel som riktar sig mot mitokondriernas metabolism.
- Har en känd ytterligare malignitet som fortskrider eller kräver aktiv behandling. Undantag inkluderar basalcellscancer i huden eller skivepitelcancer i huden som har genomgått potentiellt botande behandling eller in situ livmoderhalscancer.
- Patienten har allvarliga och/eller okontrollerade redan existerande medicinska tillstånd som, enligt utredarens bedömning, skulle utesluta deltagande i denna studie (till exempel interstitiell lungsjukdom, svår dyspné i vila eller behov av syrgasbehandling, gravt nedsatt njurfunktion [ till exempel uppskattat kreatininclearance <30 ml/min], historia av större kirurgisk resektion som involverar mage eller tunntarm, eller redan existerande Crohns sjukdom eller ulcerös kolit eller ett redan existerande kroniskt tillstånd som resulterar i baslinjegrad 2 eller högre diarré).
- Historik eller aktuella bevis på tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelser som kan förvirra resultaten av prövningen, störa patientens deltagande under hela prövningen, eller inte är i patientens bästa intresse att delta i den behandlande utredarens yttrande.
- Kända psykiatriska eller missbrukssjukdomar som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på ≥ 2.
- Patienterna måste ha återhämtat sig från alla biverkningar på grund av tidigare behandlingar till ≤ grad 1 eller baseline. Patienter med ≤ grad 2 neuropati kan vara berättigade. Om patienten genomgick en större operation måste hon ha återhämtat sig adekvat från toxiciteten och/eller komplikationerna från interventionen innan försöksbehandlingen påbörjas.
- Aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
- Bekräftat positivt graviditetstest hos kvinnor i fertil ålder (WOCBP).
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Förebyggande
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Honokiol
Ungefär 15 patienter kommer att inkluderas i studien.
De kommer att ta studieläkemedlet, honokiol, i 2 veckor före operationen.
Det primära effektmåttet kommer att vara den maximala tolererade dosen (MTD) av honokiol och detta kommer att bestämmas med Bayesian Optimal Interval Design (BOIN)
|
Honokiol ges oralt med en startdos på 1 kapsel (250 mg/kapsel) per dag i 2 veckor.
Dosnivåerna kommer att eskalera baserat på förekomsten av dosbegränsande toxicitet.
Vi börjar med en kapsel (250 mg) en gång dagligen, dos 0 skulle vara en kapsel (250 mg) två gånger dagligen, dos +1 skulle vara 500 mg på morgonen och 250 mg på kvällen, och +2 skulle vara 500 mg två gånger dagligen .
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Maximal tolererad dos av Honokiol-terapi
Tidsram: Från behandlingsstart av varje patient, bedömd upp till 21 dagar efter behandlingsstart av sista patient, upp till 2 år efter första inskrivningen.
|
För att bestämma den maximala tolererade dosen (MTD) av honokiolterapi hos patienter med stadium I NSCLC, mindre än 4 cm, som kommer att genomgå kirurgisk resektion.
Granska säkerhetsdata för att bestämma den dosnivå vid vilken den maximalt tolererbara nivån av toxicitet observeras och välj som MTD den dos för vilken den isotoniska uppskattningen av DLT-hastigheten är närmast mål-DLT-hastigheten.
|
Från behandlingsstart av varje patient, bedömd upp till 21 dagar efter behandlingsstart av sista patient, upp till 2 år efter första inskrivningen.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Dosbegränsande toxicitet av Honokiol-terapi
Tidsram: DLT-perioden börjar med initial behandlingsdos fram till 21 dagar efter.
|
För att bestämma den dosbegränsande toxiciteten (DLT) och andra toxiciteter associerade med honokiolterapi, enligt bedömning av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v5.0;
|
DLT-perioden börjar med initial behandlingsdos fram till 21 dagar efter.
|
|
Rekommenderad Fas 2-dos av Honokiol-terapi
Tidsram: Från initial behandlingsdos till 21 dagar efter.
|
För att bestämma den rekommenderade Fas II-dosen (RP2D) av honokiol; Bayesian Optimal Interval (BOIN) design kommer att användas för att hitta dos.
|
Från initial behandlingsdos till 21 dagar efter.
|
|
Antal deltagare med tumörnekros
Tidsram: Från screening vävnadsinsamling till post-intervention vävnadsinsamling, i genomsnitt 3 månader.
|
För att bedöma eventuella tecken på tumörnekros.
|
Från screening vävnadsinsamling till post-intervention vävnadsinsamling, i genomsnitt 3 månader.
|
|
Antal deltagare med behandlingsrelaterade biverkningar enligt bedömning av CTCAE v5.0
Tidsram: Säkerhetsperioden kommer att börja vid baslinjen och kommer att bedömas genom avslutad studie, upp till 2 månader
|
För att fastställa säkerheten och tolerabiliteten för honokiolterapi före operation enligt bedömning av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v5.0.
|
Säkerhetsperioden kommer att börja vid baslinjen och kommer att bedömas genom avslutad studie, upp till 2 månader
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Vävnadsimmunkorrelativa biomarkörer för honokiolterapi
Tidsram: Från blodinsamling före intervention till blodinsamling efter intervention, i genomsnitt 2 veckor.
|
För att utvärdera vävnadsimmunkorrelativa biomarkörer för honokiolterapi, inklusive men inte begränsat till Ki67, en bra standard för mätning av cellproliferation.
|
Från blodinsamling före intervention till blodinsamling efter intervention, i genomsnitt 2 veckor.
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: Jun Zhang, MD, Houston Methodist Neal Cancer Center
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Hsu PP, Sabatini DM. Cancer cell metabolism: Warburg and beyond. Cell. 2008 Sep 5;134(5):703-7. doi: 10.1016/j.cell.2008.08.021.
- Barger JF, Plas DR. Balancing biosynthesis and bioenergetics: metabolic programs in oncogenesis. Endocr Relat Cancer. 2010 Sep 23;17(4):R287-304. doi: 10.1677/ERC-10-0106. Print 2010 Dec.
- Cheng G, Zielonka J, Dranka BP, McAllister D, Mackinnon AC Jr, Joseph J, Kalyanaraman B. Mitochondria-targeted drugs synergize with 2-deoxyglucose to trigger breast cancer cell death. Cancer Res. 2012 May 15;72(10):2634-44. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-11-3928. Epub 2012 Mar 19.
- Liu H, Hu YP, Savaraj N, Priebe W, Lampidis TJ. Hypersensitization of tumor cells to glycolytic inhibitors. Biochemistry. 2001 May 8;40(18):5542-7. doi: 10.1021/bi002426w.
- Kurtoglu M, Lampidis TJ. From delocalized lipophilic cations to hypoxia: blocking tumor cell mitochondrial function leads to therapeutic gain with glycolytic inhibitors. Mol Nutr Food Res. 2009 Jan;53(1):68-75. doi: 10.1002/mnfr.200700457.
- Lampidis TJ, Bernal SD, Summerhayes IC, Chen LB. Selective toxicity of rhodamine 123 in carcinoma cells in vitro. Cancer Res. 1983 Feb;43(2):716-20.
- Pathania D, Millard M, Neamati N. Opportunities in discovery and delivery of anticancer drugs targeting mitochondria and cancer cell metabolism. Adv Drug Deliv Rev. 2009 Nov 30;61(14):1250-75. doi: 10.1016/j.addr.2009.05.010. Epub 2009 Aug 27.
- Chen F, Wang T, Wu YF, Gu Y, Xu XL, Zheng S, Hu X. Honokiol: a potent chemotherapy candidate for human colorectal carcinoma. World J Gastroenterol. 2004 Dec 1;10(23):3459-63. doi: 10.3748/wjg.v10.i23.3459.
- Tsai TH, Chou CJ, Cheng FC, Chen CF. Pharmacokinetics of honokiol after intravenous administration in rats assessed using high-performance liquid chromatography. J Chromatogr B Biomed Appl. 1994 Apr 22;655(1):41-5. doi: 10.1016/0378-4347(94)00031-x.
- Sporn MB, Suh N. Chemoprevention of cancer. Carcinogenesis. 2000 Mar;21(3):525-30. doi: 10.1093/carcin/21.3.525.
- Lippman SM, Lee JJ, Sabichi AL. Cancer chemoprevention: progress and promise. J Natl Cancer Inst. 1998 Oct 21;90(20):1514-28. doi: 10.1093/jnci/90.20.1514. No abstract available.
- Kelloff GJ, Sigman CC, Greenwald P. Cancer chemoprevention: progress and promise. Eur J Cancer. 1999 Dec;35(14):2031-8. doi: 10.1016/s0959-8049(99)00299-3.
- Xu HL, Tang W, Du GH, Kokudo N. Targeting apoptosis pathways in cancer with magnolol and honokiol, bioactive constituents of the bark of Magnolia officinalis. Drug Discov Ther. 2011 Oct;5(5):202-10. doi: 10.5582/ddt.2011.v5.5.202.
- Chiang CK, Sheu ML, Hung KY, Wu KD, Liu SH. Honokiol, a small molecular weight natural product, alleviates experimental mesangial proliferative glomerulonephritis. Kidney Int. 2006 Aug;70(4):682-9. doi: 10.1038/sj.ki.5001617.
- Pan J, Zhang Q, Liu Q, Komas SM, Kalyanaraman B, Lubet RA, Wang Y, You M. Honokiol inhibits lung tumorigenesis through inhibition of mitochondrial function. Cancer Prev Res (Phila). 2014 Nov;7(11):1149-59. doi: 10.1158/1940-6207.CAPR-14-0091. Epub 2014 Sep 22.
- Chen YJ, Wu CL, Liu JF, Fong YC, Hsu SF, Li TM, Su YC, Liu SH, Tang CH. Honokiol induces cell apoptosis in human chondrosarcoma cells through mitochondrial dysfunction and endoplasmic reticulum stress. Cancer Lett. 2010 May 1;291(1):20-30. doi: 10.1016/j.canlet.2009.08.032. Epub 2009 Oct 31.
- Hahm ER, Singh SV. Honokiol causes G0-G1 phase cell cycle arrest in human prostate cancer cells in association with suppression of retinoblastoma protein level/phosphorylation and inhibition of E2F1 transcriptional activity. Mol Cancer Ther. 2007 Oct;6(10):2686-95. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-07-0217.
- Garcia A, Zheng Y, Zhao C, Toschi A, Fan J, Shraibman N, Brown HA, Bar-Sagi D, Foster DA, Arbiser JL. Honokiol suppresses survival signals mediated by Ras-dependent phospholipase D activity in human cancer cells. Clin Cancer Res. 2008 Jul 1;14(13):4267-74. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-08-0102.
- Crane C, Panner A, Pieper RO, Arbiser J, Parsa AT. Honokiol-mediated inhibition of PI3K/mTOR pathway: a potential strategy to overcome immunoresistance in glioma, breast, and prostate carcinoma without impacting T cell function. J Immunother. 2009 Jul-Aug;32(6):585-92. doi: 10.1097/CJI.0b013e3181a8efe6.
- Tse AK, Wan CK, Shen XL, Yang M, Fong WF. Honokiol inhibits TNF-alpha-stimulated NF-kappaB activation and NF-kappaB-regulated gene expression through suppression of IKK activation. Biochem Pharmacol. 2005 Nov 15;70(10):1443-57. doi: 10.1016/j.bcp.2005.08.011. Epub 2005 Sep 21.
- Deng J, Qian Y, Geng L, Chen J, Wang X, Xie H, Yan S, Jiang G, Zhou L, Zheng S. Involvement of p38 mitogen-activated protein kinase pathway in honokiol-induced apoptosis in a human hepatoma cell line (hepG2). Liver Int. 2008 Dec;28(10):1458-64. doi: 10.1111/j.1478-3231.2008.01767.x. Epub 2008 May 26.
- Steinmann P, Walters DK, Arlt MJ, Banke IJ, Ziegler U, Langsam B, Arbiser J, Muff R, Born W, Fuchs B. Antimetastatic activity of honokiol in osteosarcoma. Cancer. 2012 Apr 15;118(8):2117-27. doi: 10.1002/cncr.26434. Epub 2011 Sep 20.
- Hu H, Zhang XX, Wang YY, Chen SZ. Honokiol inhibits arterial thrombosis through endothelial cell protection and stimulation of prostacyclin. Acta Pharmacol Sin. 2005 Sep;26(9):1063-8. doi: 10.1111/j.1745-7254.2005.00164.x.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- PRO00037422 (HMCC-LU22-001)
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .