- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT06566443
Honokiol i tidlig stadium av resektabel ikke-småcellet lungekreft
Fase I-forsøk som evaluerer sikkerheten til kosttilskuddet Honokiol ved tidlig resektabel ikke-småcellet lungekreft
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Jun Zhang, MD
- Telefonnummer: 713-441-6698
- E-post: jzhang22@houstonmethodist.org
Studiesteder
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- Rekruttering
- Houston Methodist Neal Cancer Center
-
Ta kontakt med:
- Jun Zhang, MD
- Telefonnummer: 713-441-9948
- E-post: ccresearch@houstonmethodist.org
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- Pasienten gir skriftlig informert samtykke til forsøket. Spansktalende pasienter vil bli inkludert og oversettelsestjenester vil bli gitt etter behov.
- Mann eller kvinne, 18 år eller eldre, på dagen for undertegning av informert samtykke.
- Stadium I ikke-småcellet lungekreft, svulst mindre enn 4 cm
- Målbar sykdom i henhold til responsevalueringskriteriene i solide svulster (RECIST 1.1) innen 30 dager etter behandling.
- Forventet levetid på minst 6 måneder
Tilstrekkelig organ- og margfunksjon som definert nedenfor:
Hemoglobin ≥9,0 g/dl (uten blodtransfusjon innen 2 uker etter laboratorietest brukt for å bestemme kvalifisering) Absolutt nøytrofiltall ≥1000/μL (uten støtte for granulocyttkolonistimulerende faktor innen 2 uker etter laboratorietest brukt for å bestemme kvalifisering) Blodplateantall, ≥000000 /μL (uten transfusjon innen 2 uker etter laboratorietest brukt for å bestemme kvalifisering)- Serum totalt bilirubin (TB) ≤1,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN; i tilfelle kjent Gilberts syndrom, en høyere serum-TB [>1,5 x ULN] er tillatt), aspartattransaminase/alanintransaminase ≤5 x institusjonell ULN Kreatinin ≤1,5X ULN eller målt kreatininclearance ≥ 60 mL/min/1.
- Villig og i stand til å overholde protokollen under utprøvingens varighet, inkludert gjennomgå behandling og planlagte besøk og undersøkelser.
Ekskluderingskriterier:
- For tiden deltar og mottar studieterapi eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel og mottatt studieterapi eller brukt en undersøkelsesenhet innen 3 uker etter administrasjon av prøvebehandling.
- Tidligere kjemoterapi, målrettet terapi med små molekyler eller strålebehandling innen 2 uker før administrasjon av prøvebehandling eller som ikke har blitt frisk (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger (AE) på grunn av et tidligere administrert middel.
- Bruk av midler som retter seg mot mitokondriell metabolisme.
- Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling. Unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden eller plateepitelkarsinom i huden som har gjennomgått potensielt kurativ behandling eller in situ livmorhalskreft.
- Pasienten har alvorlig og/eller ukontrollert eksisterende medisinsk(e) tilstand(er) som etter utforskerens vurdering vil utelukke deltakelse i denne studien (for eksempel interstitiell lungesykdom, alvorlig dyspné i hvile eller behov for oksygenbehandling, alvorlig nedsatt nyrefunksjon [ f.eks. estimert kreatininclearance <30 ml/min], historie med større kirurgisk reseksjon som involverer mage eller tynntarm, eller eksisterende Crohns sykdom eller ulcerøs kolitt eller en eksisterende kronisk tilstand som resulterer i baseline grad 2 eller høyere diaré).
- Anamnese eller nåværende bevis på tilstander, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre pasientens deltakelse under hele forsøksperioden, eller ikke er i pasientens beste interesse å delta i vurdering fra behandlende etterforsker.
- Kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som ville forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på ≥ 2.
- Pasienter må ha kommet seg etter alle bivirkninger på grunn av tidligere behandlinger til ≤ grad 1 eller baseline. Pasienter med ≤ grad 2 nevropati kan være kvalifisert. Hvis pasienten gjennomgikk større operasjoner, må hun ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen før prøvebehandlingen startet.
- Aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
- Bekreftet positiv graviditetstest hos kvinner i fertil alder (WOCBP).
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Honokiol
Omtrent 15 pasienter vil bli registrert i studien.
De vil ta studiemedisinen, honokiol, i 2 uker før operasjonen.
Det primære endepunktet vil være den maksimalt tolererte dosen (MTD) av honokiol, og dette vil bli bestemt ved hjelp av Bayesian Optimal Interval Design (BOIN)
|
Honokiol gis oralt med en startdose på 1 kapsel (250 mg/kapsel) per dag i 2 uker.
Dosenivåene vil eskalere basert på dosebegrensende toksisitet.
Vi starter med én kapsel (250 mg) én gang daglig, dose 0 vil være én kapsel (250 mg) to ganger daglig, dose +1 vil være 500 mg om morgenen og 250 mg om kvelden, og +2 vil være 500 mg to ganger daglig. .
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimal tolerert dose av Honokiol-terapi
Tidsramme: Fra behandlingsstart av hver pasient, vurdert opp til 21 dager etter behandlingsstart av siste pasient, opptil 2 år etter første registrering.
|
For å bestemme maksimal tolerert dose (MTD) av honokiolbehandling hos pasienter med stadium I NSCLC, mindre enn 4 cm, som skal gjennomgå kirurgisk reseksjon.
Gjennomgå sikkerhetsdataene for å bestemme dosenivået der det maksimalt tolerable nivået av toksisitet observeres, og velg som MTD dosen der det isotoniske estimatet av DLT-hastigheten er nærmest mål-DLT-hastigheten.
|
Fra behandlingsstart av hver pasient, vurdert opp til 21 dager etter behandlingsstart av siste pasient, opptil 2 år etter første registrering.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Dosebegrensende toksisiteter av Honokiol-terapi
Tidsramme: DLT-perioden vil starte med initial behandlingsdose til 21 dager etter.
|
For å bestemme den dosebegrensende toksisiteten (DLT) og andre toksisiteter assosiert med honokiolterapi, som vurdert av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v5.0;
|
DLT-perioden vil starte med initial behandlingsdose til 21 dager etter.
|
|
Anbefalt fase 2-dose av Honokiol-terapi
Tidsramme: Fra initial behandlingsdose til 21 dager etter.
|
For å bestemme den anbefalte fase II-dosen (RP2D) av honokiol; Bayesian Optimal Interval (BOIN) design vil bli brukt for å finne dose.
|
Fra initial behandlingsdose til 21 dager etter.
|
|
Antall deltakere med tumornekrose
Tidsramme: Fra screening av vevssamling til post-intervensjon vevsinnsamling, i gjennomsnitt 3 måneder.
|
For å vurdere for eventuelle tegn på tumornekrose.
|
Fra screening av vevssamling til post-intervensjon vevsinnsamling, i gjennomsnitt 3 måneder.
|
|
Antall deltakere med behandlingsrelaterte uønskede hendelser vurdert av CTCAE v5.0
Tidsramme: Sikkerhetsperioden starter ved baseline og vil bli vurdert gjennom fullføring av studien, inntil 2 måneder
|
For å bestemme sikkerheten og toleransen til honokiolbehandling før kirurgi som vurdert av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v5.0.
|
Sikkerhetsperioden starter ved baseline og vil bli vurdert gjennom fullføring av studien, inntil 2 måneder
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Vevsimmunkorrelative biomarkører for honokiolterapi
Tidsramme: Fra blodprøvetaking før intervensjon til blodprøvetaking etter intervensjon, i gjennomsnitt 2 uker.
|
For å evaluere vevsimmunkorrelative biomarkører for honokiolterapi, inkludert men ikke begrenset til Ki67, en god standard for måling av celleproliferasjon.
|
Fra blodprøvetaking før intervensjon til blodprøvetaking etter intervensjon, i gjennomsnitt 2 uker.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Jun Zhang, MD, Houston Methodist Neal Cancer Center
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Hsu PP, Sabatini DM. Cancer cell metabolism: Warburg and beyond. Cell. 2008 Sep 5;134(5):703-7. doi: 10.1016/j.cell.2008.08.021.
- Barger JF, Plas DR. Balancing biosynthesis and bioenergetics: metabolic programs in oncogenesis. Endocr Relat Cancer. 2010 Sep 23;17(4):R287-304. doi: 10.1677/ERC-10-0106. Print 2010 Dec.
- Cheng G, Zielonka J, Dranka BP, McAllister D, Mackinnon AC Jr, Joseph J, Kalyanaraman B. Mitochondria-targeted drugs synergize with 2-deoxyglucose to trigger breast cancer cell death. Cancer Res. 2012 May 15;72(10):2634-44. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-11-3928. Epub 2012 Mar 19.
- Liu H, Hu YP, Savaraj N, Priebe W, Lampidis TJ. Hypersensitization of tumor cells to glycolytic inhibitors. Biochemistry. 2001 May 8;40(18):5542-7. doi: 10.1021/bi002426w.
- Kurtoglu M, Lampidis TJ. From delocalized lipophilic cations to hypoxia: blocking tumor cell mitochondrial function leads to therapeutic gain with glycolytic inhibitors. Mol Nutr Food Res. 2009 Jan;53(1):68-75. doi: 10.1002/mnfr.200700457.
- Lampidis TJ, Bernal SD, Summerhayes IC, Chen LB. Selective toxicity of rhodamine 123 in carcinoma cells in vitro. Cancer Res. 1983 Feb;43(2):716-20.
- Pathania D, Millard M, Neamati N. Opportunities in discovery and delivery of anticancer drugs targeting mitochondria and cancer cell metabolism. Adv Drug Deliv Rev. 2009 Nov 30;61(14):1250-75. doi: 10.1016/j.addr.2009.05.010. Epub 2009 Aug 27.
- Chen F, Wang T, Wu YF, Gu Y, Xu XL, Zheng S, Hu X. Honokiol: a potent chemotherapy candidate for human colorectal carcinoma. World J Gastroenterol. 2004 Dec 1;10(23):3459-63. doi: 10.3748/wjg.v10.i23.3459.
- Tsai TH, Chou CJ, Cheng FC, Chen CF. Pharmacokinetics of honokiol after intravenous administration in rats assessed using high-performance liquid chromatography. J Chromatogr B Biomed Appl. 1994 Apr 22;655(1):41-5. doi: 10.1016/0378-4347(94)00031-x.
- Sporn MB, Suh N. Chemoprevention of cancer. Carcinogenesis. 2000 Mar;21(3):525-30. doi: 10.1093/carcin/21.3.525.
- Lippman SM, Lee JJ, Sabichi AL. Cancer chemoprevention: progress and promise. J Natl Cancer Inst. 1998 Oct 21;90(20):1514-28. doi: 10.1093/jnci/90.20.1514. No abstract available.
- Kelloff GJ, Sigman CC, Greenwald P. Cancer chemoprevention: progress and promise. Eur J Cancer. 1999 Dec;35(14):2031-8. doi: 10.1016/s0959-8049(99)00299-3.
- Xu HL, Tang W, Du GH, Kokudo N. Targeting apoptosis pathways in cancer with magnolol and honokiol, bioactive constituents of the bark of Magnolia officinalis. Drug Discov Ther. 2011 Oct;5(5):202-10. doi: 10.5582/ddt.2011.v5.5.202.
- Chiang CK, Sheu ML, Hung KY, Wu KD, Liu SH. Honokiol, a small molecular weight natural product, alleviates experimental mesangial proliferative glomerulonephritis. Kidney Int. 2006 Aug;70(4):682-9. doi: 10.1038/sj.ki.5001617.
- Pan J, Zhang Q, Liu Q, Komas SM, Kalyanaraman B, Lubet RA, Wang Y, You M. Honokiol inhibits lung tumorigenesis through inhibition of mitochondrial function. Cancer Prev Res (Phila). 2014 Nov;7(11):1149-59. doi: 10.1158/1940-6207.CAPR-14-0091. Epub 2014 Sep 22.
- Chen YJ, Wu CL, Liu JF, Fong YC, Hsu SF, Li TM, Su YC, Liu SH, Tang CH. Honokiol induces cell apoptosis in human chondrosarcoma cells through mitochondrial dysfunction and endoplasmic reticulum stress. Cancer Lett. 2010 May 1;291(1):20-30. doi: 10.1016/j.canlet.2009.08.032. Epub 2009 Oct 31.
- Hahm ER, Singh SV. Honokiol causes G0-G1 phase cell cycle arrest in human prostate cancer cells in association with suppression of retinoblastoma protein level/phosphorylation and inhibition of E2F1 transcriptional activity. Mol Cancer Ther. 2007 Oct;6(10):2686-95. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-07-0217.
- Garcia A, Zheng Y, Zhao C, Toschi A, Fan J, Shraibman N, Brown HA, Bar-Sagi D, Foster DA, Arbiser JL. Honokiol suppresses survival signals mediated by Ras-dependent phospholipase D activity in human cancer cells. Clin Cancer Res. 2008 Jul 1;14(13):4267-74. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-08-0102.
- Crane C, Panner A, Pieper RO, Arbiser J, Parsa AT. Honokiol-mediated inhibition of PI3K/mTOR pathway: a potential strategy to overcome immunoresistance in glioma, breast, and prostate carcinoma without impacting T cell function. J Immunother. 2009 Jul-Aug;32(6):585-92. doi: 10.1097/CJI.0b013e3181a8efe6.
- Tse AK, Wan CK, Shen XL, Yang M, Fong WF. Honokiol inhibits TNF-alpha-stimulated NF-kappaB activation and NF-kappaB-regulated gene expression through suppression of IKK activation. Biochem Pharmacol. 2005 Nov 15;70(10):1443-57. doi: 10.1016/j.bcp.2005.08.011. Epub 2005 Sep 21.
- Deng J, Qian Y, Geng L, Chen J, Wang X, Xie H, Yan S, Jiang G, Zhou L, Zheng S. Involvement of p38 mitogen-activated protein kinase pathway in honokiol-induced apoptosis in a human hepatoma cell line (hepG2). Liver Int. 2008 Dec;28(10):1458-64. doi: 10.1111/j.1478-3231.2008.01767.x. Epub 2008 May 26.
- Steinmann P, Walters DK, Arlt MJ, Banke IJ, Ziegler U, Langsam B, Arbiser J, Muff R, Born W, Fuchs B. Antimetastatic activity of honokiol in osteosarcoma. Cancer. 2012 Apr 15;118(8):2117-27. doi: 10.1002/cncr.26434. Epub 2011 Sep 20.
- Hu H, Zhang XX, Wang YY, Chen SZ. Honokiol inhibits arterial thrombosis through endothelial cell protection and stimulation of prostacyclin. Acta Pharmacol Sin. 2005 Sep;26(9):1063-8. doi: 10.1111/j.1745-7254.2005.00164.x.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- PRO00037422 (HMCC-LU22-001)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .