- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT06566443
Honokiol nel cancro polmonare non a piccole cellule resecabile in stadio iniziale
Studio di fase I che valuta la sicurezza dell'integratore alimentare Honokiol nel cancro polmonare non a piccole cellule resecabile in stadio iniziale
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Jun Zhang, MD
- Numero di telefono: 713-441-6698
- Email: jzhang22@houstonmethodist.org
Luoghi di studio
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-
Texas
-
Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
- Reclutamento
- Houston Methodist Neal Cancer Center
-
Contatto:
- Jun Zhang, MD
- Numero di telefono: 713-441-9948
- Email: ccresearch@houstonmethodist.org
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-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criteri di inclusione:
- Il paziente fornisce il consenso informato scritto per la sperimentazione. Saranno inclusi pazienti di lingua spagnola e verranno forniti servizi di traduzione secondo necessità.
- Maschio o femmina, di età pari o superiore a 18 anni, il giorno della firma del consenso informato.
- Carcinoma polmonare non a piccole cellule stadio I, tumore inferiore a 4 cm
- Malattia misurabile secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST 1.1) entro 30 giorni dal trattamento.
- Aspettativa di vita prevista di almeno 6 mesi
Adeguata funzionalità degli organi e del midollo come definita di seguito:
Emoglobina ≥ 9,0 g/dl (senza trasfusione di sangue entro 2 settimane dal test di laboratorio utilizzato per determinare l'idoneità) Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.000/μL (senza supporto del fattore stimolante le colonie di granulociti entro 2 settimane dal test di laboratorio utilizzato per determinare l'idoneità) Conta piastrinica ≥ 100.000 /μL (senza trasfusione entro 2 settimane dal test di laboratorio utilizzato per determinare l'idoneità)-Bilirubina totale (TBC) sierica ≤1,5 x limite superiore normale istituzionale (ULN; nel caso della sindrome di Gilbert nota, una tubercolosi sierica più elevata [>1,5 x ULN]), aspartato transaminasi/alanina transaminasi ≤ 5 volte l'ULN istituzionale. Creatinina ≤ 1,5 volte l'ULN o clearance della creatinina misurata ≥ 60 mL/min/1.
- Disponibili e in grado di rispettare il protocollo per tutta la durata della sperimentazione, compreso il trattamento, le visite e gli esami programmati.
Criteri di esclusione:
- Attualmente partecipa e riceve la terapia in studio o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale e ha ricevuto la terapia in studio o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 3 settimane dalla somministrazione del trattamento sperimentale.
- Precedente chemioterapia, terapia mirata con piccole molecole o radioterapia nelle 2 settimane precedenti la somministrazione del trattamento di prova o che non si è ripreso (cioè ≤ Grado 1 o al basale) da eventi avversi (EA) dovuti a un agente somministrato in precedenza.
- Utilizzo di agenti che mirano al metabolismo mitocondriale.
- Presenta un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o richiede un trattamento attivo. Le eccezioni includono il carcinoma basocellulare della pelle o il carcinoma a cellule squamose della pelle che è stato sottoposto a una terapia potenzialmente curativa o il cancro cervicale in situ.
- Il paziente presenta condizioni mediche preesistenti gravi e/o non controllate che, a giudizio dello sperimentatore, precluderebbero la partecipazione a questo studio (ad esempio, malattia polmonare interstiziale, grave dispnea a riposo o che richiede ossigenoterapia, grave insufficienza renale). per esempio. clearance stimata della creatinina <30 ml/min], storia di resezione chirurgica maggiore che ha coinvolto lo stomaco o l'intestino tenue, o malattia di Crohn preesistente o colite ulcerosa o una condizione cronica preesistente che ha comportato diarrea di grado 2 o superiore al basale).
- Anamnesi o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del paziente per l'intera durata dello studio o non è nel miglior interesse del paziente partecipare allo studio parere dello sperimentatore curante.
- Disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze noti che potrebbero interferire con la cooperazione con i requisiti dello studio.
- Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ≥ 2.
- I pazienti devono essersi ripresi da tutti gli eventi avversi dovuti a precedenti terapie fino a ≤ Grado 1 o al basale. I pazienti con neuropatia di grado ≤ 2 possono essere idonei. Se la paziente ha subito un intervento chirurgico maggiore, deve essersi ripresa adeguatamente dalla tossicità e/o dalle complicazioni derivanti dall'intervento prima di iniziare il trattamento di prova.
- Infezione attiva che richiede terapia sistemica.
- Test di gravidanza positivo confermato in donne in età fertile (WOCBP).
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Prevenzione
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Honokiol
Nello studio verranno arruolati circa 15 pazienti.
Prenderanno il farmaco in studio, honokiol, per 2 settimane prima dell'intervento.
L'endpoint primario sarà la dose massima tollerata (MTD) di honokiol e questa sarà determinata utilizzando il Bayesian Optimal Interval Design (BOIN)
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Honokiol verrà somministrato per via orale alla dose iniziale di 1 capsula (250 mg/capsula) al giorno per 2 settimane.
I livelli di dose aumenteranno in base al verificarsi di tossicità dose-limitante.
Inizieremo con una capsula (250 mg) una volta al giorno, la dose 0 sarebbe una capsula (250 mg) due volte al giorno, la dose +1 sarebbe 500 mg al mattino e 250 mg la sera e +2 sarebbe 500 mg due volte al giorno. .
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Dose massima tollerata della terapia con Honokiol
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento di ciascun paziente, valutato fino a 21 giorni dopo l'inizio del trattamento dell'ultimo paziente, fino a 2 anni dopo il primo arruolamento.
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Determinare la dose massima tollerata (MTD) della terapia con honokiol in pazienti con NSCLC in stadio I, inferiore a 4 cm, sottoposti a resezione chirurgica.
Esaminare i dati di sicurezza per determinare il livello di dose al quale si osserva il livello massimo tollerabile di tossicità e selezionare come MTD la dose per la quale la stima isotonica del tasso DLT è più vicina al tasso DLT target.
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Dall'inizio del trattamento di ciascun paziente, valutato fino a 21 giorni dopo l'inizio del trattamento dell'ultimo paziente, fino a 2 anni dopo il primo arruolamento.
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Tossicità dose-limitante della terapia con Honokiol
Lasso di tempo: Il periodo DLT inizierà con la dose di trattamento iniziale fino a 21 giorni dopo.
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Per determinare la tossicità dose-limitante (DLT) e altre tossicità associate alla terapia con honokiolo, come valutato dai criteri comuni di terminologia per gli eventi avversi del National Cancer Institute (NCI CTCAE) v5.0;
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Il periodo DLT inizierà con la dose di trattamento iniziale fino a 21 giorni dopo.
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Dose raccomandata di fase 2 della terapia con Honokiol
Lasso di tempo: Dalla dose iniziale del trattamento fino a 21 giorni dopo.
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Determinare la dose raccomandata di Fase II (RP2D) di honokiol; Per determinare la dose verrà utilizzato il disegno Bayesian Optimal Interval (BOIN).
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Dalla dose iniziale del trattamento fino a 21 giorni dopo.
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Numero di partecipanti con necrosi tumorale
Lasso di tempo: Dalla raccolta dei tessuti di screening alla raccolta dei tessuti post-intervento, in media 3 mesi.
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Per valutare eventuali prove di necrosi tumorale.
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Dalla raccolta dei tessuti di screening alla raccolta dei tessuti post-intervento, in media 3 mesi.
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Numero di partecipanti con eventi avversi correlati al trattamento valutati mediante CTCAE v5.0
Lasso di tempo: Il periodo di sicurezza inizierà al basale e sarà valutato attraverso il completamento dello studio, fino a 2 mesi
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Determinare la sicurezza e la tollerabilità della terapia con honokiol prima dell'intervento chirurgico come valutato dai criteri comuni di terminologia per gli eventi avversi del National Cancer Institute (NCI CTCAE) v5.0.
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Il periodo di sicurezza inizierà al basale e sarà valutato attraverso il completamento dello studio, fino a 2 mesi
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Biomarcatori immuno correlati tissutali della terapia con honokiolo
Lasso di tempo: Dalla raccolta del sangue pre-intervento alla raccolta del sangue post-intervento, in media 2 settimane.
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Valutare i biomarcatori immunocorrelati tissutali della terapia con honokiolo, incluso ma non limitato al Ki67, un buon standard per la misurazione della proliferazione cellulare.
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Dalla raccolta del sangue pre-intervento alla raccolta del sangue post-intervento, in media 2 settimane.
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Jun Zhang, MD, Houston Methodist Neal Cancer Center
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
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- Barger JF, Plas DR. Balancing biosynthesis and bioenergetics: metabolic programs in oncogenesis. Endocr Relat Cancer. 2010 Sep 23;17(4):R287-304. doi: 10.1677/ERC-10-0106. Print 2010 Dec.
- Cheng G, Zielonka J, Dranka BP, McAllister D, Mackinnon AC Jr, Joseph J, Kalyanaraman B. Mitochondria-targeted drugs synergize with 2-deoxyglucose to trigger breast cancer cell death. Cancer Res. 2012 May 15;72(10):2634-44. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-11-3928. Epub 2012 Mar 19.
- Liu H, Hu YP, Savaraj N, Priebe W, Lampidis TJ. Hypersensitization of tumor cells to glycolytic inhibitors. Biochemistry. 2001 May 8;40(18):5542-7. doi: 10.1021/bi002426w.
- Kurtoglu M, Lampidis TJ. From delocalized lipophilic cations to hypoxia: blocking tumor cell mitochondrial function leads to therapeutic gain with glycolytic inhibitors. Mol Nutr Food Res. 2009 Jan;53(1):68-75. doi: 10.1002/mnfr.200700457.
- Lampidis TJ, Bernal SD, Summerhayes IC, Chen LB. Selective toxicity of rhodamine 123 in carcinoma cells in vitro. Cancer Res. 1983 Feb;43(2):716-20.
- Pathania D, Millard M, Neamati N. Opportunities in discovery and delivery of anticancer drugs targeting mitochondria and cancer cell metabolism. Adv Drug Deliv Rev. 2009 Nov 30;61(14):1250-75. doi: 10.1016/j.addr.2009.05.010. Epub 2009 Aug 27.
- Chen F, Wang T, Wu YF, Gu Y, Xu XL, Zheng S, Hu X. Honokiol: a potent chemotherapy candidate for human colorectal carcinoma. World J Gastroenterol. 2004 Dec 1;10(23):3459-63. doi: 10.3748/wjg.v10.i23.3459.
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- Steinmann P, Walters DK, Arlt MJ, Banke IJ, Ziegler U, Langsam B, Arbiser J, Muff R, Born W, Fuchs B. Antimetastatic activity of honokiol in osteosarcoma. Cancer. 2012 Apr 15;118(8):2117-27. doi: 10.1002/cncr.26434. Epub 2011 Sep 20.
- Hu H, Zhang XX, Wang YY, Chen SZ. Honokiol inhibits arterial thrombosis through endothelial cell protection and stimulation of prostacyclin. Acta Pharmacol Sin. 2005 Sep;26(9):1063-8. doi: 10.1111/j.1745-7254.2005.00164.x.
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Neoplasie per sede
- Neoplasie
- Malattie delle vie respiratorie
- Malattie polmonari
- Neoplasie delle vie respiratorie
- Neoplasie toraciche
- Neoplasie polmonari
- Carcinoma, broncogeno
- Neoplasie bronchiali
- Carcinoma, polmone non a piccole cellule
- Cibo
- Dieta, cibo e nutrizione
- Fenomeni fisiologici
- Cibo e bevande
- Integratori dietetici
- honokiol
Altri numeri di identificazione dello studio
- PRO00037422 (HMCC-LU22-001)
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
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