Neoadjuvantti RC48 Plus karboplatiini HER2:ta ilmentävään pitkälle edenneen munasarjasyövän hoitoon

Sisällön kriteerit:

- Yleiset kriteerit:

1. Vapaaehtoinen suostumus tutkimukseen osallistumiseen ja tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittaminen.
2. Ikä 18-75 vuotta (suostumuksen allekirjoitushetkellä).
3. Odotettu elossaoloaika ≥ 12 kuukautta.
4. ECOG-suorituskykytila ​​0 tai 1.
5. Kehon painon tulee olla > 30 kg.
6. Pystyy ymmärtämään koevaatimuksia sekä halukas ja kykenevä noudattamaan koe- ja seurantamenettelyjä.

7. Hedelmällisessä iässä olevien naisten (joille ei ole tehty kirurgista sterilointia tai joilla ei ole luonnollisesti kuukautisia vähintään 12 peräkkäiseen kuukauteen) on suostuttava tehokkaan ehkäisyn käyttöön tutkimushoidon aikana.

   - Kasvaimeen liittyvät kriteerit:

8. Äskettäin diagnosoitu, histologisesti tai sytologisesti vahvistettu FIGO-vaiheen III-IV korkea-asteinen seroottinen munasarjasyöpä, munanjohdinsyöpä tai primaarinen peritoneaalisyöpä.
9. HER2:n ilmentyminen: mukaan lukien potilaat, joilla on HER2-immunohistokemian (IHC) tulokset IHC 1+ tai korkeampi ja geenin monistuminen havaittu ERBB2-testillä.
10. Fyysinen tila, joka ei sovellu suoraan leikkaukseen tai kuvantamiseen tai laparoskooppiseen arviointiin, mikä osoittaa, että täydellinen resektio suoralla leikkauksella on alhainen.

11. Potilailla on oltava vähintään yksi mitattavissa oleva leesio RECIST v1.1 -kriteerien mukaisesti (tutkijan arvioima).

    - Riittävä elimen toiminta: Kriteerit täyttyivät 28 päivää ennen syklin 1 ensimmäistä annosta:

12. Luuytimen toiminta:

    Hemoglobiini ≥ 90 g/dl Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,5 × 10^9/l Verihiutalemäärä ≥ 100 × 10^9/l

13. Maksan toiminta (normaalit arvot kliinisen tutkimuskeskuksen määrittämänä):

    Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN) Maksametastaasien puuttuessa alaniiniaminotransferaasi (ALT), aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alkalinen fosfataasi (ALP) ≤ 2,5 × ULN; maksametastaasien kanssa, ALT, AST ja ALP ≤ 5 × ULN

14. Munuaisten toiminta (normaalit arvot kliinisen tutkimuskeskuksen määrittämänä):

    Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULN tai kreatiniinipuhdistuma (CCr) ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gault-kaava) Virtsaanalyysiä, joka osoittaa virtsan proteiinia ≥ 3+, tulee seurata 24 tunnin virtsan keruulla, jossa 24 tunnin virtsan proteiinia <3,5 g

15. Koagulaatiotoiminto:

    Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5 tai 2,5 (potilaat, jotka saavat antikoagulaatiohoitoa) Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤ 1,5 × ULN

16. Sydämen toiminta:

New York Heart Associationin (NYHA) luokitus < Grade 3

Poissulkemiskriteerit:

- Kasvaimeen liittyvät kriteerit:

1. Histologiset endometrioidikarsinooman tyypit, kirkassolusyöpä, limakalvosyöpä tai sarkomatoidikasvaimet, mukaan lukien kaikki näitä tyyppejä sisältävät sekakasvaimet, tai matala-asteiset/rajaviivaiset munasarjakasvaimet.
2. Tunnetut aktiiviset keskushermoston (CNS) etäpesäkkeet ja/tai leptomeningeaalinen sairaus.

3. Keuhkopussin effuusio, sydänpussieffuusio tai askites, jota ei voida hallita viemäröinnillä tai muilla menetelmillä.

   - Liitännäissairaudet ja sairaushistoria:

4. Vaikeat kliinisesti merkittävät aktiiviset infektiot.
5. Aiemmin multippeliskleroosi (MS) tai muita demyelinisoivia sairauksia ja/tai Lambert-Eatonin oireyhtymää (paraneoplastinen oireyhtymä).

6. Merkittävä kliinisesti merkittävä sydänsairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

   1. Sydäninfarkti ≤ 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta;
   2. Epästabiili angina;
   3. Hallitsematon sydämen vajaatoiminta (> II asteen);
   4. Hallitsematon verenpainetauti (≥ 3 astetta CTCAE-kriteerien mukaan);
   5. Hallitsemattomat rytmihäiriöt.
7. Aivoverenkiertohäiriö (CVA), ohimenevä iskeeminen kohtaus (TIA) tai kallonsisäinen verenvuoto (esim. aivoverenvuoto, subarachnoidaalinen verenvuoto tai subduraalinen verenvuoto) 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista.
8. EKG:ssä kliinisesti merkittäviä poikkeavia tuloksia.
9. Kliinisesti diagnosoitu ja tällä hetkellä aktiivinen ei-tarttuva interstitiaalinen keuhkosairaus (ILD), mukaan lukien ei-tarttuva keuhkokuume, keuhkofibroosi, interstitiaalinen keuhkokuume, pneumokonioosi, lääkkeiden aiheuttama keuhkosairaus tai muut vakavat keuhkosairaudet.
10. Aiempi maksakirroosi (Child-Pugh-luokka C).
11. Aiempi vatsan seinämän fisteli, maha-suolikanavan perforaatio tai aktiivinen maha-suolikanavan verenvuoto 6 kuukauden aikana ennen satunnaistamista.
12. Verenvuotohäiriöt tai merkittävät hyytymishäiriöt (jos ei ole antikoagulaatiota).
13. Suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista (lukuun ottamatta muissa oppilaitoksissa suoritettuja tutkimustoimenpiteitä).
14. Ei-paranevat haavat, aktiiviset haavaumat tai murtumat.

15. Muiden primaaristen pahanlaatuisten kasvainten historia, paitsi ne, joilla on minimaalinen metastaasin tai kuoleman riski.

    - Samanaikaiset hoidot:

16. Aiempi hoito vedicimabilla tai muilla HER2-kohdennettuilla hoidoilla.

17. Aikaisempi munasarjasyövän syöpähoito, mukaan lukien kemoterapia, immunoterapia tai kohdennettu hoito; potilaat voivat saada samanaikaista hormonihoitoa (esim. hormonikorvaushoitoa) tai bisfosfonaatteja ei-syöpään liittyviin tiloihin.

    - Muuta:

18. Tunnettu yliherkkyys monoklonaalisille vasta-ainehoidolle, MMAE-luokan lääkkeille tai jollekin tutkimuslääkkeen aineosalle.
19. Raskaana olevat tai imettävät naiset.
20. Tutkija uskoo, että tutkittavalla on muita vakavia systeemisiä sairauksia tai tiloja, jotka tekevät osallistumisesta kliiniseen tutkimukseen sopimatonta.