Neoadjuvantes RC48 Plus Carboplatin bei HER2-exprimierendem fortgeschrittenem Eierstockkrebs

Einschlusskriterien:

- Allgemeine Kriterien:

1. Stimmen Sie freiwillig der Teilnahme an der Studie zu und unterzeichnen Sie eine Einverständniserklärung.
2. Alter 18–75 Jahre (zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligung).
3. Erwartetes Überleben ≥ 12 Monate.
4. ECOG-Leistungsstatus 0 oder 1.
5. Das Körpergewicht muss >30 kg betragen.
6. Kann die Prüfungsanforderungen verstehen und ist bereit und in der Lage, die Prüfungs- und Folgeverfahren einzuhalten.

7. Frauen im gebärfähigen Alter (definiert als Frauen, die sich keiner chirurgischen Sterilisation unterzogen haben oder seit mindestens 12 aufeinanderfolgenden Monaten keine natürliche Menstruation hatten) müssen einer wirksamen Empfängnisverhütung während der Studienbehandlung zustimmen.

   - Tumorbezogene Kriterien:

8. Neu diagnostizierter, histologisch oder zytologisch bestätigter hochgradiger seröser Eierstockkrebs, Eileiterkrebs oder primärer Peritonealkrebs im FIGO-Stadium III-IV.
9. HER2-Expression: Einschließlich Patienten mit HER2-Immunhistochemie (IHC)-Ergebnissen von IHC 1+ oder höher und einer durch ERBB2-Tests festgestellten Genamplifikation.
10. Der körperliche Zustand ist für einen direkten chirurgischen Eingriff oder eine bildgebende oder laparoskopische Beurteilung ungeeignet, was darauf hinweist, dass die Wahrscheinlichkeit einer vollständigen Resektion durch einen direkten chirurgischen Eingriff gering ist.

11. Patienten müssen mindestens eine messbare Läsion gemäß den RECIST v1.1-Kriterien aufweisen (vom Prüfer beurteilt).

    - Angemessene Organfunktion: Kriterien erfüllt innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis von Zyklus 1:

12. Knochenmarkfunktion:

    Hämoglobin ≥ 90 g/dL Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5 × 10^9/L Thrombozytenzahl ≥ 100 × 10^9/L

13. Leberfunktion (Normalwerte gemäß Definition des Zentrums für klinische Studien):

    Gesamtbilirubin im Serum ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN) In Abwesenheit von Lebermetastasen Alaninaminotransferase (ALT), Aspartataminotransferase (AST) und alkalische Phosphatase (ALP) ≤ 2,5 × ULN; mit Lebermetastasen, ALT, AST und ALP ≤ 5 × ULN

14. Nierenfunktion (Normalwerte gemäß Definition des Zentrums für klinische Studien):

    Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN oder Kreatinin-Clearance (CCr) ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gault-Formel). Auf eine Urinanalyse, die einen Urinproteinwert ≥ 3+ zeigt, sollte eine 24-Stunden-Urinsammlung mit 24-Stunden-Urinprotein < 3,5 g folgen

15. Koagulationsfunktion:

    International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 oder 2,5 (für Patienten, die eine Antikoagulationstherapie erhalten) Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5 × ULN

16. Herzfunktion:

Klassifizierung der New York Heart Association (NYHA) < Grad 3

Ausschlusskriterien:

- Tumorbezogene Kriterien:

1. Histologische Arten von Endometrioidkarzinomen, klarzelligen Karzinomen, muzinösen Karzinomen oder sarkomatoiden Tumoren, einschließlich aller gemischten Tumoren mit diesen Typen, oder niedriggradige/grenzwertige Ovarialtumoren.
2. Bekannte Metastasen im aktiven Zentralnervensystem (ZNS) und/oder eine leptomeningeale Erkrankung.

3. Vorhandensein eines Pleuraergusses, Perikardergusses oder Aszites, der nicht durch Drainage oder andere Methoden kontrolliert werden kann.

   - Komorbiditäten und Krankengeschichte:

4. Schwere, klinisch bedeutsame aktive Infektionen.
5. Vorgeschichte von Multipler Sklerose (MS) oder anderen demyelinisierenden Erkrankungen und/oder Lambert-Eaton-Syndrom (paraneoplastisches Syndrom).

6. Signifikante klinisch relevante Herzerkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

   1. Myokardinfarkt innerhalb von ≤ 6 Monaten vor der ersten Dosis;
   2. Instabile Angina pectoris;
   3. Unkontrollierte Herzinsuffizienz (> II Grad);
   4. Unkontrollierte Hypertonie (Grad ≥ 3 gemäß CTCAE-Kriterien);
   5. Unkontrollierte Arrhythmien.
7. Zerebrovaskulärer Unfall (CVA), transitorischer ischämischer Anfall (TIA) oder intrakranielle Blutung (z. B. Gehirnblutung, Subarachnoidalblutung oder Subduralblutung) innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung.
8. EKG zeigt klinisch signifikante abnormale Ergebnisse.
9. Vorgeschichte einer klinisch diagnostizierten und derzeit aktiven nichtinfektiösen interstitiellen Lungenerkrankung (ILD), einschließlich nichtinfektiöser Pneumonie, Lungenfibrose, interstitieller Pneumonie, Pneumokoniose, medikamenteninduzierter Pneumonitis oder anderer schwerer Lungenerkrankungen.
10. Vorgeschichte einer Leberzirrhose (Child-Pugh-Klasse C).
11. Vorgeschichte von Bauchwandfistel, Magen-Darm-Perforation oder aktiver Magen-Darm-Blutung innerhalb von 6 Monaten vor der Randomisierung.
12. Blutungsstörungen oder erhebliche Gerinnungsstörungen (bei fehlender Antikoagulation).
13. Größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung (mit Ausnahme von explorativen Eingriffen, die an anderen Institutionen durchgeführt werden).
14. Nicht heilende Wunden, aktive Geschwüre oder Brüche.

15. Vorgeschichte anderer primärer bösartiger Erkrankungen, mit Ausnahme derjenigen mit minimalem Risiko für Metastasierung oder Tod.

    - Gleichzeitige Behandlungen:

16. Vorherige Behandlung mit Vedicimab oder anderen auf HER2 gerichteten Therapien.

17. Vorherige Krebsbehandlung bei Eierstockkrebs, einschließlich Chemotherapie, Immuntherapie oder gezielter Therapie; Patienten können bei nicht krebsbedingten Erkrankungen gleichzeitig eine Hormontherapie (z. B. Hormonersatztherapie) oder Bisphosphonate erhalten.

    - Andere:

18. Bekannte Überempfindlichkeit gegen monoklonale Antikörpertherapie, Medikamente der MMAE-Klasse oder einen Bestandteil des Studienmedikaments.
19. Schwangere oder stillende Frauen.
20. Der Prüfer geht davon aus, dass der Proband an anderen schweren systemischen Erkrankungen oder Beschwerden leidet, die eine Teilnahme an der klinischen Studie unangemessen machen.