Neoadjuváns RC48 Plus Carboplatin a HER2-t kifejező előrehaladott petefészekrák kezelésére

Bevételi kritériumok:

- Általános kritériumok:

1. Önkéntes hozzájárulás a vizsgálatban való részvételhez, és aláír egy tájékozott beleegyezési űrlapot.
2. Életkor 18-75 év (a beleegyezés aláírásakor).
3. Várható túlélés ≥ 12 hónap.
4. Az ECOG teljesítmény állapota 0 vagy 1.
5. A testtömegnek >30 kg-nak kell lennie.
6. Képes megérteni a próbakövetelményeket, és hajlandó és képes betartani a próba- és nyomonkövetési eljárásokat.

7. A fogamzóképes korú nőknek (amelyek nem estek át műtéti sterilizáción, vagy legalább 12 egymást követő hónapig nem menstruáltak természetes módon) bele kell egyezniük, hogy a vizsgálati kezelés alatt hatékony fogamzásgátlást alkalmaznak.

   - Tumorral kapcsolatos kritériumok:

8. Újonnan diagnosztizált, szövettani vagy citológiailag igazolt FIGO III-IV. stádiumú, magas fokú savós petefészekrák, petevezetékrák vagy primer hashártyarák.
9. HER2 expresszió: beleértve azokat a betegeket is, akiknél a HER2 immunhisztokémia (IHC) eredménye IHC 1+ vagy magasabb, és génamplifikációt észleltek az ERBB2 teszttel.
10. Közvetlen műtétre, képalkotásra vagy laparoszkópos értékelésre alkalmatlan fizikai állapot, ami azt jelzi, hogy kicsi a valószínűsége a közvetlen műtéttel történő teljes reszekció elérésének.

11. A betegeknek legalább egy mérhető lézióval kell rendelkezniük a RECIST v1.1 kritériumai szerint (a vizsgáló által értékelve).

    - Megfelelő szervműködés: Az 1. ciklus első adagját megelőző 28 napon belül teljesített kritériumok:

12. A csontvelő funkciója:

    Hemoglobin ≥ 90 g/dl Abszolút neutrofilszám ≥ 1,5 × 10^9/L Thrombocytaszám ≥ 100 × 10^9/L

13. Májfunkció (a klinikai vizsgálati központ által meghatározott normál értékek):

    Szérum összbilirubin ≤ a normál felső határának 1,5-szerese (ULN) Májáttétek hiányában alanin-aminotranszferáz (ALT), aszpartát-aminotranszferáz (AST) és alkalikus foszfatáz (ALP) ≤ 2,5 × ULN; májmetasztázisokkal, ALT, AST és ALP ≤ 5 × ULN

14. Vesefunkció (a klinikai vizsgálati központ által meghatározott normál értékek):

    A szérum kreatininszintje ≤ 1,5 × ULN vagy kreatinin-clearance (CCr) ≥ 50 ml/perc (Cockcroft-Gault képlet) A ≥ 3+ vizeletfehérjét mutató vizeletvizsgálatot 24 órás vizeletgyűjtésnek kell követnie, 24 órás vizeletfehérje 3.5 g <.

15. Koagulációs funkció:

    Nemzetközi normalizált arány (INR) ≤ 1,5 vagy 2,5 (antikoaguláns kezelésben részesülő betegeknél) Aktivált parciális thromboplastin idő (APTT) ≤ 1,5 × ULN

16. Szívműködés:

A New York Heart Association (NYHA) besorolása < 3. fokozat

Kizárási kritériumok:

- Tumorral kapcsolatos kritériumok:

1. Az endometrioid karcinóma, a tiszta sejtes karcinóma, a mucinosus karcinóma vagy a szarkomatoid daganatok szövettani típusai, beleértve az ilyen típusú vegyes daganatokat vagy az alacsony fokú/borderline petefészekdaganatokat.
2. Ismert aktív központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok és/vagy leptomeningealis betegség.

3. Pleurális folyadékgyülem, szívburok folyadékgyülem vagy ascites, amely nem szabályozható elvezetéssel vagy más módszerekkel.

   - Társbetegségek és kórtörténet:

4. Súlyos, klinikailag jelentős aktív fertőzések.
5. Sclerosis multiplex (MS) vagy más demyelinisatiós betegség és/vagy Lambert-Eaton szindróma (paraneoplasztikus szindróma) anamnézisében.

6. Jelentős klinikailag jelentős szívbetegség, beleértve, de nem kizárólagosan:

   1. Szívinfarktus az első adag beadását megelőző ≤ 6 hónapon belül;
   2. Instabil angina;
   3. Nem kontrollált pangásos szívelégtelenség (> II fokozat);
   4. Nem kontrollált magas vérnyomás (≥ 3 fokozat a CTCAE kritériumai szerint);
   5. Kontrollálatlan aritmiák.
7. Cerebrovascularis baleset (CVA), tranziens ischaemiás roham (TIA) vagy intracranialis vérzés (pl. agyvérzés, subarachnoidális vérzés vagy szubdurális vérzés) a felvételt megelőző 6 hónapon belül.
8. Az EKG klinikailag jelentős kóros eredményeket mutat.
9. Klinikailag diagnosztizált és jelenleg aktív nem fertőző intersticiális tüdőbetegség (ILD), beleértve a nem fertőző tüdőgyulladást, tüdőfibrózist, intersticiális tüdőgyulladást, pneumokoniózist, gyógyszer okozta tüdőgyulladást vagy más súlyos tüdőbetegséget.
10. Májcirrhosis anamnézisében (Child-Pugh C osztály).
11. Hasfali fisztula, gyomor-bélrendszeri perforáció vagy aktív gyomor-bélrendszeri vérzés a kórelőzményben a randomizálást megelőző 6 hónapon belül.
12. Vérzési zavarok vagy jelentős véralvadási rendellenességek (alvadásgátló szerek hiányában).
13. Nagysebészet a beiratkozást megelőző 4 héten belül (kivéve a más intézményben végzett feltáró beavatkozásokat).
14. Nem gyógyuló sebek, aktív fekélyek vagy törések.

15. Egyéb elsődleges rosszindulatú daganatok anamnézisében, kivéve azokat, amelyeknél minimális az áttétképződés vagy a halálozás kockázata.

    - Egyidejű kezelések:

16. Korábbi Vedicimab-kezelés vagy más HER2-célzott terápia.

17. A petefészekrák korábbi rákellenes kezelése, beleértve a kemoterápiát, immunterápiát vagy célzott terápiát; a betegek egyidejűleg hormonterápiát (például hormonpótló terápiát) vagy biszfoszfonátokat kaphatnak nem rákkal összefüggő állapotok esetén.

    - Egyéb:

18. Ismert túlérzékenység monoklonális antitest-terápiával, MMAE osztályú gyógyszerekkel vagy a vizsgált gyógyszer bármely összetevőjével szemben.
19. Terhes vagy szoptató nők.
20. A vizsgáló úgy véli, hogy az alanynak más súlyos szisztémás betegségei vagy állapotai vannak, amelyek miatt a klinikai vizsgálatban való részvétel nem megfelelő.