Carboplatina neoadjuvante RC48 Plus para câncer de ovário avançado que expressa HER2

Critérios de inclusão:

- Critérios gerais:

1. Consentir voluntariamente em participar do estudo e assinar um termo de consentimento livre e esclarecido.
2. Idade entre 18 e 75 anos (no momento da assinatura do consentimento).
3. Sobrevida esperada ≥ 12 meses.
4. Status de desempenho ECOG 0 ou 1.
5. O peso corporal deve ser >30 kg.
6. Capaz de compreender os requisitos do ensaio e disposto e capaz de aderir aos procedimentos do ensaio e acompanhamento.

7. Mulheres com potencial para engravidar (definidas como não tendo sido submetidas a esterilização cirúrgica ou não tendo menstruado naturalmente durante pelo menos 12 meses consecutivos) devem concordar em usar métodos contraceptivos eficazes durante o tratamento do estudo.

   - Critérios relacionados ao tumor:

8. Câncer de ovário seroso de alto grau, câncer de trompa de Falópio ou câncer peritoneal primário recentemente diagnosticado, histologicamente ou citologicamente confirmado pela FIGO estágio III-IV.
9. Expressão de HER2: incluindo pacientes com resultados de imuno-histoquímica (IHC) de HER2 de IHC 1+ ou superior e amplificação genética detectada por teste de ERBB2.
10. Condição física inadequada para cirurgia direta ou avaliação por imagem ou laparoscopia, indicando baixa probabilidade de obter ressecção completa por meio de cirurgia direta.

11. Os pacientes devem ter pelo menos uma lesão mensurável de acordo com os critérios RECIST v1.1 (avaliados pelo investigador).

    - Função orgânica adequada: Critérios atendidos nos 28 dias anteriores à primeira dose do Ciclo 1:

12. Função da medula óssea:

    Hemoglobina ≥ 90 g/dL Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,5 × 10^9/L Contagem de plaquetas ≥ 100 × 10^9/L

13. Função hepática (valores normais conforme definidos pelo centro de ensaios clínicos):

    Bilirrubina total sérica ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal (LSN) Na ausência de metástases hepáticas, alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST) e fosfatase alcalina (ALP) ≤ 2,5 × ULN; com metástases hepáticas, ALT, AST e ALP ≤ 5 × LSN

14. Função renal (valores normais conforme definidos pelo centro de ensaios clínicos):

    Creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN ou depuração de creatinina (CCr) ≥ 50 mL/min (fórmula Cockcroft-Gault) O exame de urina mostrando proteína urinária ≥ 3+ deve ser seguido por uma coleta de urina de 24 horas com proteína urinária de 24 horas < 3,5 g

15. Função de coagulação:

    Razão normalizada internacional (INR) ≤ 1,5 ou 2,5 (para pacientes recebendo terapia anticoagulante) Tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPA) ≤ 1,5 × LSN

16. Função cardíaca:

Classificação da New York Heart Association (NYHA) <Grau 3

Critérios de exclusão:

- Critérios relacionados ao tumor:

1. Tipos histológicos de carcinoma endometrioide, carcinoma de células claras, carcinoma mucinoso ou tumores sarcomatóides, incluindo quaisquer tumores mistos com esses tipos, ou tumores ovarianos de baixo grau/limítrofes.
2. Metástases ativas conhecidas no sistema nervoso central (SNC) e/ou doença leptomeníngea.

3. Presença de derrame pleural, derrame pericárdico ou ascite que não pode ser controlado por drenagem ou outros métodos.

   - Comorbidades e histórico médico:

4. Infecções ativas graves clinicamente significativas.
5. História de esclerose múltipla (EM) ou outras doenças desmielinizantes e/ou síndrome de Lambert-Eaton (síndrome paraneoplásica).

6. Doença cardíaca clinicamente relevante significativa, incluindo, mas não se limitando a:

   1. Infarto do miocárdio ≤ 6 meses antes da primeira dose;
   2. Angina instável;
   3. Insuficiência cardíaca congestiva não controlada (> grau II);
   4. Hipertensão não controlada (≥ grau 3 pelos critérios CTCAE);
   5. Arritmias não controladas.
7. Acidente cerebrovascular (AVC), ataque isquêmico transitório (AIT) ou hemorragia intracraniana (por exemplo, hemorragia cerebral, hemorragia subaracnóidea ou hemorragia subdural) nos 6 meses anteriores à inscrição.
8. ECG mostrando resultados anormais clinicamente significativos.
9. História de doença pulmonar intersticial não infecciosa (DPI) não infecciosa clinicamente diagnosticada e atualmente ativa, incluindo pneumonia não infecciosa, fibrose pulmonar, pneumonia intersticial, pneumoconiose, pneumonite induzida por medicamentos ou outras doenças pulmonares graves.
10. História de cirrose hepática (classe C de Child-Pugh).
11. História de fístula da parede abdominal, perfuração gastrointestinal ou sangramento gastrointestinal ativo nos 6 meses anteriores à randomização.
12. Distúrbios hemorrágicos ou anomalias significativas da coagulação (na ausência de anticoagulação).
13. Cirurgia de grande porte nas 4 semanas anteriores à inscrição (exceto para procedimentos exploratórios realizados em outras instituições).
14. Feridas que não cicatrizam, úlceras ativas ou fraturas.

15. História de outras doenças malignas primárias, exceto aquelas com risco mínimo de metástase ou morte.

    - Tratamentos simultâneos:

16. Tratamento prévio com Vedicimabe ou outras terapias direcionadas ao HER2.

17. Tratamento anticâncer prévio para câncer de ovário, incluindo quimioterapia, imunoterapia ou terapia direcionada; os pacientes podem receber terapia hormonal concomitante (por exemplo, terapia de reposição hormonal) ou bifosfonatos para condições não relacionadas ao câncer.

    - Outro:

18. Hipersensibilidade conhecida à terapia com anticorpos monoclonais, medicamentos da classe MMAE ou qualquer componente do medicamento em estudo.
19. Mulheres grávidas ou amamentando.
20. O investigador acredita que o sujeito tem outras doenças ou condições sistêmicas graves que tornam inadequada a participação no estudo clínico.