Neoadjuvant RC48 Plus Carboplatin for HER2-uttrykkende avansert eggstokkreft

Inkluderingskriterier:

- Generelle kriterier:

1. Frivillig samtykke til å delta i studien og signere et informert samtykkeskjema.
2. Alder 18-75 år (på tidspunktet for signering av samtykke).
3. Forventet overlevelse ≥ 12 måneder.
4. ECOG-ytelsesstatus 0 eller 1.
5. Kroppsvekt må være >30 kg.
6. Kunne forstå prøvekrav og vil og i stand til å følge prøve- og oppfølgingsprosedyrer.

7. Kvinner i fertil alder (definert som at de ikke har gjennomgått kirurgisk sterilisering eller ikke har hatt naturlig menstruasjon i minst 12 påfølgende måneder) må godta å bruke effektiv prevensjon under studiebehandlingen.

   - Tumorrelaterte kriterier:

8. Nydiagnostisert, histologisk eller cytologisk bekreftet FIGO stadium III-IV høygradig serøs eggstokkreft, egglederkreft eller primær peritonealkreft.
9. HER2-ekspresjon: inkludert pasienter med HER2-immunhistokjemi (IHC)-resultater av IHC 1+ eller høyere og genamplifikasjon oppdaget ved ERBB2-testing.
10. Fysisk tilstand uegnet for direkte kirurgi eller bildediagnostikk eller laparoskopisk vurdering som indikerer lav sannsynlighet for å oppnå fullstendig reseksjon gjennom direkte kirurgi.

11. Pasienter må ha minst én målbar lesjon i henhold til RECIST v1.1-kriterier (vurdert av utrederen).

    - Tilstrekkelig organfunksjon: Kriterier oppfylt innen 28 dager før første dose av syklus 1:

12. Benmargsfunksjon:

    Hemoglobin ≥ 90 g/dL Absolutt nøytrofiltall ≥ 1,5 × 10^9/L Blodplateantall ≥ 100 × 10^9/L

13. Leverfunksjon (normale verdier som definert av det kliniske studiesenteret):

    Totalt serumbilirubin ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN) I fravær av levermetastaser, alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST) og alkalisk fosfatase (ALP) ≤ 2,5 × ULN; med levermetastaser, ALT, ASAT og ALP ≤ 5 × ULN

14. Nyrefunksjon (normale verdier som definert av det kliniske studiesenteret):

    Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN eller kreatininclearance (CCr) ≥ 50 mL/min (Cockcroft-Gault-formel) Urinanalyse som viser urinprotein ≥ 3+ bør etterfølges av en 24-timers urinsamling med 24-timers urinprotein < 3,5 g

15. Koagulasjonsfunksjon:

    Internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤ 1,5 eller 2,5 (for pasienter som får antikoagulasjonsbehandling) Aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN

16. Hjertefunksjon:

New York Heart Association (NYHA) klassifisering < Grade 3

Ekskluderingskriterier:

- Tumorrelaterte kriterier:

1. Histologiske typer endometrioid karsinom, klarcellet karsinom, mucinøst karsinom eller sarkomatoide svulster, inkludert eventuelle blandede svulster med disse typene, eller lavgradige/borderline ovarietumorer.
2. Kjente aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller leptomeningeal sykdom.

3. Tilstedeværelse av pleural effusjon, perikardial effusjon eller ascites som ikke kan kontrolleres gjennom drenering eller andre metoder.

   - Komorbiditeter og sykehistorie:

4. Alvorlige klinisk signifikante aktive infeksjoner.
5. Anamnese med multippel sklerose (MS) eller andre demyeliniserende sykdommer og/eller Lambert-Eatons syndrom (paraneoplastisk syndrom).

6. Betydelig klinisk relevant hjertesykdom, inkludert men ikke begrenset til:

   1. Hjerteinfarkt innen ≤ 6 måneder før første dose;
   2. ustabil angina;
   3. Ukontrollert kongestiv hjertesvikt (> II grad);
   4. Ukontrollert hypertensjon (≥ 3 grad per CTCAE-kriterier);
   5. Ukontrollerte arytmier.
7. Cerebrovaskulær ulykke (CVA), forbigående iskemisk angrep (TIA) eller intrakraniell blødning (f.eks. hjerneblødning, subaraknoidal blødning eller subdural blødning) innen 6 måneder før påmelding.
8. EKG som viser klinisk signifikante unormale resultater.
9. Anamnese med klinisk diagnostisert og for tiden aktiv ikke-infeksiøs interstitiell lungesykdom (ILD), inkludert ikke-infeksiøs lungebetennelse, lungefibrose, interstitiell lungebetennelse, pneumokoniose, medikamentindusert pneumonitt eller andre alvorlige lungesykdommer.
10. Anamnese med levercirrhose (Child-Pugh klasse C).
11. Anamnese med abdominalveggfistel, gastrointestinal perforasjon eller aktiv gastrointestinal blødning innen 6 måneder før randomisering.
12. Blødningsforstyrrelser eller betydelige koagulasjonsavvik (i fravær av antikoagulasjon).
13. Større kirurgi innen 4 uker før innskrivning (unntatt eksplorative prosedyrer utført ved andre institusjoner).
14. Ikke-helende sår, aktive sår eller brudd.

15. Anamnese med andre primære maligniteter, bortsett fra de med minimal risiko for metastasering eller død.

    - Samtidige behandlinger:

16. Tidligere behandling med Vedicimab eller andre HER2-målrettede behandlinger.

17. Tidligere anti-kreftbehandling for eggstokkreft, inkludert kjemoterapi, immunterapi eller målrettet terapi; pasienter kan motta samtidig hormonbehandling (f.eks. hormonbehandling) eller bisfosfonater for ikke-kreftrelaterte tilstander.

    - Annet:

18. Kjent overfølsomhet overfor monoklonal antistoffbehandling, MMAE-klassemedisiner eller en hvilken som helst komponent av studiemedikamentet.
19. Gravide eller ammende kvinner.
20. Etterforsker mener forsøkspersonen har andre alvorlige systemiske sykdommer eller tilstander som gjør deltakelse i den kliniske studien upassende.