Neoadjuvante RC48 Plus carboplatine voor gevorderde eierstokkanker met HER2-expressie

Inclusiecriteria:

- Algemene criteria:

1. Geef vrijwillig toestemming voor deelname aan het onderzoek en onderteken een formulier voor geïnformeerde toestemming.
2. Leeftijd 18-75 jaar (op het moment van ondertekening van de toestemming).
3. Verwachte overleving ≥ 12 maanden.
4. ECOG-prestatiestatus 0 of 1.
5. Het lichaamsgewicht moet >30 kg zijn.
6. In staat om de proefvereisten te begrijpen en bereid en in staat te zijn zich te houden aan de proef- en vervolgprocedures.

7. Vrouwen die zwanger kunnen worden (gedefinieerd als vrouwen die geen chirurgische sterilisatie hebben ondergaan of gedurende ten minste 12 opeenvolgende maanden geen natuurlijke menstruatie hebben gehad) moeten ermee instemmen effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de onderzoeksbehandeling.

   - Tumorgerelateerde criteria:

8. Nieuw gediagnosticeerde, histologisch of cytologisch bevestigde FIGO stadium III-IV hooggradige sereuze eierstokkanker, eileiderkanker of primaire peritoneale kanker.
9. HER2-expressie: inclusief patiënten met HER2-immunohistochemische (IHC)-resultaten van IHC 1+ of hoger en genamplificatie gedetecteerd door ERBB2-testen.
10. Fysieke toestand ongeschikt voor directe chirurgie, beeldvorming of laparoscopische beoordeling, wat erop wijst dat de kans op volledige resectie via directe chirurgie laag is.

11. Patiënten moeten ten minste één meetbare laesie hebben volgens de RECIST v1.1-criteria (beoordeeld door de onderzoeker).

    - Adequate orgaanfunctie: aan de criteria is voldaan binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van cyclus 1:

12. Beenmergfunctie:

    Hemoglobine ≥ 90 g/dl Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,5 × 10^9/l Aantal bloedplaatjes ≥ 100 × 10^9/l

13. Leverfunctie (normale waarden zoals gedefinieerd door het klinische onderzoekscentrum):

    Totaal serumbilirubine ≤ 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN) Bij afwezigheid van levermetastasen, alanineaminotransferase (ALT), aspartaataminotransferase (AST) en alkalische fosfatase (ALP) ≤ 2,5 × ULN; met levermetastasen, ALT, AST en ALP ≤ 5 x ULN

14. Nierfunctie (normale waarden zoals gedefinieerd door het klinische onderzoekscentrum):

    Serumcreatinine ≤ 1,5 x ULN of creatinineklaring (CCr) ≥ 50 ml/min (formule van Cockcroft-Gault) Urineonderzoek waaruit urine-eiwit ≥ 3+ blijkt, moet worden gevolgd door een 24-uurs urineverzameling met 24-uurs urine-eiwit < 3,5 g

15. Stollingsfunctie:

    International normalised ratio (INR) ≤ 1,5 of 2,5 (voor patiënten die antistollingstherapie krijgen) Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤ 1,5 × ULN

16. Hartfunctie:

Classificatie van de New York Heart Association (NYHA) < Graad 3

Uitsluitingscriteria:

- Tumorgerelateerde criteria:

1. Histologische typen endometrioïde carcinoom, heldercellig carcinoom, mucineus carcinoom of sarcomatoïde tumoren, inclusief eventuele gemengde tumoren met deze typen, of laaggradige/borderline ovariumtumoren.
2. Bekende actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of leptomeningeale ziekte.

3. Aanwezigheid van pleurale effusie, pericardiale effusie of ascites die niet onder controle kan worden gehouden met drainage of andere methoden.

   - Comorbiditeiten en medische geschiedenis:

4. Ernstige klinisch significante actieve infecties.
5. Voorgeschiedenis van multiple sclerose (MS) of andere demyeliniserende ziekten en/of het Lambert-Eaton-syndroom (paraneoplastisch syndroom).

6. Significante klinisch relevante hartziekte, inclusief maar niet beperkt tot:

   1. Myocardinfarct binnen ≤ 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis;
   2. Instabiele angina;
   3. Ongecontroleerd congestief hartfalen (> II-graad);
   4. Ongecontroleerde hypertensie (≥ 3 graad volgens CTCAE-criteria);
   5. Ongecontroleerde aritmieën.
7. Cerebrovasculair accident (CVA), transiënte ischemische aanval (TIA) of intracraniale bloeding (bijv. hersenbloeding, subarachnoïdale bloeding of subdurale bloeding) binnen 6 maanden vóór inschrijving.
8. ECG toont klinisch significante abnormale resultaten.
9. Geschiedenis van klinisch gediagnosticeerde en momenteel actieve niet-infectieuze interstitiële longziekte (ILD), waaronder niet-infectieuze pneumonie, longfibrose, interstitiële pneumonie, pneumoconiose, door geneesmiddelen geïnduceerde pneumonitis of andere ernstige longziekten.
10. Geschiedenis van levercirrose (Child-Pugh-klasse C).
11. Voorgeschiedenis van buikwandfistels, gastro-intestinale perforatie of actieve gastro-intestinale bloedingen binnen 6 maanden vóór randomisatie.
12. Bloedingsstoornissen of significante stollingsafwijkingen (bij afwezigheid van antistolling).
13. Grote operatie binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving (behalve voor verkennende procedures uitgevoerd bij andere instellingen).
14. Niet-genezende wonden, actieve zweren of fracturen.

15. Voorgeschiedenis van andere primaire maligniteiten, behalve die met een minimaal risico op metastase of overlijden.

    - Gelijktijdige behandelingen:

16. Eerdere behandeling met Vedicimab of andere op HER2 gerichte therapieën.

17. Eerdere antikankerbehandeling voor eierstokkanker, waaronder chemotherapie, immunotherapie of gerichte therapie; Patiënten kunnen gelijktijdig hormoontherapie krijgen (bijv. hormoonsubstitutietherapie) of bisfosfonaten voor niet-kankergerelateerde aandoeningen.

    - Ander:

18. Bekende overgevoeligheid voor therapie met monoklonale antilichamen, geneesmiddelen uit de MMAE-klasse of enig bestanddeel van het onderzoeksgeneesmiddel.
19. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.
20. De onderzoeker is van mening dat de proefpersoon andere ernstige systemische ziekten of aandoeningen heeft die deelname aan het klinische onderzoek ongepast maken.